慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU，圖片來(lái)源：rappler.com)

2022年02月28日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日在2022年美國(guó)過(guò)敏、哮喘和免疫學(xué)學(xué)會(huì)（AAAAI）年會(huì)上公布了抗炎藥Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）治療中度至重度慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）3期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照LIBERTY-CUPID臨床項(xiàng)目（NCT04180488）關(guān)鍵臨床研究Study A的詳細(xì)陽(yáng)性結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，在先前沒(méi)有接受過(guò)生物療法治療（biologic-naive，生物療法初治）的中重度CSU患者中，治療24周，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法抗組胺藥（antihistamine）單獨(dú)治療相比，Dupixent+抗組胺藥聯(lián)合治療方案顯著減少了瘙癢和蕁麻疹，將瘙癢和蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分降低了近一倍。

CSU是一種慢性炎癥性皮膚病，其特征是皮膚突然出現(xiàn)蕁麻疹和/或皮膚深層腫脹。盡管有標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理治療，CSU患者通常會(huì)出現(xiàn)持續(xù)瘙癢或燒灼感等癥狀，這些癥狀會(huì)使人虛弱，并嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。腫脹通常發(fā)生在臉、手和腳上，也會(huì)影響喉嚨和上呼吸道。CSU通常使用抗組胺藥治療，但在可用治療方案有限的患者中，高達(dá)50%的患者的病情仍然無(wú)法控制。

CSU是一種復(fù)雜的慢性疾病。此次會(huì)議上公布的這些數(shù)據(jù)，強(qiáng)化了靶向阻斷IL-4和IL-13治療CSU的潛力。這2種細(xì)胞因子是2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

德國(guó)柏林查理大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Marcus Maurer表示：“盡管使用了標(biāo)準(zhǔn)的抗組胺藥，但許多CSU患者仍在與蕁麻疹和皮下腫脹相關(guān)的極度瘙癢、灼燒和疼痛中掙扎，這會(huì)嚴(yán)重?cái)_亂他們的日常生活。這些令人鼓舞的結(jié)果表明，在單靠抗組胺藥無(wú)法實(shí)現(xiàn)疾病控制的患者中，添加Dupixent治療的患者，體征和癥狀得到改善，疾病得到更好的控制。”

LIBERTY-CUPID是一項(xiàng)3期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床項(xiàng)目。Study A研究在138例年齡≥6歲的中重度CSU患者中開(kāi)展，這些患者盡管使用了非鎮(zhèn)靜性H1抗組胺藥物但仍有癥狀、且之前沒(méi)有使用過(guò)omalizumab（奧瑪利珠單抗）治療。研究中，患者被隨機(jī)分配進(jìn)入2個(gè)治療組：（1）Dupixent治療組接受Dupixent（注射液，皮下注射）+非鎮(zhèn)靜性H1抗組胺藥（片劑，口服），治療24周；（2）安慰劑組接受匹配的安慰劑（注射液，皮下注射）+非鎮(zhèn)靜性H1抗組胺藥（片劑，口服），治療24周。研究的主要終點(diǎn)是：治療24周后瘙癢相對(duì)基線的變化（采用每周瘙癢嚴(yán)重程度評(píng)分[ISS7]測(cè)量）、瘙癢與蕁麻疹相對(duì)基線的變化（采用每周蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分[UAS7]測(cè)量）。

2021年7月公布的頂線結(jié)果顯示，Study A研究在治療24周時(shí)達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。2022年度AAAAI年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示：與接受安慰劑和標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法抗組胺藥物的患者組相比，Dupixent+抗組胺藥物聯(lián)合治療組瘙癢和蕁麻疹活動(dòng)減少近一倍，持續(xù)改善直至第24周。具體數(shù)據(jù)如下：

——治療24周，根據(jù)0-21分瘙癢嚴(yán)重程度量表測(cè)量結(jié)果（Dupixent組瘙癢嚴(yán)重程度降低10.24分，安慰劑組瘙癢嚴(yán)重程度降低6.01分，p<0.001），Dupixent組瘙癢嚴(yán)重程度降低63%、安慰劑組瘙癢嚴(yán)重程度降低35%，這是美國(guó)的主要終點(diǎn)（歐盟的次要終點(diǎn)）。

——治療24周，根據(jù)0-42分蕁麻疹活動(dòng)量表測(cè)量結(jié)果（Dupixent組降低20.53分，安慰劑組降低12.00分，p<0.001），Dupixen組蕁麻疹活動(dòng)（瘙癢和蕁麻疹）嚴(yán)重程度降低65%，安慰劑組減少37%，這是歐盟的主要終點(diǎn)（美國(guó)的次要終點(diǎn)）。

——Dupixent的安全性結(jié)果與該藥已批準(zhǔn)的皮膚病適應(yīng)癥中的已知安全性概況相似。在24周治療期間，Dupixent組和安慰劑組不良事件總體發(fā)生率相似（Dupixent組50%，安慰劑組59%）。最常見(jiàn)的不良事件是注射部位反應(yīng)（Dupixent組11%，安慰劑組13%）。

LIBERTY-CUPID項(xiàng)目Study B研究在接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療但仍有癥狀、并且對(duì)omalizumab（奧瑪利珠單抗）不耐受或應(yīng)答不足的中度至重度CSU成人和青少年患者中開(kāi)展。根據(jù)2022年2月開(kāi)展的一項(xiàng)預(yù)先指定的中期分析，該研究因被判定無(wú)效而將停止。雖然觀察到瘙癢和蕁麻疹的減少有積極的數(shù)值趨勢(shì)，但中期分析結(jié)果顯示主要終點(diǎn)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前，Dupixent在CSU中的潛在應(yīng)用正處于臨床開(kāi)發(fā)中，其安全性和有效性尚未得到任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的全面評(píng)估。

Dupixent作用機(jī)制（圖片來(lái)源：dupixenthcp.com）

Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過(guò)度激活信號(hào)。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認(rèn)為是過(guò)敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、嗜酸細(xì)胞性食管炎、草過(guò)敏、花生過(guò)敏等。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導(dǎo)致的疾?。褐卸戎林囟忍貞?yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥6歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。

在中國(guó)，2020年6月，Dupixent（達(dá)必妥）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。達(dá)必妥是全球首個(gè)也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動(dòng)，達(dá)必妥提前兩年在中國(guó)獲批，為中國(guó)患者提供了全新的治療選擇。

目前，賽諾菲和再生元也正在開(kāi)展一項(xiàng)廣泛的臨床項(xiàng)目，評(píng)估Dupixent治療由過(guò)敏和其他2型炎癥引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺?。?期）、兒童特應(yīng)性皮炎（6個(gè)月至5歲，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大皰性類天皰瘡（3期） 、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹（3期）、無(wú)鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過(guò)敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌?。?期）、花生過(guò)敏（2期）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Late-breaking Phase 3 Data at 2022 AAAAI Annual Meeting Show Dupixent? (dupilumab) Significantly Reduced Itch and Hives in Patients with Chronic Spontaneous Urticaria