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相信很多患者朋友們都聽過阿司匹林預防癌癥復發(fā)這個說法。阿司匹林(乙酰水楊酸)是一種非甾體類消炎藥,用于止痛、退燒和消炎。一些研究認為,長期低劑量服用阿司匹林有預防心臟病的效果,但也存在潛在的嚴重副作用,包括胃腸道出血和出血性中風等。 在癌癥這方面,也有一些分析認為阿司匹林在癌癥治療的很多過程中都能夠發(fā)揮作用,例如預防癌癥發(fā)生,或者預防復發(fā)轉(zhuǎn)移。 事實究竟如何呢? 我們總結(jié)了一些與乳腺癌相關(guān)的大型研究數(shù)據(jù),帶大家一起來了解一下,阿司匹林與乳腺癌之間的關(guān)系。 阿司匹林能降低乳腺癌的發(fā)生率嗎? 2011年的一份針對33項研究結(jié)果的大型薈萃分析,認為服用阿司匹林可降低14%的乳腺癌發(fā)生風險。換句話說,長期使用阿司匹林,能夠降低人罹患乳腺癌的危險。 這種機制一部分來源于阿司匹林抗炎的效果。非甾體類抗炎藥物通過阻斷COX-2來抑制前列腺素的產(chǎn)生,同時也可以抑制芳香化酶的活性,減少人體內(nèi)雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,從而降低循環(huán)雌激素水平。 換句話說,阿司匹林的作用效果,讓它從理論上來說能夠降低激素受體陽性(ER+)乳腺癌的發(fā)病風險。 但這一結(jié)論并沒有得到太多的試驗數(shù)據(jù)支持。多項大型試驗的結(jié)果都指向阿司匹林與乳腺癌發(fā)病率無關(guān);在部分取得了陽性結(jié)果的分析中,長期(至少五年)服用阿司匹林發(fā)揮了降低雌激素水平的作用,使ER+乳腺癌的發(fā)病率稍微降低了(沒有統(tǒng)計學意義),但相對的,ER-/PR-乳腺癌的發(fā)病風險反而增加了1.8倍! 這……好像有點得不償失??? 阿司匹林并不能阻止高風險乳腺癌復發(fā)! 2010年前,有一些前瞻性的研究認為,以防治心血管疾病的劑量使用阿司匹林,能夠降低Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者,在完成治療后復發(fā)的風險。 而2022年2月ASCO全體會議期間提交的一項Ⅲ期ABC試驗數(shù)據(jù)則證實,每日服用阿司匹林,并不能降低高危的HER2陰性乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的風險! 該試驗患者共計3021例,年齡在18~70歲范圍內(nèi),分期在Ⅰ~Ⅲ期;以1:1的比例分組,分別接受每日300 mg劑量的阿司匹林治療(1511例),或等量的安慰劑(1510例)。 這是一項長期的試驗,預計隨訪5年,但至隨訪2年后已經(jīng)得到了結(jié)果——阿司匹林對于這部分患者的復發(fā)風險并沒有改善,甚至復發(fā)的患者比例更高了。 阿司匹林組中111例患者復發(fā),占比7.3%;安慰劑組中90例患者復發(fā),占比6.0%。至研究結(jié)束時,阿司匹林組中還有55.9%的患者仍在接受治療,安慰劑組中為56.0%,這方面沒有太大差別。 在患者死亡數(shù)量方面,阿司匹林組中8例患者死亡,安慰劑組中4例患者死亡。 綜合這兩項研究,我們可以發(fā)現(xiàn),阿司匹林對于預防復發(fā)二代效果可能并不像我們想象中那么神奇。相當一部分患者主動停藥或難以承受副作用,且復發(fā)的比例并不比安慰劑低。 專家指出,盡管此項研究的結(jié)果并不樂觀,但阿司匹林的抗炎作用仍然有可能在癌癥的過程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用,而且在不同類型的疾病與環(huán)境當中,阿司匹林的作用效果可能是有差異的。 盡管在這一類型癌癥的數(shù)據(jù)顯示,阿司匹林預防高風險乳腺癌復發(fā)的效果并不太理想,但是這款藥物對于癌癥患者來說價值還是很大的。 比方說,阿司匹林與大腸癌之間的關(guān)聯(lián)比較明確,因此,美國預防服務(wù)工作隊(USPSTF)將預防50~69歲、具有特定心血管風險人群的大腸癌納入了阿司匹林這款藥物的預防目錄。USPSTF建議,阿司匹林可以作為一款預防此類人群當中高風險群體發(fā)生大腸癌的藥物來使用。 又比方說,阿司匹林是一款經(jīng)典的抗凝血藥物,而癌癥患者經(jīng)常處于高凝高黏的血液狀態(tài),極易形成血栓,阿司匹林可以有效降低患者發(fā)生血栓的風險。 當然,如果患者本身有出血,或者接受了穿刺、活檢、手術(shù)等等操作,那么一定是不能服用阿司匹林的,因為阿司匹林的抗凝血作用可能會加重出血。 目前的一些機制研究,證實阿司匹林有調(diào)節(jié)免疫功能的作用,比方說,這款藥物能夠增加促炎癥消退介質(zhì)的水平,重編程巨噬細胞,改變PD-1的表達等等。不過這些研究仍處于動物試驗階段,仍待后期人體試驗的結(jié)果,暫不可完全定論。 那么,為了降低復發(fā)率、將危險扼殺在搖籃里,乳腺癌患者應(yīng)該注意哪些要點呢? 為何乳腺癌患者術(shù)后仍會復發(fā)? 1 內(nèi)因外因都很關(guān)鍵! 我們常說手術(shù)是目前被臨床公認的、能夠根治癌癥的唯一方案,但實際上并非每位接受了手術(shù)的患者都能達到痊愈。乳腺癌復發(fā)主要分為內(nèi)外兩方面的原因。 1 內(nèi)因:患者自身免疫能力低下 其實,在我們每個人的體內(nèi)都存在一些癌細胞的“克星”——免疫細胞。尤其是我們體內(nèi)的免疫T細胞和自然殺傷(NK)細胞,都是能夠識別并清除癌細胞的“戰(zhàn)士”。 但癌癥患者本身的免疫功能通常處于失衡或衰弱的狀態(tài),免疫細胞無法發(fā)揮殺傷癌細胞的效果。尤其是在癌癥患者接受各類治療之后,不論是手術(shù)還是放化療,對于患者機體來說都是一個重大的創(chuàng)傷,影響患者整體免疫系統(tǒng)功能?;煹仍跉┘毎耐瑫r,也會對正在分裂中的免疫細胞造成殺傷,造成白細胞減少等不良反應(yīng),導致患者免疫功能下降。 患者自身的免疫能力下降,發(fā)生復發(fā)、轉(zhuǎn)移的風險也會隨之升高。因此,在癌癥患者的整個治療過程中,提升免疫能力的措施都非常關(guān)鍵。 2 外因:惡性程度高、手術(shù)難徹底 一般來說,腫瘤的惡性程度越高,患者預后越差。在治療過程中越容易產(chǎn)生抗藥性,且更容易發(fā)生復發(fā)、轉(zhuǎn)移。 如果在疾病的發(fā)展過程中,部分癌細胞向周邊部位或淋巴結(jié)浸潤,或隨血液定植至患者機體其他部位,那么僅依靠手術(shù)是無法完全清除癌細胞的。游離于血液中的癌細胞更是難以通過常規(guī)影像學檢查發(fā)現(xiàn),極易在治療后遺漏。部分處于休眠狀態(tài)的幼稚癌細胞,不進行分裂,無法通過放療及化療清除,也是導致乳腺癌復發(fā)的重要原因。 02 關(guān)注復發(fā)風險因素 一篇發(fā)表于CMAJ雜志上的薈萃分析文章統(tǒng)計并對比了各種危險因素對于乳腺癌患者預后的影響。其中一些危險因素可以說是為乳腺癌術(shù)后患者們“敲響了警鐘”。 1 體重 與人們所預想的“迅速消瘦”不同,大多數(shù)乳腺癌患者在積極治療期間與治療后都會增重。報告中提出,患者體重平均增加2.5~5.0 kg,增加10 kg以上的并不罕見,其原因包括壓力飲食、因疲勞或治療相關(guān)不良反應(yīng)而導致的運動量減少、使用激素類藥物等。 報告中指出,對于原本體重接近正常(BMI接近正常值)的患者,體重增加10%是影響死亡率的一個重要因素。 2 運動 多項研究中均指出,堅持參加運動的患者,死亡率會比不運動的患者明顯降低。所謂的“運動”不一定指讓人汗流浹背的劇烈運動,包括瑜伽、慢跑、快走、太極拳等等在內(nèi)的溫和的運動,都能夠?qū)θ橄侔┗颊叩念A后產(chǎn)生助益。 3 飲食結(jié)構(gòu) 過多的脂肪類食物(比如肥肉)及碳水化合物(包括米、面等淀粉類食物和糖)會明顯影響患者體內(nèi)的激素水平,進而影響乳腺癌的預后。經(jīng)過飲食干預后,患者的預后明顯改善——且飲食干預可以明顯降低患者的體重。 值得一提的是,并沒有證據(jù)表明豆類食物(比如黃豆)會提高乳腺癌的復發(fā)率。相反的,毛豆、豆腐、味增湯等等富含異黃酮的大豆產(chǎn)品反而具有一定的抗癌功效。 4 煙酒 確診后繼續(xù)吸煙的患者死亡率明顯高于從未吸煙的患者;每天大量飲酒(>20 g/d)的患者死亡率更高。在雌激素受體陽性的患者當中,每日飲酒量超過一杯的患者復發(fā)風險比不飲酒或飲酒量少于一杯的患者增加28%。 5 維生素 通常情況下,醫(yī)生會告知患者在化療和放療期間補充維生素(維生素C和E等)。在一項研究中提出,服用維生素C補充劑的患者比缺乏維生素C的患者(低于標準攝入量22%)的死亡率降低22%。其他研究雖未指出補充維生素C有益,但并未觀察到補充維生素C有害的數(shù)據(jù)。大多數(shù)研究尚未發(fā)現(xiàn)補充維生素E與降低乳腺癌復發(fā)或死亡風險之間的關(guān)聯(lián)。另一項研究中提出,攝入維生素D補充劑能夠降低患者的復發(fā)率。 乳腺癌復發(fā)時有哪些特征性表現(xiàn)? 癌細胞轉(zhuǎn)移至不同部位定植并生長,患者出現(xiàn)的特征表現(xiàn)也不同。其主要表現(xiàn)包括: 1 原位復發(fā) 原位復發(fā)的病灶特征通常與初次患病時類似。尤其對于導管原位癌患者,若術(shù)中切除不徹底、術(shù)后輔助治療不充分,局部復發(fā)率約為25%~30%。 2 骨轉(zhuǎn)移 骨轉(zhuǎn)移患者通常存在骨痛、病理性骨折等癥狀表現(xiàn),尤其常發(fā)生于盆骨、脊柱等部位。 3 肺轉(zhuǎn)移 肺轉(zhuǎn)移患者可能在無肺部或呼吸道感染的情況下出現(xiàn)咳嗽、憋悶、呼吸困難甚至咳血等情況,影像學檢查也可觀察到肺部結(jié)節(jié)等表現(xiàn)。 4 腦轉(zhuǎn)移 腦轉(zhuǎn)移患者可能出現(xiàn)視力模糊、惡心嘔吐等癥狀,嚴重時可發(fā)生腦水腫。 發(fā)生了轉(zhuǎn)移的患者,影像學及實驗室檢查結(jié)果,通??梢姴≡钣绊懠澳[瘤標志物升高等。采用血液循環(huán)腫瘤細胞(CTC)檢查,也能觀察到CTC數(shù)量增加,提示患者在治療后腫瘤控制效果不佳,更多游離癌細胞存在于血液之中。 乳腺癌術(shù)后如何預防復發(fā)? 治療、隨診、增強免疫一個都不能少! 01 輔助治療 在FDA公布的診療指南中指出,接受過手術(shù)的乳腺癌患者,仍應(yīng)當在必要時考慮放射治療及全身治療,以鞏固手術(shù)的療效、清除殘余癌細胞,降低復發(fā)的風險。 1 放射治療的適用條件 對于經(jīng)過改良的根治性乳房切除術(shù)的女性患者,如果滿足以下任一條件,則應(yīng)進行放射治療以降低癌癥復發(fā)的幾率: 在4個或更多淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的癌細胞; 癌癥已經(jīng)擴散到淋巴結(jié)周圍的組織; 腫瘤體積較大; 在切除腫瘤的邊緣附近的組織中或周邊部位檢測到殘余癌細胞。 2 全身治療的適用條件 術(shù)后全身治療至使用化療藥物、激素類藥物、靶向藥物等進行的治療,通過血液循環(huán)使藥物送達患者全身,降低手術(shù)后復發(fā)的幾率。術(shù)后全身治療主要取決于以下情況: 患者的激素受體表達水平; 患者的HER2表達水平; 患者激素受體、HER2表達均為陰性(三陰性乳腺癌); 腫瘤體積。 根據(jù)患者激素受體及HER2的表達情況,適用的術(shù)后輔助全身治療方案也不同,主要分為激素治療、曲妥珠單抗等HER2抑制劑治療以及化療三類。具體方案可以咨詢基因藥物匯(400-686-1602),根據(jù)詳細病情進行評估。 目前,PD-L1抑制劑阿特珠單抗治療乳腺癌術(shù)后患者的臨床試驗正在進行招募,能夠接受手術(shù)治療的乳腺癌患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部,咨詢相關(guān)招募標準并申請參與臨床試驗。 02 規(guī)范隨診 根據(jù)《2019版中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》中提出的共識,乳腺癌患者術(shù)后2年內(nèi)應(yīng)每3個月隨訪一次,術(shù)后3~5年內(nèi)每6個月隨訪一次,術(shù)后5年以上應(yīng)每1年隨訪一次,直至終身。 越來越多的臨床證據(jù)表明,乳腺癌術(shù)后3年是復發(fā)轉(zhuǎn)移的高發(fā)期,約占全部復發(fā)的80%,少數(shù)發(fā)生于術(shù)后3~5年,約占10%;超過5年未發(fā)生復發(fā)的,再次復發(fā)的可能性就很小了。因此,對于乳腺癌患者來說,術(shù)后5年的隨診至關(guān)重要。 而隨診時主要監(jiān)測的指標包括影像學、腫瘤標志物等。近期比較前沿的監(jiān)測方式包括CTC檢查,即通過檢測血液中游離癌細胞數(shù)量來監(jiān)控腫瘤復發(fā)情況的方式,敏感度較高,為國際研究的前沿方向,感興趣的病友可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部獲取更多信息。 03 提升免疫功能 人體的免疫系統(tǒng),就是一個能夠抵抗各類疾病的巨大“寶庫”。癌細胞同樣處在免疫細胞的“攻擊范圍”之內(nèi),免疫能力更強的患者,預后通常會比免疫能力衰弱的患者更好一些。 但癌癥患者的免疫功能本就處于失常狀態(tài),手術(shù)、放療和化療又會對免疫系統(tǒng)造成一定的損傷,因此在接受過各類臨床治療之后,盡快調(diào)整免疫功能是預防復發(fā)和轉(zhuǎn)移的重中之重。 增強免疫能力,除了通過日常飲食、運動等方式以外,免疫補充劑也是增強免疫能力重要的手段。就在今年的疫情初期,1月30日的《人民日報》就曾經(jīng)報道,奔赴疫情嚴重地區(qū)進行援助的醫(yī)護人員們都在專家的指導下注射了胸腺肽,增強自身免疫能力、更安全地打好“抗疫”這一戰(zhàn)。 除此以外,細胞免疫療法在癌癥的治療當中正發(fā)揮著日益重要的作用。除了作為癌癥新興治療手段的CAR-T細胞療法及TILs療法以外,NK細胞療法、DC疫苗等治療方案在包括乳腺癌在內(nèi)的各類實體瘤的治療當中也取得了不錯的成就。 保持良好心態(tài),收獲幸福人生 在一項大型的國際統(tǒng)計學研究中,70%的??漆t(yī)生在她們的診療經(jīng)歷中發(fā)現(xiàn),曾接受過治療的早期乳腺癌患者,對于復發(fā)和轉(zhuǎn)移的恐懼甚至超過她們第一次得知自己罹患乳腺癌時的恐懼。同時,許多患者認為,失去乳房對于她們的生活有重大的影響,她們會認為自己是“殘缺”的,并為此感到沮喪或自卑。 乳腺癌患者們承擔的心理壓力,遠遠比我們所想象中的要更大。 人體是一個有機的整體,負面的情緒常常會影響身體健康。緊張、焦慮、恐懼、抑郁等等不良情緒,反應(yīng)在機體,很可能會影響人體的激素水平與免疫功能。術(shù)后康復期的癌癥患者,如果精神長期處于負面情緒籠罩之下,機體免疫功能下降、激素水平紊亂,對于疾病的康復是非常不利的。 保持良好的心態(tài)最重要的一個方法就是了解自己的疾病。只有了解了癌癥、了解目前臨床上治療癌癥的諸多進展,才能夠堅定抗癌的信心, 在接受治療的時候做出正確的選擇。如果對于治療、康復或者營養(yǎng)方案還有疑惑,可以選擇咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng),聯(lián)系國內(nèi)外知名專家進行會診。選取最科學、有效的方案,自然能夠獲得更好的生活質(zhì)量與預后。 適當?shù)纳鐣顒优c運動能夠有效改善人的心態(tài),家庭的支持對于一位癌癥患者來說更是雪中送炭。正如一位癌癥病友就自己的親身感受所說:“在癌癥面前,誰能樹起必勝的信念,遵循科學的防治原則,與經(jīng)治醫(yī)生密切配合,努力適應(yīng)新環(huán)境,對周圍事物培養(yǎng)興趣和愛好,堅韌不拔地與病魔抗爭,誰就能獲得生存與康復的希望?!?/p> 的確,在臨床上我們也可以看到,在同樣的醫(yī)療條件下,一些病人思想開朗,有著與疾病抗爭的頑強意志,比那些因患癌癥而思前想后、精神陷入極度苦悶的人治療效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的療法也收不到理想的效果。 最后,希望病友們都能堅定抗癌的信心和決心,為自己打開長生存大門! 希望了解國外最新藥物治療方案? 試試與國際知名專家直接對話! “匯”抗癌系列 *基因藥物匯提醒:本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段,數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要,僅供專業(yè)人士參考,不能作為真實世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導下進行,基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。 |
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