2021年10月12日，F(xiàn)DA批準了?，斘髁郑ˋbemaciclib，Verzenio）聯(lián)合內(nèi)分泌療法，用于輔助治療激素受體陽性、HER2陰性的，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險高且Ki-67評分≥20%的，術(shù)后的早期乳腺癌患者。

FDA同時也批準了這一方案的伴隨診斷測試，Ki-67 IHC MIB-1 pharmDx（Dako Omnis）檢測，用于符合該適應(yīng)癥患者的篩選。

此次的批準基于Ⅲ期monarchE試驗（NCT03155997）的結(jié)果。該試驗共分析了2003例高復(fù)發(fā)風(fēng)險的Ki-67評分≥20%的患者，分別接受Abemaciclib+內(nèi)分泌治療或單獨內(nèi)分泌治療的效果。

實驗中納入的患者均為HR陽性、HER2陰性、淋巴結(jié)陽性，且接受了手術(shù)切除，包括男性與女性?；颊邚?fù)發(fā)風(fēng)險高，且Ki-67評分≥20%。這部分患者預(yù)計接受2年的治療。

根據(jù)已經(jīng)公開的試驗結(jié)果，接受?，斘髁?內(nèi)分泌治療方案（由醫(yī)生根據(jù)患者情況選擇最合適的內(nèi)分泌方案，包括他莫昔芬及芳香酶抑制劑）治療的患者，3年無侵襲生存率為86.1%；而僅接受內(nèi)分泌治療（包括他莫昔芬及芳香酶抑制劑）的患者，3年無侵襲生存率為79.0%。

?，斘髁质且豢钸x擇性的CDK4/6抑制劑，最早于2018年上市，用于治療晚期乳腺癌患者。

CDK4/6抑制劑是一種特殊的靶向治療藥物，也是目前為止被視為最有潛力替代化療、成為各類乳腺癌患者普遍使用方案的藥物類型。

目前臨床上已獲批的CDK4/6抑制劑藥物有三種，即?，斘髁郑ˋbemaciclib，Verzenio）、帕博西林（Palbociclib，Ibrance）和瑞博西林（Ribociclib，Kisqali）。這些藥物在HR陽性/HER2陰性、HR陽性/HER2陽性和三陰性乳腺癌患者中的臨床試驗，都得到了令人滿意的結(jié)果。

在Ⅱ期SOLTI-1303 PATRICIA研究（NCT02448420）中，共招募232例HER2（+）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，所有患者均為女性、已經(jīng)絕經(jīng)，并經(jīng)過2~4線全身性治療，其中至少1線治療方案中使用了曲妥珠單抗。

其第一階段研究結(jié)果顯示：

A組：接受曲妥珠單抗+帕博西林治療的HR（-）/HER2（+）患者，6個月無進展生存率為33.3%（5/15）；

B1組：接受曲妥珠單抗+帕博西林治療的HR（+）/HER2（+）患者，6個月無進展生存率為40.0%（6/15）；

B2組：接受曲妥珠單抗+帕博西林+來曲唑治療的HR（+）/HER2（+）患者，6個月無進展生存率為53.3%（8/15）。

這一研究結(jié)果意味著，采用HER2抑制劑與CDK4/6抑制劑聯(lián)合治療HER2抑制劑耐藥的患者，同樣可能收獲比較理想的療效。

目前，該研究計劃繼續(xù)擴充受試患者數(shù)量，并增加新的隊列C1與C2，分別采用曲妥珠單抗+內(nèi)分泌治療和曲妥珠單抗+化療的治療方案。

在monarc HER研究（NCT02675231）中，共納入237例HR（+）/HER2（+）晚期乳腺癌患者，所有患者均已經(jīng)接受過2線或以上治療方案。中位隨訪19.0個月，其結(jié)果顯示：

A組：接受曲妥珠單抗+?，斘髁?氟維司群（一種內(nèi)分泌治療藥物）治療的患者，中位無進展生存期為8.3個月；

B組：接受曲妥珠單抗+玻瑪西林治療的患者，中位無進展生存期為5.7個月；

C組：接受曲妥珠單抗+化療方案治療的患者，中位無進展生存期為5.7個月。

顯然，三聯(lián)用藥方案的療效更好。研究者進一步指出，三聯(lián)用藥方案的患者耐受性同樣良好，并無額外的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

由于三陰性乳腺癌發(fā)生Rb蛋白基因組缺失或功能喪失的風(fēng)險很高，因此一直被視為理論上不適合接受CDK4/6抑制劑治療的乳腺癌亞型。

然而，在一些臨床研究中，CDK4/6抑制劑同樣展現(xiàn)出了不錯的療效。采用CDK4/6抑制劑聯(lián)合PI3K-mTOR或其他mTOR抑制劑，或聯(lián)合EGFR抑制劑，或聯(lián)合雄激素受體藥物共同使用，都取得了令人期待的療效。許多正在進行的、或已經(jīng)發(fā)布了結(jié)果的研究，都十分值得重視。

在一項Ⅱ期臨床研究（NCT02978716）中納入102例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，其結(jié)果顯示：

接受化療方案治療的患者，中位總生存期12.6個月；

接受化療+Trilaciclib（一種在研CDK4/6抑制劑）聯(lián)合治療的患者，中位總生存期20.1個月；

接受序貫治療，即首先接受化療、進展后再使用Trilaciclib治療的患者，中位總生存期17.8個月。

化療與CDK4/6抑制劑聯(lián)合應(yīng)用或序貫應(yīng)用的治療方案，比起單純化療方案均展現(xiàn)出了顯著的療效優(yōu)勢。對于長期依賴化療、療效并不盡如人意的三陰性乳腺癌患者來說，CDK4/6抑制劑的加入，絕對是一絲“無化療時代”到來的曙光。