中國(guó)的免疫治療藥物研發(fā)速度越來(lái)越快。繼月初的第五款國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑派安普利單抗的上市之后，我們迅速地迎來(lái)了第六款國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑。

2021年8月30日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)公布了一項(xiàng)最新的批準(zhǔn)信息。由我國(guó)藥企廣州譽(yù)衡生物科技有限公司研發(fā)的PD-1抑制劑賽帕利單抗（GLS-010）獲得了上市批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者。

這是第六款獲批在中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑，也是第五款擁有經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑。

如此迅速的發(fā)展，再加上醫(yī)保政策的傾斜，讓PD-1抑制劑這種原本高高在上的“神藥”，成為了患者觸手可及的治療選擇。

藥物選擇的增加，讓許多患者在選擇的過(guò)程中遇到了一些困難。那么，這一次小匯就來(lái)帶大家一起了解一下，這六款藥物都有什么特點(diǎn)、各自有哪些適應(yīng)癥。

獲批適應(yīng)癥：

• 二線治療復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

• 一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌

• 一線治療鱗狀肺癌

• 一線治療肝細(xì)胞癌

重點(diǎn)在研適應(yīng)癥：

• （Ⅲ期）二線治療肺癌

• （Ⅲ期）EGFR陽(yáng)性TKI失敗的肺癌

• （Ⅲ期）一線治療胃癌

• （Ⅲ期）一線治療食管癌

• （Ⅲ期）二線治療食管癌

• （Ⅲ期）二線治療霍奇金淋巴瘤

信迪利單抗（Sintilimab，TYVYT?）為創(chuàng)新型PD-1抑制劑，由信達(dá)生物和禮來(lái)聯(lián)合開(kāi)發(fā)，目前已經(jīng)在中國(guó)上市銷(xiāo)售。

信迪利單抗是一款免疫球蛋白G4單克隆抗體，能夠與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，阻斷PD-1/PD-L1通路，重新激活T細(xì)胞功能并殺死癌細(xì)胞。目前，信達(dá)生物正在進(jìn)行超過(guò)20項(xiàng)信迪利單抗的臨床試驗(yàn)，包括10項(xiàng)已經(jīng)注冊(cè)的重點(diǎn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，以評(píng)估其在多類癌癥適應(yīng)癥中的安全性和有效性。

作為首款及當(dāng)年唯一一款PD-1抑制劑，信迪利單抗曾于2019年被列入中國(guó)國(guó)家藥品醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄。

獲批適應(yīng)癥：

• 二線治療黑色素瘤

• 三線治療鼻咽癌

• 二線治療尿路上皮癌

重點(diǎn)在研適應(yīng)癥：

• （上市申請(qǐng)）一線治療鼻咽癌

• （上市申請(qǐng)）一線治療食管鱗癌

• （Ⅲ期）一線治療EGFR陰性非小細(xì)胞肺癌

• （Ⅲ期）EGFR陽(yáng)性TKI失敗的非小細(xì)胞肺癌

• （Ⅲ期）非小細(xì)胞肺癌新輔助

• （Ⅲ期）一線治療小細(xì)胞肺癌

• （Ⅲ期）新輔助治療食管鱗癌

• （Ⅲ期）一線治療黑色素瘤

• （Ⅲ期）三陰性乳腺癌

• （Ⅲ期）一線治療肝細(xì)胞癌

• （Ⅲ期）輔助治療肝細(xì)胞癌

• （Ⅲ期）一線治療腎細(xì)胞癌

• （Ⅲ期）一線治療尿路上皮癌

特瑞普利單抗是一款由我國(guó)藥企君實(shí)生物自主研發(fā)的PD-1抑制劑，也是四款最經(jīng)典的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑之一。

特瑞普利單抗已經(jīng)于最近一次醫(yī)保談判中被納入醫(yī)保范圍，于2021年3月1日正式進(jìn)入醫(yī)保目錄，為同期的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑中價(jià)格降幅最大的一款。

除了此次非小細(xì)胞肺癌一線治療適應(yīng)癥以外，特瑞普利單抗的在研適應(yīng)癥還包括非小細(xì)胞肺癌新輔助治療適應(yīng)癥等。此外，特瑞普利單抗的國(guó)際化進(jìn)程很快，目前已經(jīng)針對(duì)鼻咽癌適應(yīng)癥向FDA提交了上市申請(qǐng)，軟組織肉瘤、黑色素瘤等多個(gè)適應(yīng)癥也已經(jīng)獲得了FDA的孤兒藥資格認(rèn)定。

提到國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，患者們的第一反應(yīng)大都是“價(jià)格便宜”。的確，與昂貴的進(jìn)口藥相比，國(guó)產(chǎn)PD-1單抗的價(jià)格明顯更加“親民”。再加上醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)的政策，能用得起國(guó)產(chǎn)PD-1單抗的患者明顯比用得起進(jìn)口藥的患者更多。

但盡管如此，也有一部分患者從療效的角度對(duì)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗提出了質(zhì)疑。的確，在臨床研究還不夠豐富的過(guò)去，鮮有國(guó)產(chǎn)PD-1單抗與進(jìn)口藥物的對(duì)比試驗(yàn)，患者很難直觀地從療效的角度評(píng)價(jià)“國(guó)產(chǎn)藥”與“進(jìn)口藥”。但在一次Ⅲ期臨床試驗(yàn)當(dāng)中，特瑞普利單抗直接“點(diǎn)名”了最經(jīng)典的兩款PD-1單抗之一的派姆單抗，足以見(jiàn)其信心滿滿。

這樣的試驗(yàn)也是患者們樂(lè)于見(jiàn)到的。如果特瑞普利單抗能夠展現(xiàn)出與派姆單抗相當(dāng)、甚至超越派姆單抗的良好療效，那么患者們選擇國(guó)產(chǎn)PD-1單抗治療就會(huì)更加有底氣。

目前，在中美等國(guó)，特瑞普利單抗的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目已經(jīng)超過(guò)30項(xiàng)。再加上其一直以來(lái)的低價(jià)策略以及此次進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄后更加“親民”的價(jià)格，特瑞普利單抗絕對(duì)是一款潛力十足的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

獲批適應(yīng)癥：

• 復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

• 轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌

• 一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌

• 一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌

• 二線/三線治療肝細(xì)胞癌

重點(diǎn)在研適應(yīng)癥：

• （上市申請(qǐng)）鼻咽癌

• （上市申請(qǐng)）一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌

• （上市申請(qǐng)）食管鱗癌

• （上市申請(qǐng)）一線治療尿路上皮癌

• （重點(diǎn)）MSI-H或dMMR的實(shí)體瘤

• （Ⅲ期）二線治療非小細(xì)胞肺癌

• （Ⅲ期）一線治療肝細(xì)胞癌

• （Ⅲ期）二線治療食管鱗癌

• （Ⅲ期）一線治療胃癌

• （Ⅲ期）一線治療食管鱗癌

• （Ⅲ期）三線治療非小細(xì)胞肺癌

替雷利珠單抗（百澤安，Tislelizumab，BGB-A317）由百濟(jì)神州研發(fā)，為四款經(jīng)典國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑之一。

這款藥物同樣也是一款實(shí)現(xiàn)了非驅(qū)動(dòng)基因突變的非小細(xì)胞肺癌一線治療全覆蓋的PD-1抑制劑。除此以外，替雷利珠單抗同樣也被寫(xiě)入了我國(guó)的CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南，作為一二線推薦用藥方案。而在肺癌中另一個(gè)重要亞型，小細(xì)胞肺癌的治療中，替雷利珠單抗同樣展現(xiàn)出了不錯(cuò)的潛力。

替雷利珠單抗同樣也在2021年3月最新更新的2021版醫(yī)保目錄當(dāng)中，被納入了醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)的范圍。

獲批適應(yīng)癥：

• 三線以上治療復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

• 二線以上治療肝細(xì)胞癌

• 二線治療食管鱗癌

• 一線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌

• 二線治療鼻咽癌

• 一線治療鼻咽癌

重要在研適應(yīng)癥：

• （Ⅲ期）一線治療化療失敗的胃及胃食管結(jié)合部腺癌

• （Ⅲ期）一線治療胃及胃食管結(jié)合部癌

• （Ⅲ期）一線治療肝細(xì)胞癌

• （Ⅲ期）輔助治療肝癌

• （Ⅲ期）食管癌

• （Ⅲ期）三陰性乳腺癌

• （Ⅲ期）新輔助治療三陰性乳腺癌

• （Ⅲ期）非鱗非小細(xì)胞肺癌

• （Ⅲ期）腎細(xì)胞癌

• （Ⅲ期）一線治療宮頸癌

卡瑞利珠單抗（Camrelizumab，SHR-1210，艾瑞卡）由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)，是經(jīng)典的四款國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑之一。這是目前六款國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑當(dāng)中獲批適應(yīng)癥最多的一款藥物，同時(shí)也有眾多Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，其中包括了一部分國(guó)際性試驗(yàn)，有望將卡瑞利珠單抗推廣至包括美國(guó)在內(nèi)的世界其它國(guó)家。

卡瑞利珠單抗同樣也已經(jīng)被納入了醫(yī)保范圍，于2021年3月更新入最新的醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄當(dāng)中。

獲批適應(yīng)癥：

• 復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

重要適應(yīng)癥：

• （Ⅲ期）一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌

• （Ⅲ期）一線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌（+化療/+安羅替尼）

• （Ⅲ期）一線治療肝癌

• 一線/三線治療鼻咽癌
  

派安普利單抗（Penpulimab，AK105）是一款由我國(guó)康方生物自主研發(fā)的PD-1抑制劑，為第五款在我國(guó)上市的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑。

這款藥物上市雖晚，但臨床試驗(yàn)進(jìn)展很快，尤其是其國(guó)際化進(jìn)程非常迅速。2018年，派安普利單抗獲得FDA授予的IND批準(zhǔn)，允許進(jìn)行包括實(shí)體瘤在內(nèi)的各項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

2021年5月24日，F(xiàn)DA接受了PD-1抑制劑派安普利單抗的上市申請(qǐng)，用于三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。2021年8月13日，派安普利單抗在鼻咽癌一線治療適應(yīng)癥上獲得了FDA的突破性療法稱號(hào)。

該申請(qǐng)將在實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）程序下進(jìn)行評(píng)估。這是一項(xiàng)于2018年開(kāi)始啟動(dòng)的程序，旨在促進(jìn)FDA的審查提早開(kāi)始。RTOR最初用于補(bǔ)充適應(yīng)癥的審批，后來(lái)擴(kuò)展到包括新藥在內(nèi)的許可。而派安普利單抗將成為首款在RTOR程序下接受FDA審查的中國(guó)研發(fā)PD-1抑制劑。

目前，派安普利單抗的中國(guó)中心臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，希望嘗試新藥的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解試驗(yàn)詳情，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)。

獲批適應(yīng)癥：

• 復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

賽帕利單抗（GLS-010），也就是8月30日剛剛獲批的第六款國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑，由譽(yù)衡生物研發(fā)，屬于全人源化單克隆抗體。

值得一提的是，譽(yù)衡藥業(yè)已經(jīng)將賽帕利單抗在北美、歐洲、日本及一些其他地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給美國(guó)生物公司Arcus Biosciences。這意味著，這款藥物在外國(guó)的臨床試驗(yàn)進(jìn)程將由實(shí)力雄厚的外國(guó)藥企進(jìn)行推動(dòng)，其成果非常值得期待。