提到“廣譜抗癌藥”，相信大家首先想到的都是拉羅替尼和恩曲替尼。這兩款藥物的療效，即使在所有靶向藥物當(dāng)中都是出類拔萃的，更是因其廣譜抗癌的特質(zhì)而被譽(yù)為“治愈系神藥”。

對(duì)于相當(dāng)一部分接受治療的患者來(lái)說(shuō)，這兩款藥物的緩解持續(xù)時(shí)間都非常長(zhǎng)。但仍有一部分患者，在最初接受治療的時(shí)候達(dá)到了臨床緩解，卻在很短的幾個(gè)月內(nèi)，病情再次進(jìn)展了。

“治愈系神藥”也耐藥了！這種時(shí)候，患者應(yīng)該如何治療？

作為一款廣譜抗癌藥，恩曲替尼的適應(yīng)癥范圍很廣，在眾多接受過(guò)這款藥物治療（臨床試驗(yàn)）的患者當(dāng)中，有一位44歲的男性涎腺類乳腺分泌性癌（MASC）患者。

2012年底，這名患者因右腮腺腫塊就診，接受了右側(cè)腮腺切除術(shù)，并通過(guò)活檢確診了MASC。盡管手術(shù)成功，但他的疾病迅速?gòu)?fù)發(fā)，并再次接受了兩次切除手術(shù)，以及放化療。

2015年，患者的癌癥發(fā)生了肺部轉(zhuǎn)移，同時(shí)輔發(fā)病灶已經(jīng)發(fā)展至晚期?；驒z測(cè)的結(jié)果顯示，這名患者屬于ETV6–NTRK3重排。

他嘗試了克唑替尼治療，但疾病持續(xù)進(jìn)展，最終，他嘗試了恩曲替尼的臨床試驗(yàn)。但即使接受了這款“治愈系神藥”的治療，且效果達(dá)到了預(yù)期，患者的治療過(guò)程也并非一帆風(fēng)順。

恩曲替尼為這位患者帶來(lái)了6個(gè)月的緩解期，但是很快疾病再次進(jìn)展；

患者再次使用多柔比星治療，但未能得到有效控制；

此后患者使用了恩曲替尼與曲美替尼（Trametinib，一款MEK抑制劑）的聯(lián)合方案，疾病仍然無(wú)法得到控制，癌細(xì)胞“瘋長(zhǎng)”了整整兩個(gè)月；

輾轉(zhuǎn)之下，患者最終加入了瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）的臨床試驗(yàn)之中。

最開始，患者用藥的劑量是每天40 mg。這個(gè)劑量已經(jīng)使患者的疾病得到了有效的控制，僅僅開始用藥的幾天內(nèi)，腫塊就開始肉眼可見地明顯縮??！

右側(cè)臉頰、頸部淋巴結(jié)、胸壁結(jié)節(jié)、肺內(nèi)結(jié)節(jié)以及胸膜結(jié)節(jié)，多個(gè)區(qū)域內(nèi)的腫塊都開始明顯地縮小，最終腫瘤縮小比例達(dá)到了82%！

但在治療6個(gè)月后，他的腫瘤又有了再次長(zhǎng)大的趨勢(shì)，病情再次進(jìn)展。專家們分析之后，當(dāng)機(jī)立斷地采用了新的方案——將瑞波替尼的用藥劑量，逐步提升到了160 mg每日兩次。

病情再次得到控制，癌細(xì)胞的生長(zhǎng)又一次得到了有效的遏制。至病例發(fā)布時(shí)，患者已經(jīng)接受了超過(guò)17個(gè)月的治療。

他表示，自己并沒(méi)有經(jīng)歷太痛苦的不良反應(yīng)，只有輕微的1級(jí)周圍感覺(jué)神經(jīng)病變。

對(duì)于癌癥患者們來(lái)說(shuō)，“耐藥”就仿佛是高懸頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍，盡管尚未發(fā)生，但卻時(shí)時(shí)刻刻展現(xiàn)著它的威脅。

分析拉羅替尼（紅色折線）和恩曲替尼（藍(lán)色折線）治療患者的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）以及無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）圖形，我們可以發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的推移，越來(lái)越多的患者會(huì)對(duì)原本療效非常顯著的藥物發(fā)生耐藥，疾病進(jìn)展，進(jìn)而不得不尋求另一種治療手段來(lái)控制病情。