EGFR是非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)的突變亞型，患者數(shù)量眾多。不過(guò)針對(duì)這一靶標(biāo)的靶向治療上市藥物眾多，治療比較成體系，患者生存期相對(duì)較長(zhǎng)。

但在治療的過(guò)程中，患者不可避免地會(huì)面對(duì)耐藥這一難題?；颊呤褂媚壳芭R床上最常用、且以常見(jiàn)EGFR突變亞型（如外顯子19的19Del和外顯子21的L858R突變）為主要靶標(biāo)的第一代、第二代EGFR抑制劑發(fā)生耐藥后，有哪些常見(jiàn)的突變類(lèi)型？應(yīng)當(dāng)選擇哪些對(duì)應(yīng)的治療方案？

EGFR T790M突變是第一、二代EGFR抑制劑耐藥后最常見(jiàn)的突變亞型。目前臨床上針對(duì)這一耐藥突變亞型的研究最豐富，患者治療主要依靠以?shī)W希替尼為代表的第三代EGFR抑制劑。

采用奧希替尼與前代藥物序貫治療的“1+3”模式（治療過(guò)程中發(fā)生了T790M耐藥突變的患者中位總生存期58.0個(gè)月）和“2+3”模式（治療過(guò)程中發(fā)生了T790M耐藥突變的患者中位總生存期41.3個(gè)月）已經(jīng)成為了癌癥序貫治療的出色代表，且?jiàn)W希替尼已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市并納入醫(yī)保范圍，患者可以很方便地接受治療。

因MET擴(kuò)增而導(dǎo)致的第一、二代EGFR抑制劑耐藥，在所有耐藥患者中約占10%~20%，患者群體龐大。使用MET抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合奧希替尼及化療等藥物是主要的治療手段，目前正在進(jìn)行臨床研究的MET抑制劑有很多，我們非常期待這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

其中，部分藥物的中國(guó)中心臨床試驗(yàn)也在招募患者，如MET抑制劑谷美替尼（SCC244）等。有需求的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解試驗(yàn)詳情，或申請(qǐng)參與。

HER2（ERBB2）突變也是導(dǎo)致第一、二代EGFR抑制劑耐藥最主要的原因之一。EGFR也稱(chēng)HER1（ERBB1），因此在針對(duì)性藥物問(wèn)世前，部分泛HER抑制劑也被用于患者的治療。

當(dāng)然，隨著藥物研發(fā)的進(jìn)展，這部分患者的生存期也得到了顯著的延長(zhǎng)。從阿法替尼的13%、達(dá)克替尼的12%，到近期公開(kāi)了療效數(shù)據(jù)的ADC藥物T-DM1的整體緩解率44%、中位無(wú)進(jìn)展生存期5個(gè)月，以及ADC藥物Enhertu的緩解率61.9%、中位無(wú)進(jìn)展生存期14個(gè)月，這部分患者的治療現(xiàn)狀終于有了明顯的改善。

小細(xì)胞肺癌是一種以病理結(jié)構(gòu)為依據(jù)做出的分類(lèi)，屬于肺癌中難治的亞型，患者生存期較短。

大約10%的第一、二代EGFR抑制劑耐藥患者，病理類(lèi)型轉(zhuǎn)變成為了小細(xì)胞肺癌。這部分患者需要按照小細(xì)胞肺癌的治療策略進(jìn)行治療，生存期也與小細(xì)胞肺癌相似，整體比較不理想。

BRAF、KRAS、PIK3CA、ALK等突變導(dǎo)致的耐藥，在第一、二代EGFR耐藥中占比大約各有5%左右。相比起T790M及MET等更加常見(jiàn)的耐藥突變型，這些類(lèi)型的患者治療手段仍需要更多臨床試驗(yàn)項(xiàng)目來(lái)驗(yàn)證療效。

總得來(lái)說(shuō)，當(dāng)患者使用第一、二代EGFR抑制劑耐藥后，能夠依據(jù)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方案治療顯然是最好的。但部分突變亞型患者缺乏針對(duì)性藥物，因此參與臨床試驗(yàn)也不失為一種良好的選擇。