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就在上個月月底,本年度的世界肺癌大會(WCLC)以線上會議的形式順利召開。會上,來自世界各地的肺癌專家與研究者匯報了肺癌領(lǐng)域的最新研究成果,如同為肺癌患者們“打開了一扇天窗”。 這是一場代表肺癌治療領(lǐng)域最高科研水平的盛會,同樣也是一場為肺癌患者夯實信心、堅定抗癌信念的盛會。許多藥物在肺癌患者中的議論度非常高,備受期待。 基因藥物匯全程關(guān)注了這場會議。我們發(fā)現(xiàn),在這些公開了最新研究成果的新藥中,有一類藥物特點鮮明、表現(xiàn)出眾,因而受到了患者廣泛的關(guān)注與期待。 MET抑制劑:數(shù)十萬肺癌患者的“希望之星” 1980年,人類首次將酪氨酸激酶受體(c-MET,也被稱為MET)編碼基因鑒定為原癌基因。此后的二十余年里,人們逐漸確定了MET基因突變可能導(dǎo)致的腫瘤,包括肺癌、腎癌、胃癌、食道癌、髓母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌等。 在非小細(xì)胞肺癌患者中,MET作為原發(fā)突變時的占比并不高,大約在2%~4%;但超過20%的EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者因繼發(fā)的MET突變而產(chǎn)生了耐藥,兩者綜合起來,MET突變非小細(xì)胞肺癌患者的數(shù)量非常龐大。 這類患者對于各種治療方案的敏感性并不高,根據(jù)一項在WCLC上公開的報告,接受克唑替尼治療的MET外顯子14(MET ex14)跳躍突變患者整體緩解率21%,其中半數(shù)的患者僅僅持續(xù)了2.2個月的治療;接受鉑類化療和免疫治療的患者緩解率更低,分別僅有9%和7%,其中半數(shù)的患者持續(xù)治療的時間僅為2.8個月和2.4個月。 對于各類常用藥物極低的響應(yīng)率,以及即使對藥物藥物有響應(yīng)、也難以長期從治療中獲益的特點,兩者綜合起來構(gòu)成了MET突變患者所面對的治療困境。 而MET抑制劑的問世,就如同為患者“打開了一扇天窗”,讓所有人看到了希望。 兩款MET抑制劑“明星”,照亮MET突變患者的治療之路 2020年上半年,特普替尼(Tepmetko,Tepotinib)和卡馬替尼(Tabrecta,Capmatinib)兩款MET抑制劑新藥分別在日本和美國獲批上市,照亮了MET突變患者治療的“前路”。 這兩款藥物的響應(yīng)率遠(yuǎn)超現(xiàn)有的其它藥物,其中瑞普替尼治療的整體緩解率達(dá)到42.4%,卡馬替尼治療的整體緩解率達(dá)到了67.9%,兩款藥物的疾病控制率均超過了90%,且緩解持續(xù)時間分別達(dá)到了12.39個月和9.72~11.14個月。 這說明,原本有九成的MET突變非小細(xì)胞肺癌患者,即使接受了治療也達(dá)不到緩解,但在這兩款MET抑制劑誕生之后,半數(shù)患者都能通過靶向治療達(dá)到臨床緩解了! 以MET突變非小細(xì)胞肺癌患者的龐大基數(shù)來算,這絕對稱得上是一個“革命性”的突破。 因此,這兩款藥物被視為肺癌的新“明星藥”,寄予了厚望。 我國新藥研發(fā)快速推進(jìn),前景同樣備受期待 我們都知道,中國是世界上首屈一指的人口大國,但同樣也是癌癥大國,每年癌癥患者的數(shù)量在全球新發(fā)數(shù)的20%以上,死亡患者數(shù)量接近全球的1/4。這樣嚴(yán)峻的抗癌形勢,伴隨著龐大的患者治療需求,促使新藥研發(fā)成為了重中之重、大勢所趨。 在我國國內(nèi),針對MET突變新藥的研究同樣很多。MET靶點還曾被國家衛(wèi)計委(現(xiàn)衛(wèi)健委)列入重大專項,更是促進(jìn)了相關(guān)藥物的研究。檢索clinicaltrials,有計劃在未來進(jìn)行招募或當(dāng)前正在招募患者的、包含中國中心的MET抑制劑研究項目有數(shù)十種,分別處于包括Ⅰ~Ⅲ期在內(nèi)的不同的試驗階段。 而且,從目前已經(jīng)公開了的療效數(shù)據(jù)來看,我國自主研發(fā)的藥物療效絲毫不遜于國外藥。 首款我國自主研發(fā)的MET抑制劑沃利替尼(Volitinib,Savolitinib),用于未經(jīng)治療的患者的臨床緩解率達(dá)到54.2%,用于接受過治療的患者的臨床緩解率達(dá)到了46.0%,各類患者的整體緩解率能夠達(dá)到49.2%。 而且這種緩解是非常持久的,即使是曾經(jīng)接受過化療、免疫治療及靶向治療等多線治療的患者,也有半數(shù)患者的無進(jìn)展生存期達(dá)到了13.8個月! 同樣由我國自主研發(fā)的伯瑞替尼(Bozitinib),在Ⅰ期臨床試驗中的整體緩解率也達(dá)到了30.5%。 就目前公開了臨床試驗數(shù)據(jù)的這4款MET抑制劑來分析,它們有一個非常亮眼的特點——疾病控制率都在90%或更高。 達(dá)到“疾病控制”,意味著患者的病灶體積縮小或至少沒有明顯的增大。對于晚期癌癥患者來說,這已經(jīng)是一種相對理想的狀態(tài)了。 很顯然,能夠選擇一種合適的藥物,對于癌癥患者的治療結(jié)局來說意義重大。 國內(nèi)新藥臨床試驗招募進(jìn)行中,選擇合適藥物的機會來了! 目前,包括伯瑞替尼在內(nèi)的多款MET抑制劑新藥的臨床試驗均在招募國內(nèi)患者?;蛩幬飼榇蠹铱偨Y(jié)了其中的一部分,希望能為各位患者提供選擇的機會。 由于藥物種類較多,且部分藥物尚未公開名稱及具體數(shù)據(jù),因此大家可以線聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部(400-666-7998)進(jìn)行咨詢,由專業(yè)醫(yī)學(xué)顧問指導(dǎo)大家進(jìn)行選擇。 希望申請臨床試驗的患者,也可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送至新藥招募中心郵箱(doctor.huang@globecancer.com),由我們安排專業(yè)醫(yī)學(xué)顧問與您聯(lián)系。 希望每位患者都能找到適合自己的“特效藥”,收獲“長生”! |
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