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肝癌是消化系統(tǒng)腫瘤當(dāng)中十分常見且惡性程度較高的一種，占年新發(fā)癌癥病例中4.6%和年死亡病例的8.3%；尤其在中國的發(fā)病率較高，占年新發(fā)病例的9.0%和死亡病例的13.0%。 而在治療手段方面，肝癌以手術(shù)治療為主，藥物治療方案與其它癌癥相比較少，多為抗血管生成類藥物及免疫藥物。樂伐替尼（Lenvatinib，Lenvima）于2018年獲批肝癌一線適應(yīng)癥，是晚期肝癌患者最重要的治療手段之一。 近期，一項(xiàng)在美國肝病研究協(xié)會年會（AASLD）上公開的研究結(jié)果吸引了我們的注意。研究統(tǒng)計(jì)了在現(xiàn)實(shí)世界應(yīng)用條件下，樂伐替尼治療肝癌的安全性與有效性。 發(fā)生甲狀腺功能減退的患者，總生存期更長？ 研究進(jìn)行時間從2018年12月至2020年6月，共觀察了51例接受樂伐替尼治療的肝癌患者。 整體來說，共有90%的患者在治療過程中發(fā)生了任何等級的治療相關(guān)不良事件，其中最常見的為新發(fā)或惡化的高血壓（47%）和甲狀腺功能減退（39%）。  在報(bào)告發(fā)生了新發(fā)或惡化的高血壓的患者中，88%的患者需要使用降壓藥；在發(fā)生了甲狀腺功能減退的患者中，75%的患者需要接受甲狀腺激素替代治療。 其它嚴(yán)重的不良事件包括十二指腸潰瘍（2%）、惡性高血壓（2%）、過敏（2%）和其它原因?qū)е碌乃劳觯?%）。 但研究者同樣指出，不良事件的發(fā)生同樣與最終的療效相關(guān)。在治療期間發(fā)生了甲狀腺功能減退的患者，中位總生存期竟然顯著地超過了未發(fā)生此類不良事件的患者！ 根據(jù)目前的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，未發(fā)生甲狀腺功能減退的患者，中位總生存期為309天；而發(fā)生了甲狀腺功能減退的患者尚未達(dá)到中位總生存期，仍有超過50%的患者存活。 除此以外，單因素分析結(jié)果也顯示，基線白蛋白水平和膽紅素水平也是患者總生存期的預(yù)測因素。 不良事件，有時候也并非停藥指征？ 絕大多數(shù)時候，醫(yī)生和患者們都認(rèn)可，發(fā)生了“不良事件”是一件壞事。 比如，此次現(xiàn)實(shí)世界研究中觀察的甲狀腺功能減退，是樂伐替尼最常見的不良事件之一。在臨床試驗(yàn)狀態(tài)下，REFLECT試驗(yàn)中，接受樂伐替尼治療的肝癌患者甲狀腺功能減退的發(fā)生率為16％。但根據(jù)本項(xiàng)現(xiàn)實(shí)世界研究中的分析結(jié)果，甲狀腺減退這一不良事件的發(fā)生，很可能意味著患者對于樂伐替尼的響應(yīng)更充分，因此療效更好。 類似的情況也發(fā)生在一些免疫治療當(dāng)中，越來越多的研究結(jié)果證實(shí)，發(fā)生了不良反應(yīng)的患者更可能從免疫治療中獲益。 2020年10月發(fā)表于JAMA Oncology雜志上的一篇研究分析了來自5個中心的623例非小細(xì)胞肺癌患者接受免疫治療的安全性與有效性。研究者指出，發(fā)生了免疫相關(guān)不良事件的患者，比那些沒有發(fā)生免疫相關(guān)不良事件的患者，生存期更長。 結(jié)果顯示，沒有發(fā)生任何免疫相關(guān)不良事件的患者，中位總生存期為8.7個月，發(fā)生了1個器官或組織的免疫相關(guān)不良事件的患者中位總生存期為12.3個月，發(fā)生了2個器官或組織的免疫相關(guān)不良事件的患者中位總生存期達(dá)到了21.8個月！ 在無進(jìn)展生存期方面，研究者也觀察到了同樣的趨勢（2.8個月 vs 5.1個月 vs 10.9個月）。 的確，從理論上來分析，患者發(fā)生了不良事件，就意味著在靶細(xì)胞（癌細(xì)胞）、靶病灶（腫瘤病灶）以外的地方，有更多細(xì)胞與組織對于藥物產(chǎn)生了反應(yīng)。以此類推，靶細(xì)胞和靶病灶對于同種藥物產(chǎn)生反應(yīng)的幾率和程度也會更高，療效自然也就越好。 研究者指出，類似的發(fā)現(xiàn)對于癌癥患者的治療很可能具有一定的指導(dǎo)意義。 小匯有話說 不論是靶向治療還是免疫治療，這些癌癥治療方案造成的治療相關(guān)不良事件都可以被分為兩類：容易被對癥治療控制或解除的低級別不良事件，和會對患者生命造成嚴(yán)重威脅的高級別嚴(yán)重不良事件。 我們所說的“可能具有指導(dǎo)意義”的不良事件，一定是一些容易被控制、不會對患者生命造成威脅的事件。如果不良事件非常嚴(yán)重，比如達(dá)到了三級或以上、無法通過對癥治療進(jìn)行控制，那么患者還是該減量就減量、該停藥就停藥，絕對不能貿(mào)然冒險(xiǎn)。 但是如果，患者們在接受治療的過程中發(fā)生了一些輕度的、低級別的、能夠控制的不良事件，也許也可以斟酌一下風(fēng)險(xiǎn)，是否在承擔(dān)一些不良事件的同時繼續(xù)用藥，反而能獲益更多。 肝癌免疫治療臨床試驗(yàn)招募中！ 為了幫助大家更好地熟悉抗癌藥物、治療癌癥，基因藥物匯為大家整理了正在免費(fèi)招募肝癌患者的新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，為大家提供申請新藥試驗(yàn)的途徑。藥物種類很多，大家可以先行咨詢，后在醫(yī)學(xué)顧問的指導(dǎo)下選擇適合自己的新藥。 符合標(biāo)準(zhǔn)的患者可以將基因檢測報(bào)告、診斷報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送至新藥招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）進(jìn)行申請，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢。  |
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