我們都知道，靶向治療的藥物與靶標之間就像是“鑰匙”和“鎖”，具有一定的對應(yīng)關(guān)系。比如EGFR抑制劑用于治療EGFR突變患者，NTRK用于治療NTRK融合突變患者等等。但PARP抑制劑和BRCA基因突變，聽起來就像是用一把鑰匙打開了另一個鎖——這是怎么回事呢？

聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和乳腺癌易感蛋白（BRCA）及其相關(guān)的一類蛋白質(zhì)，在正常人體內(nèi)共同調(diào)控著細胞的DNA修復過程。

同源重組修復缺陷（HRD）是一種可能由包括BRCA在內(nèi)的多種基因突變導致的狀態(tài)，可能發(fā)生于各類癌癥當中，在部分癌種（如卵巢癌等），其檢出率可能達到50%以上。

通常情況下，細胞中常見的DNA修復方式包括兩種，堿基切除修復（BER）和同源重組修復（HRR）。PARP與細胞堿基切除修復過程相關(guān)，而BRCA及其相關(guān)蛋白與細胞同源重組修復過程相關(guān)。當細胞的DNA發(fā)生損傷時，正常情況下可以選擇這兩條通路當中的一種進行修復，因此只要一條通路保持“暢通”，細胞就不會死亡。

在發(fā)生了BRCA突變或其它能夠?qū)е翲RD的突變的癌細胞當中，同源重組修復這條路是走不通的。因此，如果沒有藥物干預，癌細胞會通過堿基切除修復這個過程進行自我修復。

但PARP抑制劑能夠阻斷這一過程，導致癌細胞的DNA復制過程無法順利進行。在同源重組修復存在缺陷的情況下，這相當于將癌細胞的兩條道路全部截斷，從而最終達到將癌細胞殺滅的目的。

因此，從理論上來說，PARP抑制劑應(yīng)當對存在BRCA突變和HRD的癌細胞均具有殺傷的效果。當然，越來越多的臨床研究結(jié)果也在證實著這一點，如PAOLA-1、PRIMA試驗等。

用簡單的話來說，BRCA突變是導致HRD的原因之一，而BRCA突變陽性和HRD都是PARP抑制劑的適應(yīng)癥。

目前，隨著PARP抑制劑應(yīng)用范圍的擴展，已經(jīng)有越來越多的患者了解了HRD這一項標準，也有越來越多的新藥以這個檢測項目為標準進行研究。想要了解更多關(guān)于HRD的知識，或申請相關(guān)臨床試驗，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998）。