近幾天，一條新聞刷爆了癌癥患者們的朋友圈——一位來自英國的惡性淋巴瘤患者，在感染了新冠（SARS-CoV-2）病毒之后，身上的腫瘤病灶幾乎全部消失了！

自從新冠疫情席卷以來，“癌癥”和“新冠”這兩個(gè)名詞差不多是第一次同時(shí)在一篇正面的報(bào)道中出現(xiàn)。我們已經(jīng)見多了“新冠疫情肆虐導(dǎo)致癌癥患者難以接受治療”、“醫(yī)療資源匱乏，癌癥患者的治療被迫推遲”、“癌癥患者更容易感染新冠”等等讓人心情沉痛的新聞，還是第一次聽說，原來當(dāng)這兩個(gè)“惡棍”湊在一起的時(shí)候，竟然還能有好事發(fā)生？

這篇病例報(bào)道刊登于最新一期的《British Journal of Haematology》雜志上。一位來自英國的61歲晚期霍奇金淋巴瘤患者感染了新冠病毒，在住院接受了11天的支持治療后，患者出院回家療養(yǎng)。

在此期間，患者并沒有接受糖皮質(zhì)激素治療或免疫化學(xué)治療。但4個(gè)月后，奇跡發(fā)生了——影像學(xué)檢查結(jié)果顯示，患者體內(nèi)的大部分腫瘤病灶都消失了！

血液檢查結(jié)果也顯示，這位患者的腫瘤標(biāo)志物水平降低了超過90%，EBV病毒的PCR水平從4800拷貝/ml降低至413拷貝/ml。

圖左：感染新冠病毒前，患者體內(nèi)可見多部位轉(zhuǎn)移病灶（黑色）；

圖右：感染后4個(gè)月，患者體內(nèi)大部分轉(zhuǎn)移病灶消失。

這位61歲的患者所患的霍奇金淋巴瘤屬于血液系統(tǒng)腫瘤當(dāng)中淋巴瘤的一個(gè)亞型，與其它類型的淋巴瘤（統(tǒng)稱為非霍奇金淋巴瘤）相比預(yù)后較好，部分患者可以憑借化療痊愈。但像這位患者這樣發(fā)生了全身多部位廣泛轉(zhuǎn)移，且未接受任何治療、僅憑借自身免疫能力“抗癌成功”的，仍然稱得上是一個(gè)“奇跡”。

當(dāng)然，就像是我們經(jīng)常聽到的“超級幸存者”一樣，“奇跡”并不是那么容易復(fù)制的。

2020年6月時(shí)，一篇同樣刊登于《British Journal of Haematology》雜志上的文章曾指出，血液系統(tǒng)腫瘤患者在感染新冠病毒后，發(fā)生各類并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。而且，由于血液系統(tǒng)腫瘤患者自身免疫水平下降，感染新冠病毒后更容易發(fā)生較差的臨床結(jié)局。

惡性傳染病+惡性腫瘤，大部分的患者身體被雙重的疾病擊垮、走向了更差的結(jié)局，僅有極個(gè)別的患者免疫能力超級激活、同時(shí)抵抗兩種疾病成功。

新聞發(fā)酵之后，小匯已經(jīng)在患者群里看到許多患者滿懷期望地問，難道新冠病毒也有殺傷癌細(xì)胞的效果嗎？難道癌癥患者感染新冠反而是好事嗎？

——事實(shí)絕非如此！

人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能的原理遠(yuǎn)比一篇報(bào)道中所能呈現(xiàn)的內(nèi)容更為復(fù)雜。僅憑一個(gè)個(gè)例，并不能讓醫(yī)學(xué)家們放心地將眾多癌癥患者的生命交給一個(gè)“基本是壞蛋、偶爾不小心干了點(diǎn)好事”的新冠病毒。

但是，這一案例仍然為我們提供了一些思路，或許可以應(yīng)用于未來的癌癥治療方法研究之中。

關(guān)于這位患者全身腫瘤病灶大部分消失的原因，由文章中研究者提出的、也最有說服力的猜測之一是，新冠病毒病原體激活了患者體內(nèi)的特異性免疫T細(xì)胞與腫瘤抗原之間的交叉反應(yīng)，同時(shí)，感染時(shí)產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子激活了患者體內(nèi)的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），最終促進(jìn)患者機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了強(qiáng)烈的抗癌免疫反應(yīng)，清除了病灶。

這是一個(gè)很難復(fù)制的過程。歷史上，患有各類癌癥并同時(shí)感染了包括新冠病毒在內(nèi)的各類病毒的患者成千上萬，病灶消退的卻寥寥無幾。

但反過來考慮，如果病毒感染為患者帶來的“好處”是激活T細(xì)胞及NK細(xì)胞的抗癌免疫反應(yīng)，那么我們能否憑借一些更加安全、更加可控的手段來提升患者體內(nèi)這些免疫細(xì)胞的功能？

因這樣的思路誕生的治療方案，即當(dāng)前大熱門的細(xì)胞免疫療法。CAR-T療法已經(jīng)在各類血液系統(tǒng)腫瘤的治療中取得了令人矚目的成就，目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了3款CAR-T細(xì)胞療法，分別是用于治療急性淋巴性白血病的Tisagenlecleucel（Kymriah）、用于治療大B細(xì)胞淋巴瘤的Axicabtagene Ciloleucel（Yescarta）和用于治療套細(xì)胞淋巴瘤的KTE-X19。

這三款療法的完全緩解率都超高，根據(jù)已經(jīng)公開的療效數(shù)據(jù)，Kymriah治療白血病的完全緩解率能夠超過90%，Yescarta治療非霍奇金淋巴瘤的完全緩解率為51%，KTE-X19治療套細(xì)胞淋巴瘤的完全緩解率為67%。

在實(shí)體瘤方面，CAR-T細(xì)胞療法也有進(jìn)展，尤其在胃癌、卵巢癌等領(lǐng)域，展現(xiàn)出了一定的潛力。

根據(jù)鐘南山院士發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，感染了新冠病毒的患者，住院后發(fā)熱的比例達(dá)到了87.9%。部分重癥患者存在高熱癥狀，大部分人可能并不能猜想到，這樣的內(nèi)環(huán)境確實(shí)更加不利于癌細(xì)胞的存活。

癌細(xì)胞有一定的不耐高溫的特點(diǎn)。與正常組織相比，腫瘤病灶組織對于溫度的調(diào)節(jié)能力更差。同時(shí)，升高的能夠刺激腫瘤病灶組織的血液循環(huán)與氧合，從而使包括化療、靶向治療等在內(nèi)的各類細(xì)胞毒性藥物更好地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)。一些研究也證實(shí)，熱療能夠輔助放療發(fā)揮更好的療效。

當(dāng)然，小匯并不認(rèn)為一次病理性的、未能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)治療要求的發(fā)熱（即使持續(xù)了很多天）能夠?qū)Π┘?xì)胞造成怎樣毀滅性的打擊，但以改變溫度為思路的各類治療方案確實(shí)已經(jīng)在臨床上取得了不錯(cuò)的療效。

截至2019年，全球在研的熱療臨床試驗(yàn)項(xiàng)目共218項(xiàng)，其中由中國研究者牽頭的項(xiàng)目有34項(xiàng)，Ⅱ~Ⅲ期臨床試驗(yàn)共26項(xiàng)。

根據(jù)中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤熱療專家委員會(huì)、中日醫(yī)學(xué)科技交流協(xié)會(huì)熱療專家委員會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)放療分會(huì)熱療學(xué)組最新發(fā)布的《腫瘤熱療中國專家共識(shí)》，熱療分為淺部熱療（39.5~43℃）、深部熱療（瘤內(nèi)43~45℃）、全身熱療（≤41.5℃）及體腔灌注熱療（胸腔43~45℃、腹腔入體溫度42.0~45.0℃、膀胱根據(jù)治療方式不同溫度在42~52℃左右）。

這當(dāng)然不是發(fā)燒能夠達(dá)到的溫度，因此與其寄希望于一種病毒感染，癌癥患者們倒不如接受正規(guī)機(jī)構(gòu)的正規(guī)熱療，輔助各類標(biāo)準(zhǔn)治療方案的療效發(fā)揮。

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“溶瘤病毒”這個(gè)最初出自科幻小說因而聽上去有些異想天開的治療方案是真實(shí)存在的，而且療效相當(dāng)不錯(cuò)。但是很顯然，這種方案中所采用的“病毒”絕非危險(xiǎn)性巨大的新冠病毒。

我們都知道，病毒最主要的結(jié)構(gòu)是一類能夠復(fù)制的核糖核酸（也有脫氧核糖核酸）。在侵入人體內(nèi)后，病毒會(huì)進(jìn)入一些特定的細(xì)胞當(dāng)中，借助細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器以及營養(yǎng)物質(zhì)，大量復(fù)制出自身的“副本”，直至最終在宿主細(xì)胞死亡時(shí)釋放出來，轉(zhuǎn)而感染更多的細(xì)胞。

通常情況下，病毒所攻擊的細(xì)胞根據(jù)病毒的種類而異。有些病毒攻擊肝細(xì)胞，有些病毒攻擊肺細(xì)胞，有些病毒善于攻擊淋巴細(xì)胞，也有些病毒會(huì)侵襲人體幾乎所有種類的細(xì)胞。

由于病毒這樣的特點(diǎn)，研究者們做出了一個(gè)看起來似乎有些異想天開的假設(shè)——能否使用病毒侵襲癌細(xì)胞、使癌細(xì)胞死亡呢？

世界上首款獲批用于臨床應(yīng)用的溶瘤病毒制劑T-VEC屬于一類Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-1），是一種基于單純皰疹病毒的溶瘤免疫療法制劑。在臨床試驗(yàn)階段，接受T-VEC治療的晚期黑色素瘤患者整體緩解率達(dá)到31.5%，其中完全緩解率16.9%；而在現(xiàn)實(shí)世界應(yīng)用中，T-VEC治療的整體緩解率更是達(dá)到了88.5%，完全緩解率高達(dá)61.5%。

有趣的是，癌細(xì)胞天然就適合成為病毒的攻擊對象——發(fā)生了一些特殊的基因突變，如RAS突變等之后，癌細(xì)胞抗病毒感染的能力減弱，更加容易被侵襲；同時(shí)癌細(xì)胞在喪失了正常細(xì)胞“程序性死亡”的能力之后，更加適合病毒在其中不受阻礙地復(fù)制，直至最后被病毒“撐爆”。

且癌細(xì)胞聚集成病灶，新生成的病毒被釋放出來之后，又能非常方便地轉(zhuǎn)而感染周圍的癌細(xì)胞。被釋放出來的癌細(xì)胞靶標(biāo)，又能成為人體免疫系統(tǒng)的“指示牌”，進(jìn)一步激活并促進(jìn)人體的抗癌免疫反應(yīng)。

此外，在經(jīng)過病毒的攻擊之后，腫瘤病灶所在的微環(huán)境也受到了破壞，更方便人體免疫系統(tǒng)對其發(fā)動(dòng)“攻擊”，也就是所謂的將“冷腫瘤”變“熱”了。

所有免疫治療方案，其核心都在于調(diào)節(jié)癌癥患者的免疫功能，或增強(qiáng)殺傷癌細(xì)胞的能力，或抑制機(jī)體的免疫抑制機(jī)制等等，最終達(dá)到使用自身免疫功能殺傷癌細(xì)胞的目的。

目前為止，免疫治療中最具代表性的治療方案為免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療方案。通過抑制癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞（尤其是T細(xì)胞）之間的免疫抑制功能，避免免疫細(xì)胞的殺傷能力被癌細(xì)胞通過一些免疫檢查點(diǎn)（如PD-1/PD-L1這對經(jīng)典的免疫檢查點(diǎn)）“關(guān)閉”，進(jìn)而起到增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的殺傷能力的作用。

目前臨床上針對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究非常豐富，各類藥物療效出色，已經(jīng)投入了廣泛的臨床應(yīng)用。

新冠病毒感染“治愈”了癌癥，這條新聞的“爆紅”很大程度上是因?yàn)樗尠┌Y患者們看到了全新的希望。

但希望歸希望，小匯還是想告訴大家，一定要按捺住一時(shí)的沖動(dòng)，不要被個(gè)別的成功案例沖昏了頭腦——不只是這條新聞，還有在面對其它很多抗癌的“偏方”或者“獨(dú)門絕技”的時(shí)候。

抗癌這條路很難走，甚至有些人最終無法走到盡頭。每個(gè)人都免不了想去尋找一些“捷徑”，但真正可靠的還是這些有醫(yī)學(xué)研究者們提前“探路”、并得到了可信的研究結(jié)果的“坦途”。

小匯希望大家都能求助于科學(xué)的方法與渠道，在癌癥的治療過程中少走彎路，最終收獲“長生”。