2020年12月2日，F(xiàn)DA宣布已經(jīng)加速批準普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，也就是我們熟悉的“明星藥”BLU-667）的擴展適應(yīng)癥，用于治療RET突變陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌成年及12歲以上兒童患者，和RET融合突變陽性、需要進行全身治療聯(lián)合放射性碘治療的難治性晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌患者。

這是繼非小細胞肺癌之后普雷西替尼的第二項適應(yīng)癥，同時也使普雷西替尼成為了繼塞爾帕替尼（Selpercatinib，RETEVMO，鼎鼎大名的LOXO-292）之后第二款獲批甲狀腺癌適應(yīng)癥的RET抑制劑。

該批準基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW試驗的結(jié)果，研究中納入了143例患者，包括既往接受過卡博替尼或凡德他尼中任何一種或兩種藥物治療的患者（55例），以及初治的患者（88例）。

在經(jīng)治患者中，普雷西替尼治療的整體緩解率為69%，其中76%的患者緩解持續(xù)超過6個月；在初治患者中，整體緩解率為73%，其中61%的患者緩解持續(xù)超過6個月。

而在放射性碘難治的患者亞組研究結(jié)果中，曾接受過全身治療的患者整體緩解率79%，其中87%的患者緩解持續(xù)超過6個月；在僅接受過放射性碘治療的患者中，整體緩解率100%，其中75%的患者緩解持續(xù)超過6個月。

RET突變是一種泛癌種的致病因素，可能導(dǎo)致多類癌癥，其中包括比較重要的適應(yīng)癥非小細胞肺癌（檢出率約1%~2%）以及甲狀腺癌（檢出率約20%）。

臨床上，早期通常采用卡博替尼或凡德他尼等藥物進行治療，但由于這兩類藥物并非專門靶向RET這一靶標的抑制劑，因此療效并不能令人滿意，緩解率在30%左右，中位無進展生存期2.3個月，中位總生存期6.8個月。

塞爾帕替尼（LOXO-292）和普雷西替尼（BLU-667）這兩款藥物的問世，為RET突變患者的治療打開了一個全新的精準時代。

其中塞爾帕替尼治療既往鉑類化療的經(jīng)治非小細胞肺癌患者，整體緩解率64%；治療初治患者，整體緩解率85%。治療經(jīng)治甲狀腺髓樣癌患者，整體緩解率56%；治療初治患者，整體緩解率59%。

而普雷西替尼治療既往鉑類化療的經(jīng)治非小細胞肺癌患者，整體緩解率57%；治療初治患者，整體緩解率70%。

不久前，塞爾帕替尼和普雷西替尼分別在國內(nèi)開啟了臨床研究并進行了招募。但現(xiàn)在，本階段的招募已經(jīng)結(jié)束，卻仍有大量沒能“抓住機會”的患者，未能參與到臨床試驗當中。

見過這些“特效藥”靶向藥物的療效，再讓患者選擇效果遠遠不夠好的化療或多靶點抑制劑治療，絕對是一件讓人痛心的事情。好在，我國在抗癌藥物研發(fā)方面已經(jīng)大踏步地跟緊了世界領(lǐng)先國家的步伐，努力追趕，并爭取走出一條符合本國患者疾病特點、能夠真正造福本國患者的道路。我國自主研發(fā)的同靶點創(chuàng)新藥物同樣走入臨床試驗，開始招募患者。

HA121-28由石藥集團下屬企業(yè)研發(fā)，是一款口服用藥的多靶點抑制劑藥物，對于EGFR、RET、VEGFR等靶點均有抑制效果，同時具備抗血管生成和抗腫瘤的效果，對于腫瘤細胞和組織的殺傷能力更強，并具備廣譜抗癌的潛力。

在介紹抗血管生成類藥物的時候（參考《攻其必救、斷其糧草！抗血管生成藥的抗癌“兵法”，你看穿了第幾層？》），我們曾經(jīng)向大家介紹過，抗血管生成類藥物抗癌的“戰(zhàn)術(shù)”就是截斷癌細胞與病灶組織的“糧草”即營養(yǎng)供給，以遏制癌細胞瘋狂的“長勢”，阻止病灶進一步的擴增。而抗血管生成藥物與放療、化療、靶向治療和免疫治療等各種治療方案相結(jié)合，都能夠展現(xiàn)出“1+1＞2”一般的、更加強大的抗癌效果。

目前，HA121-28治療RET突變非小細胞肺癌的臨床試驗正在進行中，標準治療失敗的晚期患者，可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進行申請，或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）詳細咨詢。

參考資料

1. FDA Approves Selpercatinib for RET+ NSCLC and Thyroid Cancers. https://www./view/fda-approves-selpercatinib-for-ret-fusion-nsclc-and-thyroid-cancers