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基因檢測毫無所獲、靶向治療無藥可用?別慌,化療藥也有全新進展!

 基因藥物匯 2022-02-24

隨著癌癥精準治療時代開啟,各類靶向藥物傾入臨床,讓人目不暇接。如果基因檢測發(fā)現(xiàn)了突變自然是好的,意味著患者可以開始嘗試各類靶向藥物;但并非每位患者都能通過基因檢測發(fā)現(xiàn)有藥物的靶點,而且還有一部分患者,因為耐藥等原因而陷入了無靶向藥可用的境地。

——這種時候該怎么辦?

化療:容易被忽視的“保底”治療手段

很多時候,患者們會忽略化療的重要性。的確,在絕大多數(shù)臨床試驗里化療的療效都比不上有針對性的靶向藥物。但對于相當一部分癌癥患者來說,化療又有著“保底”一樣的重要意義。

基因檢測未發(fā)現(xiàn)可用于治療的突變、臨床上沒有針對相應靶點的靶向藥物、靶向藥物耐藥、靶向治療病情進展、或身體條件不符合使用靶向藥物的標準,在這些情況下,患者仍然需要考慮化療。

化療是化學藥物治療的簡稱,通過細胞毒性藥物殺滅癌細胞,達到治療的目的。化療被譽為癌癥治療的第一次革命,也是癌癥治療的“三駕馬車”之一,是全身治療方案的代表。盡管副作用通常較大,但是化療“不挑人”的特點,讓它有了更大的應用空間。

當然,與新興的靶向治療和免疫治療相比,化療還有非常重要的一項優(yōu)勢——價格便宜。最傳統(tǒng)的化療藥物已經納入醫(yī)保,有些藥的價格低至幾元一支,經濟負擔更小,更多患者有接受治療的希望。

而在化療藥物的研發(fā)方面,如何在提升療效的同時減少化療藥物的不良反應,一直是研究者們進行研究與新藥開發(fā)的重點。

我國自主研發(fā)新藥,為患者帶來真正福利!

近期,多款我國自主研發(fā)的化療新藥步入臨床試驗階段,真正為患者送上了觸手可及的“福利”。

萊古比星:泛癌種新藥橫空出世,完全緩解率高達7倍!

注射用萊古比星是一種新型的蒽環(huán)類化療藥物,將6-馬來酰亞胺基團(EMC)與四肽氨基酸基團(ALA-ALA-ASN-LEU)連接,并與多柔比星相偶聯(lián)。

6-馬來酰亞胺基團與血漿中白蛋白結合,能夠形成穩(wěn)定、無毒性的化合物,可以降低藥物的心臟毒性及其對免疫系統(tǒng)造成的損傷,同時延長藥物在患者體內的半衰期。

而通過連接6-馬來酰亞胺基團與多柔比星的結構,當藥物抵達腫瘤病灶時,受到腫瘤細胞及腫瘤相關巨噬細胞所高度表達的天冬酰胺肽鏈內肽激活,釋放活性物質多柔比星和Leu-多柔比星,從而引發(fā)腫瘤細胞免疫源性死亡,同時刺激機體抗腫瘤免疫功能,達到在抑制腫瘤生長的同時促進抗腫瘤免疫反應的雙重效果。

由于這樣的特點,與多柔比星相比,萊古比星對于正常細胞的傷害更小,造成的心臟毒性、過敏性、溶血性及血管與肌肉刺激性更小,安全性更高

而在針對腦星星膠質母細胞瘤小鼠模型的研究中,采用萊古比星治療,在有效藥物等含量的情況下,萊古比星的療效比多柔比星更強。

聯(lián)合PD-1治療,7倍完全緩解率!

參考2019年發(fā)布的臨床研究結果,多柔比星與PD-1聯(lián)合應用,比其他聯(lián)合用藥方案的療效更加顯著,因此,研究者設計了萊古比星聯(lián)合PD-1藥物多柔比星聯(lián)合PD-1藥物的療效對比試驗。

在小鼠模型中的研究結果顯示,多柔比星+PD-1治療的完全緩解率為12.5%,萊古比星+PD-1則是達到了87.5%。

也就是說,萊古比星聯(lián)合治療方案的完全緩解率達到了多柔比星的7倍!

目前,萊古比星已經被認定為化學1類新藥,并獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗批準(2018L02645),允許進行臨床試驗。就在近期,萊古比星的Ⅰ期臨床試驗開始招募患者了!

經標準治療失敗,或無標準治療方案,或現(xiàn)階段不適用標準治療的晚期惡性實體腫瘤患者,可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱(doctorjona0404@gmail.com)進行申請,郵件中留下聯(lián)系方式;或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部(400-666-7998)進行詳細咨詢。

小細胞肺癌無法手術?比多柔比星更安全的化療藥登場!

小細胞肺癌占新發(fā)肺癌的10%~15%,其侵襲性高、生長迅速、容易耐藥、轉移較早,發(fā)病與嚴重吸煙史密切相關,幾乎很難找到能夠用于靶向治療的靶標。

盡管小細胞肺癌對于化療比較敏感,但化療后容易發(fā)生耐藥或復發(fā),因此怎樣通過改善治療方案或研發(fā)新藥來延長患者的生存期、提高患者生活質量,一直是臨床研究的重點。

米托蒽醌與多柔比星(阿霉素)同屬于蒽環(huán)類藥物,來源于波賽鏈霉菌青灰變種。這一類化療藥物的特點在于,它們能治療的癌種比其他任何類型的化療藥物都要豐富,同時療效較好,是目前最有效的化療方案之一。適用蒽環(huán)類藥物的癌種包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。

與最經典的多柔比星相比,米托蒽醌的心臟毒性較小,安全性更好。其抗腫瘤活性與多柔比星相當或略高,同時明顯高于環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、長春新堿和阿糖胞苷,且抗瘤譜廣,可用于多個癌種的治療。米托蒽醌與很多常用抗腫瘤藥有協(xié)同作用,與多柔比星只有部分交叉耐藥性。

目前,米托蒽醌治療包括淋巴瘤、乳腺癌等在內的多種癌癥已經取得了較好的臨床效果。

急性非淋巴細胞白血?。壕徑饴矢?、生存時間更長

一項在美國進行的臨床試驗共納入200例患者,其中98例患者接受米托蒽醌+阿糖胞苷治療,102例患者接受柔紅霉素+阿糖胞苷治療。

其結果顯示,接受米托蒽醌+阿糖胞苷治療的急性非淋巴細胞白血病患者,緩解率為63%,達到臨床緩解所需的中位治療時間為35天,中位總生存期為312天;而接受柔紅霉素+阿糖胞苷治療的患者,緩解率為53%,達到臨床緩解所需的中位治療時間為42天,中位總生存期為237天。

乳腺癌:單藥使用與三藥組合療法療效相仿,患者承受治療痛苦更少

一項發(fā)布于第36屆ASCO年會上的研究結果顯示,米托蒽醌單藥治療,對于高危轉移性乳腺癌患者生活質量的改善效果明顯優(yōu)于氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺的組合治療方案。

研究共納入260例高危乳腺癌患者,采用改良Brunner評分評估患者治療后的生活質量。其中接受米托蒽醌單藥治療的患者無進展生存期為3.83個月,中位總生存期為428天,患者改良Brunner評分提升了3.39分;接受氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺組合方案治療的患者,無進展生存期4.08個月,中位總生存期481天,但患者的改良Brunner評分平均降低了1.41分。

換句話說,采用米托蒽醌單藥治療的療效與三藥組合化療方案的療效相似,但患者在生存期內的生活質量顯著提升,包括嘔吐、脫發(fā)及其他毒性反應更少。這一結果顯示了米托蒽醌在提升療效與減輕毒性反應方面的潛力。

而經過改良的鹽酸米托蒽醌脂質體的療效比鹽酸米托蒽醌更好,同時造成的心臟毒性更輕,治療效果更加值得期待。在使用鹽酸米托蒽醌脂質體治療晚期乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗(NCT02596373)中,采用鹽酸米托蒽醌脂質體治療的患者整體緩解率為13.3%,疾病控制率為50%;采用鹽酸米托蒽醌治療的整體緩解率為6.7%,疾病控制率為30%;且采用鹽酸米托蒽醌脂質體治療的心臟毒性較低。

除上述已經有確切試驗結果、療效明確的癌種外,蒽環(huán)類藥物對于肺癌也有比較可觀的治療潛力。為了評價鹽酸米托蒽醌脂質體對于小細胞肺癌的治療潛力,也為了進一步拓展小細胞肺癌的治療方案、改善患者的治療水平,鹽酸米托蒽醌脂質體注射液的研發(fā)機構石藥集團開展了Ⅱ期新藥臨床試驗,評估鹽酸米托蒽醌脂質體注射液的二線治療效果。

曾經接受過含鉑類化療或放化療方案系統(tǒng)性一線治療,3個月后出現(xiàn)疾病進展或復發(fā)的小細胞肺癌患者,可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱(doctorjona0404@gmail.com)進行申請,郵件中留下聯(lián)系方式;或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部(400-666-7998)進行詳細咨詢。

癌性胸腹水的痛苦,化療藥來抵御!

化療是晚期癌癥最重要的治療手段之一,同樣也是癌性胸腹水患者不可或缺的治療方式。與全身用藥的方案相比,局部注射的化療方案能夠更有針對性地提高患者局部的藥物濃度,在增強療效的同時減輕毒性反應。通過殺傷癌細胞、控制癌癥的發(fā)展,可以減少胸腹水的生成,因此與利尿劑治療和局部引流等方式相比,胸腹腔內化療更具備“治本”的效果。

局部化療的藥物通常應根據(jù)患者的原發(fā)病灶類型及藥物敏感性綜合考慮決定。目前臨床上常用的化療藥物包括順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、表柔比星等,其緩解率通常在40%~60%左右,患者的治療需求仍高度未滿足。

針對這一治療領域,許多新藥都仍然處于臨床研究的階段。如我國自主研發(fā)的化療創(chuàng)新藥物SCB-313主要用于治療癌性胸腹水,利用蛋白質三聚體化技術,靶向激活依賴三聚體功能結構的癌細胞凋亡TRAIL信號通路,能夠達到引起癌細胞死亡的效果。

目前,這款新藥正在招募需進行穿刺引流的惡性腹水,或需引流以緩解呼吸癥狀的惡性胸水,或原發(fā)性和繼發(fā)性惡性腹膜癌患者?;加写祟惣膊〉幕颊撸梢詫⒒驒z測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱(doctorjona0404@gmail.com)進行申請,郵件中留下聯(lián)系方式;或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部(400-666-7998)進行詳細咨詢。

“老”當益壯,化療藥也有春天

靶向治療有靶向治療的優(yōu)勢,免疫治療有免疫治療的獨特之處,而化療藥,也有它無可取代的重要意義。

盡管化療藥的歷史很長,在癌癥的治療中它顯得有點“老”,但新藥的研發(fā)也為這位“老將”注入了新鮮的活力,讓它重展拳腳、在抗癌的戰(zhàn)場上發(fā)揮著強大的力量。

當然,不論采用何種方案,患者積極配合治療才是發(fā)揮出最好的治療效果的關鍵。希望每位患者都能找到更適合自己的治療方式,減輕痛苦、延長生存期!

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