人類生物學的眾多奇跡之一是先天免疫系統(tǒng)的復雜反應，這種免疫系統(tǒng)以其迅速消滅入侵的病原體和引發(fā)爆炸性炎癥反應的能力而著稱。

在阻止傳染病進展并啟動恢復體內平衡的穩(wěn)定過程所需的全面戰(zhàn)爭中，人體快速感知和對浸潤微生物做出反應的能力至關重要。然而，炎癥就像夜總會中一個不守規(guī)矩的魁梧保鏢，在做些簡單的工作以消除壞人的情況時，他是很棒的，但作為一件反穿外套，總是把所有東西都看在眼里，這真是令人恐懼。

大自然將炎癥反應設計為一種強大的保護形式，可以擴張血管，提高溫度并吸引大量免疫細胞進入感染或受傷的組織。但是，有時候炎癥不會消失。持續(xù)的炎癥沒有發(fā)揮有益的作用，反而成為一種持續(xù)的，不受約束的負擔，能夠嚴重損害皮膚，使關節(jié)粗糙或增加患癌的風險。

細菌或病毒感染后可能會發(fā)生慢性炎癥。實際上，在應對“長期COVID”(感染已清除后出現(xiàn)的狀況)的患者中，與COVID-19相關的一些不適問題與慢性炎癥有關。除COVID-19外，持續(xù)性炎癥還與多種醫(yī)學疾病有關，這導致多年來的廣泛研究。全球科學家團隊一直在解決一個關鍵問題：是什么引發(fā)了導致慢性炎癥的復雜分子事件級聯(lián)?

在西雅圖，Leah Rommereim及其同事發(fā)現(xiàn)，一種能感知病原體的單一蛋白質的豐度小幅增加反過來會引起細胞中過大的炎癥反應。該蛋白質NOD1是一種細胞內分子，當被某些病原體中存在的復合物激活時，會刺激促炎和抗菌反應。盡管炎癥對清除感染有益，但長期炎癥可能是一個詛咒。

“持續(xù)的炎癥被認為在許多方面，包括觸發(fā)轉化過程本身和轉化細胞的增殖提供合適的環(huán)境煽動腫瘤發(fā)生，” Rommereim和他的同事在日記中寫道科學信號，指的是轉化為癌細胞正常細胞那些。

西雅圖創(chuàng)業(yè)公司名為SEngine Precision Medicine的研究科學家Rommereim與她的團隊一起，對NOD1的功能及其作為促炎蛋白的星形作用進行了詳細研究。

該報告的主要作者羅姆雷利姆(Rommereim)和她的同事們說：“ NOD1是一種普遍表達的微生物感染的細胞內先天性傳感器，可感應細辛二氨基庚二酸(細菌肽聚糖的一種成分)?！?肽聚糖是革蘭氏陰性和陽性細菌中的稠密結構聚合物。該聚合物可為細胞壁提供出色的剛性，特別是在革蘭氏陽性細菌中。這些微生物中的某些可以包含多達40層的petidoglycan。

Rommereim和她的團隊寫道：“ NOD1活性也與胃癌密切相關?！?“在一些研究中，NOD1的遺傳變異與胃癌風險相關，并且胃腫瘤中NOD1的表達增加?！?/p>

她將這項研究歸零的細菌是幽門螺桿菌，它會引起消化道的慢性感染。幽門螺桿菌與胃癌密切相關。NOD1檢測到幽門螺桿菌的存在，并且在炎癥反應的發(fā)起，驅除細菌體內的戰(zhàn)爭中起著核心作用。幽門螺桿菌還引起胃潰瘍，雖然可以用抗生素治療，但據(jù)信全世界有一半人口被細菌定殖，特別是生活在發(fā)展中國家的人。

幽門螺桿菌是革蘭氏陰性病原體，是人胃腸道的螺旋形定居者，多年來一直是研究的主題，包括獲得諾貝爾獎的研究。在Rommereim對NOD1的作用展開調查之前很久，幽門螺桿菌已經與包括胃炎，牙齦疾病和癌癥在內的炎癥相關。大多數(shù)被感染的患者無癥狀，并且不知道自己已被細菌定植。

幽門螺桿菌曾經被稱為幽門彎曲桿菌，根據(jù)流行的科學知識，其開瓶器形狀被認為是一種進化適應性，可以刺穿它定居的胃的濃稠粘液層。除了胃外，它還存在于食道，結腸，直腸和許多其他部位。

細菌的存在會觸發(fā)先天免疫系統(tǒng)，即出生時存在的部分，并在整個生命中繼續(xù)抵抗感染。(另一部分，包括B細胞和T細胞的適應性免疫系統(tǒng)會在一年前開始隨著時間的推移而發(fā)展。B和T細胞因其能夠形成先前感染的記憶并在感染后迅速做出反應而被注意到。將來遇到的)。但是，正是由于先天性免疫系統(tǒng)引發(fā)的炎癥反應，引起了Rommereim及其合作者的研究關注，因為它與癌癥有關。

該小組研究了NOD1水平的微小變化如何影響炎癥和促癌轉錄反應。例如，科學家發(fā)現(xiàn)抑制miRNA簇miR-15b / 16僅會使細胞中NOD1的豐度提高1.2到1.3倍，并減少激活它的結合分子的數(shù)量。

另一方面，當NOD1增加1.5倍時，反過來又刺激了NOD1介導的轉錄反應。兩種類型的NOD1升高均導致炎癥基因和致癌基因的過度增強。這些數(shù)據(jù)可以解釋為什么NOD1中的某些遺傳變異和減少的miR-15b / 16與發(fā)生胃癌的風險更高相關。

胃癌并不是與幽門螺桿菌和炎癥相關的唯一主要疾病。越來越多的證據(jù)強烈表明，該細菌與特發(fā)性血小板減少性紫癜，動脈粥樣硬化，牙周炎，貧血，格林-巴利綜合癥以及幾種自身免疫性皮膚疾病(包括酒渣鼻和牛皮癬)有關。

還有其他研究通過幽門/腦軸將幽門螺桿菌及其引起的炎癥與腦部疾病聯(lián)系起來。兩種破壞性疾病包括帕金森氏癥和阿爾茨海默氏病。

“我們提供的證據(jù)表明，細菌感染的普遍表達的胞質傳感器NOD1的表達長期小幅增加，對包括炎性表達尤其是癌基因表達在內的細胞轉錄狀態(tài)產生了很大的影響，” Rommereim說。