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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國2型糖尿病（T2DM）負擔沉重，我國糖尿病患者血糖達標率不足一半[1]，不得不引起我們的重視，同時心血管疾病是糖尿病患者最主要的死亡原因[2]。由此，不難看出我國T2DM患者亟需加強血糖控制，同時也面臨心血管疾病患病率高和治療不規(guī)范等挑戰(zhàn)。新興藥物胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）——司美格魯肽注射液，作為一款同時具有強效降糖、心血管獲益以及半衰期長達7天[3]的全新藥物，可以幫助改善中國T2DM患者的現(xiàn)狀?；诖耍搬t(yī)學(xué)界”請到了重慶大坪醫(yī)院高血壓內(nèi)分泌科主任祝之明教授、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科周波教授、重慶西南醫(yī)院內(nèi)分泌科主任魏平教授和我們深入討論一下這一全新降糖藥物。祝之明教授表示，GLP-1RA周制劑在治療T2DM過程中，最重要的作用是能夠有效降糖。SUSTAIN China研究[4]表明，在中國患者中，使用司美格魯肽治療的患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅高達1.8%，達到HbA1c＜7%的血糖控制目標的患者高達86.1%，讓中國患者多了一種有效的降糖選擇。司美格魯肽還具有長效的作用特點，其皮下注射后在體內(nèi)半衰期長達7天[3]（圖1），可以實現(xiàn)每周1次給藥，應(yīng)用起來非常方便，有利于提高患者依從性。另外，司美格魯肽保留了高達94％的GLP-1氨基酸序列同源性，具有較好的安全性[5,6]。此外，不止于降糖，SUSTAIN系列3期臨床試驗也成功地證明了每周1次皮下注射司美格魯肽對體重、血壓、血脂等心血管代謝指標具有改善作用[7]，這對于糖尿病患者心血管保護及疾病綜合管理有莫大幫助。 
圖1 司美格魯肽穩(wěn)態(tài)期血藥濃度曲線祝之明教授提到：“糖尿病患者的特點不僅僅是血糖增高，大部分患者伴有肥胖、高血壓、血脂異常等合并癥，司美格魯肽在降糖的同時，還能減輕體重，降低血壓和改善血脂，幫助患者綜合獲益”。司美格魯肽的心血管結(jié)局試驗（CVOT）SUSTAIN 6研究[8]顯示，在心血管高風險的T2DM患者中，接受司美格魯肽治療的患者與安慰劑組相比較，主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生風險顯著降低26％（圖2），由此可見，司美格魯肽帶來的心血管獲益十分明確。2021年，司美格魯肽注射液在我國正式獲批上市，用于在飲食控制和運動基礎(chǔ)上、接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人T2DM患者，及降低伴有心血管疾病的T2DM成人患者的主要心血管不良事件風險，成為我國目前唯一具有心血管適應(yīng)癥的GLP-1RA周制劑。
“對于合并心血管疾病或有高風險的T2DM患者，可以在生活方式干預(yù)及二甲雙胍基礎(chǔ)上使用GLP-1RA周制劑，以期在控制血糖的同時保護心血管。”周波教授表示。魏平教授表示，目前血糖普遍達標率不高的源頭主要涉及到三個方面——患、醫(yī)、藥。首先，很多患者的健康知識儲備亟需加強，對糖尿病管理的配合度不足，導(dǎo)致血糖達標率普遍偏低。其次，部分醫(yī)生的糖尿病管理理念亟待更新，這也一定程度上影響了血糖達標率。另外，在用藥上，選擇降糖療效優(yōu)效的治療藥物十分重要。隨著新藥的研發(fā)，近年來出現(xiàn)的新型降糖藥不僅在降糖療效上得到了提升，在糖尿病并發(fā)癥的管理上也取得了長足的進展。如，今年于我國上市的司美格魯肽不僅在研究中能使中國患者血糖達標率高達86.1%，同時還具有心血管獲益[3,8]。魏平教授隨后強調(diào)，為了改善糖尿病患者的治療依從性，對于合并癥較多的人群，建議優(yōu)先選擇注射頻次較低、藥物種類較少、比較簡便的治療方案。司美格魯肽作為GLP-1RA周制劑，兼顧強效降糖和心血管獲益?！吨袊?型糖尿病防治指南（2020版）》指出[9]，合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或心血管風險高危的T2DM患者，不論其HbA1c是否達標，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑（SGLT-2i）。即使不合并ASCVD或高危因素，T2DM患者也可在生活方式干預(yù)及二甲雙胍治療失效后聯(lián)合GLP-1RA進一步管理血糖。盡管具有心血管獲益的GLP-1RA已經(jīng)得到了指南的推薦，但其使用現(xiàn)狀在我國并不樂觀。CAPTURE中國亞組研究顯示[10]，T2DM患者中33.9%合并心血管疾?。ㄈ驗?4.8%），其中約94.9%的患者為ASCVD，這部分患者中僅有1.5%應(yīng)用了GLP-1RA。由此可見，如何將指南推薦應(yīng)用于臨床，是我們當下要面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。目前，我國糖尿病治療現(xiàn)狀較為嚴峻，存在諸多尚未被滿足的治療需求。隨著糖尿病管理理念的優(yōu)化，更符合綜合管理理念的新藥應(yīng)運而生。具有長效、強效、多效作用的司美格魯肽注射液于2021年在我國正式上市，為糖尿病管理打開了新局面。[1]Wang L,et al.JAMA.2017;317(24):2515-23.[2]國家衛(wèi)生健康委員會能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心.中華內(nèi)科雜志.2021;60(5):421-437.[3]Kapitza C,et al.Diabetologia.2017;60:1390-9.[4]Ji L,et al.Diabetes Obes Metab.2021;23(2):404-414.[5]Kapitza C et al.J Clin Pharmacol.2015;55:497–504.[6]Lund A et al.Eur J Intern Med.2014;25:407–14.[7]Zinman B,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019;7(5):356-367.[8]Marso SP,et al.N Engl J Med.2017;376(9):891-2.[9]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華糖尿病雜志.2021;13(4):315-409.[10]Guillermo Dieuzeide.2021 ADA presentation.“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場” 投稿/轉(zhuǎn)載/商務(wù)合作，請聯(lián)系：pengsanmei@yxj.org.cn
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