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針對乳腺癌患者，對奧拉帕尼和 abemaciclib (阿貝西利) 以及HER-2抗體偶連藥物(Enhertu) 在早期治療方案中的評估表明，侵襲性無病生存期 (iDFS) 和無進展生存期 (PFS) 有所改善，過去 2 年內(nèi)創(chuàng)造了 3 種新的治療模式。NCCN乳腺癌治療指南專家組成員Mortimer教授討論了 HER2 靶向抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)、CDK4/6 抑制劑、PARP 抑制劑和檢查點抑制劑在早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的當前應用。 
過去 12 至 18 個月，HER2 陽性乳腺癌治療的重要變化之一是使用皮下固定劑量的曲妥珠單抗 [赫賽汀] 和帕妥珠單抗，這使患者能夠獲得皮下注射每 3 周注射 10 分鐘以上，而不是進行輸液治療。該方案已被證明在新輔助治療中可與輸注曲妥珠單抗和帕妥珠單抗相媲美。另一項重要研究是DESTINY-Breast03，該研究比較了Enhertu與TDM-1作為疾病一線治療進展后的二線療法。結(jié)果表明，與 T-DM1 相比，Enhertu具有更高的緩解率、緩解持續(xù)時間 [DOR] 和總體預后。事實上，尚未達到中位PFS，在數(shù)據(jù)截止時使用NCCN指南已更改為不完全排除 T-DM1 作為二線治療，但將Enhertu列為這種情況下的首選藥物。Enhertu除了對 DESTINY-Breast03 試驗的更新分析外，我們還看到HER2-低表達疾病患者使用的非常令人信服的療效數(shù)據(jù)。與 T-DM1 相比，Enhertu在 CNS [中樞神經(jīng)系統(tǒng)] 中具有更好的 PFS。激素受體 (HR) 陽性乳腺癌，CDK4/6 抑制劑的應用范圍如何擴大？過去一年 CDK4/6 抑制劑重要的進展是 abemaciclib 獲批用于治療高危 HR 陽性乳腺癌，在完成新輔助化療后服用 2 年可顯著改善 iDFS。該試驗中包括的許多女性都是接受新輔助治療的患者，HR 陽性疾病的患者很少有完全的病理反應 [pCR]。至關(guān)重要的是，我們要關(guān)注這些患者，讓他們有機會使用 CDK4/6 抑制劑，如 abemaciclib，它確實可以減少復發(fā)。自atezolizumab在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌 (TNBC)撤出后，治療有何變化？在三陰性領(lǐng)域，開始時檢查點抑制劑 atezolizumab 用于晚期疾病，與白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合使用時有積極的結(jié)果，但隨后與紫杉醇聯(lián)合使用時沒有優(yōu)勢；該藥物很可能在這一點上被派姆單抗拋棄和超越。派姆單抗已用于新輔助治療，無論 PD-L1 狀態(tài)如何，這似乎都與 pCR 增加有關(guān)。在轉(zhuǎn)移性疾病患者中，應尋找 PD-L1 陽性，并且當與紫杉烷類藥物聯(lián)合使用時，添加派姆單抗確實可以改善轉(zhuǎn)移性疾病中的乳腺癌預后。關(guān)于 PARP 抑制劑，在哪些環(huán)境中產(chǎn)生了影響？已經(jīng)有數(shù)據(jù)表明，患有BRCA1/2有害突變和轉(zhuǎn)移性疾病的女性接受二線治療，無論是化療還是 PARP 抑制劑，在該人群中，PARP 抑制劑可能對化療有一定的優(yōu)勢。OlympiA 試驗 表明，在具有BRCA突變的 TNBC 或 HR 陽性乳腺癌高危人群中，在化療和內(nèi)分泌治療中加入 1 年的奧拉帕尼與無病生存期和總生存期 [OS] 的改善有關(guān)。值得注意的是，OS看起來更好，但它沒有達到預先指定的統(tǒng)計終點。然而，數(shù)據(jù)足以令人信服，奧拉帕尼應該被考慮用于這一高危患者人群。
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