治療心衰的藥物,一直以來主要包括利尿劑:如呋塞米、氫氯噻嗪、托伐普坦;抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的普利類、沙坦類;血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑:沙庫巴曲纈沙坦;β受體拮抗劑:洛爾類;醛固酮受體拮抗劑:螺內(nèi)酯、依普利酮;洋地黃類藥物:如地高辛等。另外還包括伊伐布雷定、維拉帕米、擴張血管的硝酸酯類、他汀類、改善心肌能量代謝的藥物。

但近年來,最新指南明確指出了鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT-2)抑制劑:即達格列凈、恩格列凈、卡格列凈這一類藥,將作為新型的心衰治療藥物,并將過去治療心衰的“金三角”藥物,即普利類+醛固酮受體拮抗劑+洛爾類,調(diào)整為在此基礎上聯(lián)合鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑的“新四聯(lián)”療法,奠定了這類藥物在心衰治療中的重要地位。
鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑,可增加腎小管中葡萄糖排泄,且具有利尿、降壓作用,是治療心衰的新型藥物。該類藥物可有效降低心衰患者死亡率,適用于心功能分級Ⅱ~Ⅳ級成年射血分數(shù)降低的患者。使用過程應監(jiān)測患者血壓、血糖及腎功能,避免出現(xiàn)低血壓、酮癥酸中毒、腎功能損傷等不良反應。

以達格列凈為例,達格列凈發(fā)揮心血管保護的作用機制是多方面的。一方面,達格列凈通過直接降低血糖水平,減輕高血糖對血管和心肌的毒性損傷,抑制動脈僵硬度增加和心肌纖維化,從而降低血壓及改善心功能。
另一方面,達格列凈可直接抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性,同時通過抑制鈉和葡萄糖的共轉(zhuǎn)運,發(fā)揮滲透性利尿功能,間接抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性,延緩動脈粥樣硬化的進程,改善血管內(nèi)皮功能,發(fā)揮降壓作用,同時顯著減輕患者的前后負荷和心肌耗氧量。

此外,達格列凈能夠抑制交感神經(jīng)興奮性,并具有激活一氧化氮-環(huán)磷酸島苷-蛋白激酶通路與抗炎等多種功效,進一步調(diào)節(jié)心內(nèi)膜血流,增強心功能與心臟收縮力,預防左心室纖維化與重構,最終促使心血管獲益。
在2型糖尿病中對恩格列凈心血管結局和死亡率的研究,結果證實,鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑,能為糖尿病患者帶來極大心血管獲益,主要復合終點、全因死亡及心血管死亡風險顯著下降。無論患者是否伴隨心衰病史,該類藥物均能降低患者35%的心衰惡化再住院風險。

另有研究顯示,心衰患者治療6個月后,達格列凈組血清NT-proBNP水平、復合終點事件發(fā)生率、心衰惡化再入院發(fā)生率顯著低于常規(guī)治療組,左室射血分數(shù)顯著高于常規(guī)治療組。達格列凈組血清內(nèi)皮素-1水平降低更顯著,血清NO水平升高更顯著。說明達格列凈還可通過降低炎癥反應和改善心肌代謝的作用,改善心衰患者的心功能。
達格列凈類藥物,可能與袢利尿劑如呋塞米相互作用,當兩者在老年患者中合用時需要調(diào)整劑量。當患者出現(xiàn)低血容量或者酮癥酸中毒時,可臨時停用達格列凈類藥物和利尿劑,并調(diào)整水電解質(zhì)平衡,老年患者警惕泌尿生殖系統(tǒng)感染,對重度腎功能障礙、終末期腎病或需要透析的患者應禁用達格列凈類藥物。





