2021 年乳腺癌領(lǐng)域迎來(lái)了頗多進(jìn)展，現(xiàn)將 2021 年發(fā)表在《柳葉刀》（Lancet）中的重要研究進(jìn)行總結(jié)梳理，為臨床實(shí)踐和治療趨勢(shì)提供參考。

MINDACT 研究入組 6693 名早期乳腺癌患者，以 70 基因檢測(cè)確定基因風(fēng)險(xiǎn)；以 Adjuvant! Online v8.0 臨床病理系統(tǒng)來(lái)確定臨床風(fēng)險(xiǎn)，其中基因低危（G-Low）但臨床高危（C-High）的患者為意向性治療人群（1497 人），隨機(jī)接受或不接受化療。

這部分患者中激素受體陽(yáng)性、HER2 陰性者共 1358 人（676 人隨機(jī)至化療組、682 人分配至不化療組）。對(duì)于這部分患者，8 年無(wú)轉(zhuǎn)移生存率 （DMFS）接受化療組 92.0% vs 無(wú)化療組 89.4%，輔助化療獲益僅 2.6%。

基于年齡分層的 8 年 DMFS，≤ 50 歲，輔助化療組為 93.6% vs 無(wú)輔助化療組為 88.6%，輔助化療獲益 5%；>50 歲，輔助化療組為 90.2% vs 無(wú)輔助化療組 90.0%。

基于淋巴結(jié)狀態(tài)分層的 8 年 DMFS，淋巴結(jié)陽(yáng)性：接受輔助化療組 91.7% vs 無(wú)化療組 89.2%；淋巴結(jié)陰性：接受化療組 91.2% vs 無(wú)化療組 89.9%。

結(jié)論：（G-Low）&（C-High）、激素受體陽(yáng)性、HER2 陰性的患者，輔助化療獲益可能局限于 ≤ 50 歲的患者，化療可能是通過(guò)卵巢功能抑制來(lái)起到作用。對(duì)于 ≤ 50 歲的患者，是否可通過(guò)加強(qiáng)內(nèi)分泌治療來(lái)免除化療值得進(jìn)一步研究。

S-1 為口服氟尿嘧啶類藥物，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中已證明可控制疾病進(jìn)展。

研究設(shè)計(jì)：

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該研究共納入 1930 例患者，957 例接受內(nèi)分泌聯(lián)合 S-1，973 例僅接受內(nèi)分泌治療，中位隨訪期 52.2 個(gè)月。

在中期分析時(shí)（2019 年 1 月 31 日），155（16%）例單純內(nèi)分泌治療組出現(xiàn)浸潤(rùn)性疾病生存（iDFS）事件，而內(nèi)分泌聯(lián)合 S-1 組為 101（11%），HR 0·63, 95% CI 0·49–0·81; p = 0·0003，達(dá)到主要研究終點(diǎn)，研究提前結(jié)束。

結(jié)論：對(duì)于中高風(fēng)險(xiǎn)的激素受體陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌患者，內(nèi)分泌治療聯(lián)合 S-1 口服化療可能是一種潛在的治療選擇。

A 隊(duì)列共納入 121 例 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合 AI 治療中或治療后進(jìn)展的 PIK3CA 突變的 HR /HER2-的晚期乳腺癌，接受 Alpelisib 聯(lián)合氟維司群，6 個(gè)月的 PFS 率為 50.4%，中位 PFS 為 7.3 個(gè)月。

該結(jié)果支持 Alpelisib 聯(lián)合氟維司群用于 CDK4/6 抑制劑 AI 耐藥后伴有 PIK3CA 突變的 HR /HER2-的晚期乳腺癌患者。

HP 雙靶治療在 HER2 早期乳腺癌中表現(xiàn)出較好的 pCR 率，但總體仍低于化療，該研究旨在尋找新的 HP 敏感性標(biāo)記物，以尋求個(gè)體化的療效評(píng)估，用于指導(dǎo)化療降階梯。

研究設(shè)計(jì)：

主要研究結(jié)果：在隊(duì)列 B 中，227（80%）的患者通過(guò) 18FDG-PET/CT 評(píng)估為治療有反應(yīng)組，其中 86 例（37.9%）患者達(dá)到 pCR，高于既往數(shù)據(jù)。

結(jié)論：使用 18FDG-PET/CT 評(píng)估 HP 新輔助治療反應(yīng)性，或可用于篩選可以豁免化療的 HER2 早期乳腺癌患者，3 年 iDFS 結(jié)果值得期待。

結(jié)論：免疫組化檢測(cè)定義的 HER2 低表達(dá)乳腺癌患者應(yīng)被認(rèn)定為一個(gè)新的亞組人群，有別于 HER2 陰性人群。HER2 低表達(dá)患者有其特殊的生物學(xué)特點(diǎn)、治療反應(yīng)性以及預(yù)后。

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比較已經(jīng)接受 2-3 年他莫昔芬治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者，繼續(xù)使用 5 年來(lái)曲唑與標(biāo)準(zhǔn) 2-3 年來(lái)曲唑的有效性。

結(jié)論：已接受 2-3 年他莫昔芬治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者，與標(biāo)準(zhǔn)的 2-3 年來(lái)曲唑治療相比，5 年的來(lái)曲唑延長(zhǎng)治療可顯著延長(zhǎng) DFS 和 OS。因此，對(duì)于這部分患者，來(lái)曲唑 5 年延長(zhǎng)治療可作為最佳的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療方案之一。

研究設(shè)計(jì)：

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主要結(jié)果：252 例患者被隨機(jī)分配到靜脈輸注組，248 例患者被隨機(jī)分為固定劑量聯(lián)合組（皮下注射）。帕妥珠單抗皮下注射血清 Ctrough 與靜脈輸注血清 Ctrough 的幾何平均比為 1.22（90% CI：1.14～1.31）。安全性相當(dāng)，未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。

結(jié)論：固定劑量的皮下注射曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗組合裝制劑有輸注時(shí)間短且使用方便的特點(diǎn)，需要積累更多的使用經(jīng)驗(yàn)。更長(zhǎng)時(shí)間的有效性及安全性隨訪結(jié)果值得期待。

該 3 期等效性研究對(duì)比了接受保乳手術(shù)早期乳腺癌加速部分乳腺放療結(jié)合術(shù)中電子放療與術(shù)后全乳放療后同側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。中位隨訪 12.4 年，結(jié)果顯示術(shù)中電子放療組同側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)率更高為 11%，而術(shù)后全乳放療組為 2%（P<0.0001）。但兩組 15 年總生存率沒(méi)有顯著性差異，分別為 83.4% 和 82.4%。術(shù)中電子放療不適用于所有早期乳腺癌患者。

該 3 期研究在標(biāo)準(zhǔn)的 5 年內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上增加了 2 年的 Palbociclib 輔助治療，中位隨訪 31 個(gè)月。中期隨訪結(jié)果顯示，Palbociclib 聯(lián)合內(nèi)分泌治與單用內(nèi)分泌治療組相比，4 年 iDFS 相似，分別為 84.2% 和 84%，4 年 iBCFS、DRFS、LRFS、OS 均無(wú)顯著性差異，且血液學(xué)毒性明顯增加。

該研究結(jié)果表明，在輔助內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上增加 2 年 Palbociclib 強(qiáng)化治療并不能降低 II-III 期 HR /HER2- 早期乳腺癌患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

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結(jié)論：對(duì)于未選擇的 mTNBC，帕博利珠單抗單藥對(duì)比研究者選擇的單藥化療方案，未能延長(zhǎng)總生存期。但是 PD-L1 高表達(dá)的人群，或許能從帕博利珠單抗單藥治療中獲益，值得進(jìn)一步研究。

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吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱組 mPFS 為 12.5 個(gè)月，顯著優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組的 6.8 個(gè)月（HR 0.39，p<0.0001）。在所有的預(yù)設(shè)亞組中優(yōu)勢(shì)依舊顯著。

結(jié)論：吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱或許可考慮作為紫杉和曲妥珠單抗治療失敗的 HER2 乳腺癌的二線治療方案之一。

該 meta 分析共納入 7 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 13864 例乳腺癌患者，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和乳腺癌死亡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)均顯著低于單用輔助化療組（RR 0.66，p<0.0001 和 RR 0.67，p<0.0001）。HER2 陽(yáng)性早期乳腺癌增加曲妥珠單抗靶向治療，可以明顯降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和乳腺癌相關(guān)死亡。

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