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來了，是咱們都想看的減肥選題！ 最健康的減肥方法無非兩大核心——管住嘴和邁開腿，而對那些僅靠生活方式無法實現(xiàn)滿意減重效果的肥胖患者來說，也有一些藥物可以選擇。 不過 目前用于減重的藥物機制普遍是間接的，或作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制食欲，或作用于胃腸道以抑制脂肪吸收，效果不算理想，還有比較嚴(yán)重的副作用。 那么有沒有一種方法能夠直指“罪惡源泉”，定向爆破萬惡的白色脂肪呢？ 近期，新加坡南洋理工大學(xué)科研團隊在 ACS Nano 發(fā)表論文[1]， 他們開發(fā)了一種新的光熱水凝膠，可以直接注射至皮下作用于白色脂肪，能夠有效減少小鼠皮下和內(nèi)臟脂肪40%-50%，并改善膽固醇等多種代謝指標(biāo)。 值得一提的是， 這種水凝膠不光效果不錯、副作用很少，使用方法還相當(dāng)?shù)暮唵?/strong>，研究者認為結(jié)合現(xiàn)有的胰島素針和微針等遞送技術(shù)，患者在家也能自己輕松操作，可以說是甩肉福音了！
人體中的脂肪倒不都是壞蛋，棕色脂肪（BAT）就是一種能夠燃脂的脂肪，可惜棕色脂肪在成人體內(nèi)極少，咱們大部分的脂肪還就是一旦過多就會導(dǎo)向代謝紊亂并發(fā)展成各種疾病的白色脂肪（WAT）。 好消息是，白色脂肪也沒那么“頑固”，條件合適的情況下，甚至能搖身一變?yōu)榻】档淖厣尽?/p> 這個“合適的條件”呢，就包括 TRPV1離子通道， TRPV1激活可以促進白色脂肪的分解和褐變[2]。這玩意看著比較的陌生，不過我一說辣椒素大家就懂了。 辣椒素可以激活TRPV1，長期攝入辣椒素可以減少動物和人類的體重增加、肥胖以及血液中的甘油三酯水平[3]。 所以說，多吃辣，是真的能瘦。
不過辣椒也不能天天吃啊，腸胃是真的受不了，有些人吃辣還會腹瀉、惡心乃至誘發(fā)支氣管炎。 好在TRPV1激活不止一個方法， 在＞42℃的情況下，TRPV1也能發(fā)揮功效。 研究者們從癌癥的光熱治療（PPT）上獲得了靈感。光熱藥物能夠?qū)⒐饽苎杆俎D(zhuǎn)化為高熱，那么將光熱藥物注射到最大的白色脂肪組織——“小肚子”內(nèi)，再用能透皮的近紅外光（NIR）激活，或許就能有效地讓白色脂肪“洗心革面”。
最終制作出來的光熱水凝膠主要由三個成分構(gòu)成： ①熱響應(yīng)水凝膠Pluronic F127，在低溫下是液態(tài)的，在體溫下可以轉(zhuǎn)變?yōu)槟z，能讓藥物保持在組織內(nèi)的固定位置不亂跑；②硫化銅（CuS）納米粒子，光熱轉(zhuǎn)換率高、生物相容性好、穩(wěn)定、便宜容易制備，沒得說了；③透明質(zhì)酸（HA），可以進一步增強水凝膠的膠束交聯(lián)，可以將藥物體內(nèi)持續(xù)時間延長。 在小鼠體內(nèi)，光熱水凝膠可以被安全代謝，銅離子的水平也遠低于毒性閾值，可以準(zhǔn)備測試它“爆破”白色脂肪的能力了。 好，又要拿出熱量爆棚的高脂飲食（HFD）喂小鼠了。不出所料，喂了三周的對照小鼠，不光肥胖了，血糖高了，胰島素敏感性下降了，整個鼠都代謝障礙了。 而 實驗組小鼠每周有連續(xù)3天做5分鐘光熱治療，居然還瘦了點！要知道 小鼠們的吃喝拉撒量可都是近乎一樣的。 拿數(shù)據(jù)說話， 對照組小鼠2周內(nèi)體重就漲了9.5%，而高/低劑量兩個實驗組體重分別下降了7.6%和4.1%。
對照組、只照射近紅外線組（NIR）和高低兩個劑量組 細心的你可能會發(fā)現(xiàn)，沒有注射光熱水凝膠，只是照射了近紅外線的小鼠體重也略有下降。研究者認為，這是因為小鼠的皮膚厚度很薄，近紅外線本身也引起了一定的熱效應(yīng)。但是對人類來說估計就不夠用了。 就是說啊，做人皮太厚不行…… 令人意外的是， 光熱水凝膠不僅減少了皮下脂肪，內(nèi)臟脂肪也大幅度減少了。在高/低劑量組中，皮下白色脂肪和內(nèi)臟脂肪分別減少了33%、46%和27%、44%。 研究者在脂肪組織中觀察到脂肪細胞縮小，出現(xiàn)了棕色樣細胞，還觀察到了白色脂肪的細胞凋亡。也就是說，光熱水凝膠有三板大斧，分解脂肪、讓白色脂肪“向善”、以及直接把白色脂肪細胞干掉。 當(dāng)結(jié)合辣椒素（capsaicin）或米拉貝?。∕irabegron），光熱水凝膠的抗肥胖效果還能進一步提高。
結(jié)合辣椒素和米拉貝隆，效果還能進一步增加！ “肥肉”少了，代謝自然也會有一定的好轉(zhuǎn)。 治療組小鼠的血清膽固醇水平降低了54%，甘油三酯降低18%，胰島素水平降低74%，血糖降低45%，胰島素抵抗指數(shù)降低65%。 而且光熱水凝膠完全不會導(dǎo)致皮膚損傷、疼痛、炎癥等，釋放的游離脂肪酸和甘油三酯也不會堆積在器官中導(dǎo)致生物毒性。 （前提是用量正確，不然還是會燙傷的?。?/span> 總之，牛就一個字。
涉及到的相關(guān)分子通路 研究者認為，光熱水凝膠完全可以通過胰島素針或微針等自動設(shè)備注射，那患者在家打完針拿著燈照照肚子就能完成治療了，簡直太方便了。 ……我這輩子頭一次這么想打針！ 參考資料： [1] https://pubs./doi/pdf/10.1021/acsnano.1c06410 [2] Shamsi, F.; Piper, M.; Ho, L.-L.; Huang, T. L.; Gupta, A.; Streets,A.; Lynes, M. D.; Tseng, Y.-H. Vascular Smooth Muscle-Derived Trpv1+ Progenitors Are a Source of Cold-Induced Thermogenic Adipocytes. Nat. Metab. 2021, 3, 485?495. [3] Holmes, D. ’Hot’ and Cold Therapy Reduces Obesity. Nat. Rev. Endocrinol. 2016, 12, 248?248. 本文作者丨代絲雨 
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