作者：林怡齡

本次合作不僅包括項(xiàng)目合作，還包括股權(quán)投資，這在之前中國(guó)AI制藥和藥企合作的歷史上比較少見(jiàn)。

2022年開(kāi)年，中國(guó)AI制藥產(chǎn)業(yè)的迎來(lái)了一項(xiàng)重磅交易，而這種合作方式，在此前并不多見(jiàn)。 

1月11日，AI制藥公司英矽智能與復(fù)星醫(yī)藥宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，將針對(duì)四個(gè)指定靶點(diǎn)以人工智能驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)，并共同開(kāi)發(fā)合作英矽智能的QPCTL項(xiàng)目。其中，高達(dá)1300萬(wàn)美元的首付款，刷新了中國(guó)AI制藥合作交易首付款記錄。

值得注意的是，項(xiàng)目合作之外，復(fù)星醫(yī)藥也宣布將向英矽智能提供股權(quán)投資。 

股權(quán)投資+項(xiàng)目合作，打破質(zhì)疑

具體來(lái)看，本次合作旨在將英矽智能端到端人工智能驅(qū)動(dòng)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，與復(fù)星醫(yī)藥的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)推廣能力相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物和療法的組合。

根據(jù)合作協(xié)議，英矽智能將負(fù)責(zé)為QPCTL項(xiàng)目提名臨床前候選藥物，并將該候選藥物推進(jìn)到臨床前階段，之后復(fù)星醫(yī)藥將對(duì)其展開(kāi)臨床階段研究，共同推進(jìn)該項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)。同時(shí)，復(fù)星醫(yī)藥的研發(fā)團(tuán)隊(duì)將提名四個(gè)靶點(diǎn)，由英矽智能的人工智能平臺(tái)和研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行評(píng)估和開(kāi)發(fā)，并將候選藥物推進(jìn)到臨床前階段。 

作為合作的一部分，復(fù)星醫(yī)藥將獲得英矽智能人工智能平臺(tái)PandaOmics和Chemistry42的使用權(quán)，以推進(jìn)公司內(nèi)部人工智能驅(qū)動(dòng)的藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)工作。 

英矽智能首席科學(xué)官任峰在接受億歐大健康采訪時(shí)表示，本次合作不僅包括項(xiàng)目合作，還包括股權(quán)投資，這在之前中國(guó)AI制藥和藥企合作的歷史上比較少見(jiàn)。這種更深層次的綁定，代表了復(fù)星醫(yī)藥對(duì)英矽智能不僅是項(xiàng)目上的認(rèn)可，也是對(duì)公司的團(tuán)隊(duì)、技術(shù)和未來(lái)發(fā)展的認(rèn)可。 

2021年，可謂是AI制藥蓬勃發(fā)展的一年，新聞端幾乎每月可見(jiàn)AI制藥企業(yè)與藥企合作的消息。近兩年，國(guó)內(nèi)AI制藥公司投資熱度已經(jīng)來(lái)到高峰期。據(jù)億歐智庫(kù)發(fā)布的《《2021中國(guó)AI/計(jì)算制藥產(chǎn)業(yè)報(bào)告：藥物發(fā)現(xiàn)篇》統(tǒng)計(jì)，2021年，國(guó)內(nèi)AI/計(jì)算制藥領(lǐng)域投融資就達(dá)到61.69億元。 

不過(guò)，行業(yè)發(fā)展蒸蒸日上的同時(shí)，質(zhì)疑聲也不絕于耳。而此次較高的首付款，在任峰眼中，則釋放了國(guó)內(nèi)對(duì)AI制藥認(rèn)可度越來(lái)越高的信號(hào)，且是開(kāi)創(chuàng)性的?！按饲?，中國(guó)AI制藥公司和藥企的合作主要是試水性的合作，一般合作比較少有大額首付款的，而是將回報(bào)放在里程碑付款中?！彼寡浴?/p>

AI制藥進(jìn)入驗(yàn)證期，合作里程碑交付將陸續(xù)到來(lái) 

事實(shí)上，外界的擔(dān)憂和質(zhì)疑很多時(shí)候來(lái)自于合作數(shù)量爆發(fā)式增長(zhǎng)，卻鮮有特別突出的成功合作成果公開(kāi)。對(duì)此，任峰表示，目前英矽智能已經(jīng)與國(guó)內(nèi)外頭部企業(yè)開(kāi)展合作，包括傳統(tǒng)藥企和Biotech，其中不少項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)了里程碑的交付，但是新藥研發(fā)是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，合作的時(shí)間還不是很長(zhǎng)，整個(gè)項(xiàng)目的交付需要2-3年的時(shí)間。 

他預(yù)計(jì)，在2022-2023年將看到一些AI公司里程碑的交付，也會(huì)有更多的在研項(xiàng)目推進(jìn)到臨床Ⅰ期?！拔磥?lái)1-3年內(nèi)，都是AI制藥進(jìn)一步驗(yàn)證的過(guò)程?！?nbsp;

去年12月初，英矽智能首個(gè)AI發(fā)現(xiàn)的特發(fā)性肺纖維化候選藥物ISM001-055便完成了首例患者給藥，由此進(jìn)入了AI新藥臨床驗(yàn)證的階段。任峰透露，英矽智能將會(huì)獨(dú)立推進(jìn)該藥到臨床Ⅱ期，在這之后可能在IPF領(lǐng)域?qū)ふ矣薪?jīng)驗(yàn)的合作伙伴。 

作為中國(guó)較早成立的AI制藥公司，英矽智能的發(fā)展一直備受關(guān)注。成立伊始就選擇“自研+合作”發(fā)展模式的它，在與諸多藥企簽下合作的同時(shí)，已經(jīng)成為中國(guó)首家突破靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)并擁有兩個(gè)PCC的AI制藥公司。多元化的商業(yè)模式下，英矽智能的目標(biāo)還是成為一家AI驅(qū)動(dòng)的制藥企業(yè)。

目前，英矽智能已經(jīng)開(kāi)啟了30多條內(nèi)部自研管線。任峰指出，2022年，英矽智能將繼續(xù)加強(qiáng)自研管線的建設(shè)，并著重差異化管線的開(kāi)發(fā)和推進(jìn)領(lǐng)先的在研項(xiàng)目盡快實(shí)現(xiàn)里程碑進(jìn)展。 

此外，當(dāng)市場(chǎng)不斷涌入新玩家，技術(shù)迭代加快，英矽智能也不敢掉以輕心。誠(chéng)如任峰此前所說(shuō)：“我們平臺(tái)現(xiàn)在還比較先進(jìn)，但如果不持續(xù)優(yōu)化，可能三五年后格局就將改寫(xiě)。”他表示，英矽智能將通過(guò)對(duì)外的項(xiàng)目合作和內(nèi)部的數(shù)據(jù)反饋，進(jìn)一步優(yōu)化和提升人工智能平臺(tái)的精度和能力，同時(shí)根據(jù)需求完善端到端的藥物研發(fā)人工智能平臺(tái)，加速藥物代謝穩(wěn)定性預(yù)測(cè)、激酶選擇性預(yù)測(cè)、以及化合物逆合成路線的設(shè)計(jì)等新型人工智能平臺(tái)建設(shè)。

 

來(lái)源：上觀新聞 作者：俞陶然

今天，復(fù)星醫(yī)藥與英矽智能宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，在全球范圍內(nèi)共同推進(jìn)多個(gè)靶點(diǎn)的人工智能藥物研發(fā)。根據(jù)協(xié)議，英矽智能將獲得1300萬(wàn)美元首付款和未來(lái)的里程碑式付款，以及針對(duì)QPCTL靶點(diǎn)在研項(xiàng)目的上市后利潤(rùn)分成。復(fù)星醫(yī)藥還將對(duì)英矽智能進(jìn)行股權(quán)投資。

AI制藥這條“新賽道”勢(shì)頭正勁，它有望催生什么新藥成果？上?？稍贏I制藥領(lǐng)域進(jìn)行怎樣的科研布局？解放日?qǐng)?bào)·上觀新聞?dòng)浾卟稍L了英矽智能、復(fù)旦大學(xué)和上海交通大學(xué)的專(zhuān)家學(xué)者。

復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳以芳（左）與英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov簽約。

共同利用AI研發(fā)抗腫瘤新藥

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官亞歷克斯·扎沃洛科夫（Alex Zhavoronkov）博士介紹，這項(xiàng)戰(zhàn)略合作包括針對(duì)4個(gè)靶點(diǎn)、人工智能驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)合作，以及對(duì)QPCTL蛋白質(zhì)項(xiàng)目的共同開(kāi)發(fā)。

前一項(xiàng)合作的4個(gè)靶點(diǎn)由復(fù)星醫(yī)藥選擇，主要與抗腫瘤藥物有關(guān)，由英矽智能的人工智能平臺(tái)和研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行評(píng)估和開(kāi)發(fā)，并將候選藥物推進(jìn)到臨床前階段。這家在上海設(shè)立研發(fā)中心的外資企業(yè)，開(kāi)發(fā)了一個(gè)端到端的人工智能藥物研發(fā)平臺(tái)Pharma.AI，它包括靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)引擎PandaOmics、小分子化合物設(shè)計(jì)和生成引擎Chemistry42、臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)引擎InClinico。針對(duì)復(fù)星醫(yī)藥選擇的靶點(diǎn)，Chemistry42引擎將通過(guò)“生成式對(duì)抗網(wǎng)絡(luò)”等機(jī)器學(xué)習(xí)算法，設(shè)計(jì)并合成一批小分子化合物。研發(fā)團(tuán)隊(duì)會(huì)對(duì)這批化合物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)試，并將測(cè)試數(shù)據(jù)輸入這個(gè)平臺(tái)。人工智能平臺(tái)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行深度學(xué)習(xí)后，再合成一批更優(yōu)的化合物。這一“機(jī)器學(xué)習(xí)+實(shí)驗(yàn)測(cè)試”過(guò)程重復(fù)多次，直至篩選出臨床前候選化合物。

作為合作的一部分，復(fù)星醫(yī)藥獲得了PandaOmics和Chemistry42的使用權(quán)，以推進(jìn)公司內(nèi)部人工智能驅(qū)動(dòng)的藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)工作。

復(fù)星醫(yī)藥與英矽智能舉行戰(zhàn)略合作簽約儀式。

雙方的后一項(xiàng)合作，原先是英矽智能獨(dú)立推進(jìn)的項(xiàng)目，針對(duì)的是人體內(nèi)CD47信號(hào)通路中的QPCTL靶點(diǎn)?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，這條通路會(huì)釋放“別吃我”信號(hào)，阻止巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞。能否研發(fā)出抑制CD47的藥物，成為近年來(lái)免疫腫瘤學(xué)中一個(gè)熱門(mén)的新領(lǐng)域?！拔覀兛梢葬槍?duì)QPCTL，利用人工智能平臺(tái)開(kāi)發(fā)小分子抑制劑?！痹致蹇品蛘f(shuō)，“如果能開(kāi)發(fā)出作用于這個(gè)靶點(diǎn)的藥物，將是免疫腫瘤學(xué)單藥治療或與其他檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的真正突破。”

這個(gè)孕育抗腫瘤創(chuàng)新療法的項(xiàng)目，吸引了復(fù)星醫(yī)藥參與。根據(jù)協(xié)議，英矽智能負(fù)責(zé)提名臨床前候選藥物，并把它推進(jìn)到臨床前階段；復(fù)星醫(yī)藥將開(kāi)展臨床研究，共同推進(jìn)QPCTL項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)。“我們期待與英矽智能的合作能發(fā)揮雙方在技術(shù)及臨床開(kāi)發(fā)上的優(yōu)勢(shì)，共同提升創(chuàng)新藥物的研發(fā)效率?！睆?fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳以芳說(shuō)。

中國(guó)醫(yī)藥獲得“彎道超車(chē)”機(jī)會(huì)

醫(yī)藥大企業(yè)與AI制藥企業(yè)的這類(lèi)合作，去年以來(lái)在國(guó)際上頻頻上演：去年9月，強(qiáng)生與Owkin達(dá)成協(xié)議，共同研究基于機(jī)器學(xué)習(xí)方法，在涉及真實(shí)世界數(shù)據(jù)源的臨床試驗(yàn)中估計(jì)治療效果；10月，默克與CytoReason牽手，通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)平臺(tái)構(gòu)建的細(xì)胞模型，推進(jìn)腫瘤免疫療法的藥物研發(fā)；12月，恒瑞醫(yī)藥與Iktos達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，使用后者開(kāi)發(fā)的人工智能新藥設(shè)計(jì)軟件，加速小分子藥物發(fā)現(xiàn)和先導(dǎo)化合物的優(yōu)化進(jìn)程。

去年底，美國(guó)《科學(xué)》雜志將“人工智能預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)”評(píng)為2021年度十大科學(xué)突破之首。其標(biāo)志性事件，是《自然》和《科學(xué)》分別發(fā)表了關(guān)于“阿爾法折疊2”（AlphaFold2）和“羅塞塔折疊”（RoseTTAFold）的研究成果。這兩個(gè)人工智能系統(tǒng)都能根據(jù)蛋白質(zhì)已知的氨基酸序列，預(yù)測(cè)出蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)。其中，“阿爾法折疊2”的預(yù)測(cè)精度非常接近冷凍電鏡實(shí)驗(yàn)的測(cè)定水平。由于小分子藥物都作用于蛋白質(zhì)，“人工智能預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)”對(duì)新藥研發(fā)具有重要價(jià)值，有望大幅提升研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。

AlphaFold2預(yù)測(cè)（藍(lán)色）和實(shí)驗(yàn)測(cè)定（綠色）的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)幾乎完全吻合。來(lái)源：DeepMind

“人工智能主導(dǎo)藥物研發(fā)的時(shí)代正在到來(lái)，從預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、尋找藥物靶點(diǎn)到藥物分子設(shè)計(jì)，再到臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，人工智能在全面介入，開(kāi)始發(fā)揮關(guān)鍵作用。”上海交通大學(xué)Med-X研究院副院長(zhǎng)殷衛(wèi)海表示，“中國(guó)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域與一些科技強(qiáng)國(guó)存在差距，而AI制藥技術(shù)的日趨成熟，給了我國(guó)一個(gè)'彎道超車(chē)’的機(jī)會(huì)。我們一定要抓住機(jī)遇，加快打造AI制藥的科技高地和產(chǎn)業(yè)高地?！?/p>

上?？稍谒膫€(gè)環(huán)節(jié)加強(qiáng)科研布局

坐落于張江科學(xué)城的復(fù)旦大學(xué)復(fù)雜體系多尺度研究院，正在打造AI制藥的科技高地。院長(zhǎng)馬劍鵬教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，近日在人工智能預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)領(lǐng)域取得突破，預(yù)測(cè)精度超越“阿爾法折疊2”，成為這個(gè)領(lǐng)域的世界冠軍，相關(guān)論文發(fā)表在英國(guó)《生物信息學(xué)簡(jiǎn)報(bào)》上。他們還在利用自主研發(fā)的“作品折疊”（OPUS-Fold）軟件，從事新藥設(shè)計(jì)研究。

復(fù)旦大學(xué)復(fù)雜體系多尺度研究院

馬劍鵬分析說(shuō)，人工智能介入的新藥設(shè)計(jì)可分為4個(gè)環(huán)節(jié)——目標(biāo)蛋白選取、靜態(tài)蛋白結(jié)構(gòu)測(cè)定、動(dòng)態(tài)蛋白結(jié)構(gòu)模擬、候選藥物分子的設(shè)計(jì)與合成。英矽智能的強(qiáng)項(xiàng)是利用人工智能技術(shù)進(jìn)行目標(biāo)蛋白選取，并完成候選藥物分子的設(shè)計(jì)與合成?！鞍柗ㄕ郫B2”的本領(lǐng)是精準(zhǔn)預(yù)測(cè)靜態(tài)蛋白結(jié)構(gòu)。而在動(dòng)態(tài)蛋白結(jié)構(gòu)模擬環(huán)節(jié)，科學(xué)家運(yùn)用的是計(jì)算機(jī)分子動(dòng)力學(xué)模擬技術(shù)，這種對(duì)百萬(wàn)個(gè)原子、微秒量級(jí)的分子動(dòng)力學(xué)模擬，需要性能強(qiáng)大的專(zhuān)用超級(jí)計(jì)算機(jī)支撐。

“在這4個(gè)環(huán)節(jié)，上海都可加強(qiáng)科研布局，這樣才能全面掌握'人機(jī)協(xié)作’新藥設(shè)計(jì)的關(guān)鍵核心技術(shù)?！痹隈R劍鵬看來(lái)，科技部門(mén)可進(jìn)一步支持人工智能預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)軟件、實(shí)驗(yàn)測(cè)定靜態(tài)蛋白結(jié)構(gòu)的計(jì)算機(jī)圖像處理等科研項(xiàng)目，并打造專(zhuān)用于動(dòng)態(tài)蛋白結(jié)構(gòu)模擬的超算平臺(tái)，為建設(shè)全球“人工智能+生物醫(yī)藥”科技和產(chǎn)業(yè)高地打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。