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僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 腸道微生態(tài)與人體健康息息相關(guān)腸道菌群被稱為人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的“新器官”，在機體免疫反應(yīng)、新陳代謝以及疾病發(fā)生發(fā)展等生理、病理過程中起重要作用。腸道微生態(tài)失衡與多種臨床疾病相關(guān)，生理穩(wěn)態(tài)情況下，腸道微生物群和腸道互利共存，表現(xiàn)為共生模式，促進機體健康。
而重癥患者腸道微生態(tài)遭到破壞，益生菌群減少，有害菌群增多。腸道微生物通過感知腸道應(yīng)激時產(chǎn)生的各種不良信號，改變其表型和毒力，由共生模式向致病模式轉(zhuǎn)變，造成機體損傷。為進一步明確重癥患者腸道微生態(tài)破壞的機制以及維護腸道微生態(tài)對于重癥患者的意義，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳德昌教授與我們分享腸道微生態(tài)在重癥患者診療中的最新研究進展。 正常成人腸道擁有龐大的微生態(tài)系統(tǒng)，根據(jù)現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)，腸道菌群的功能主要有哪些？人出生后不斷地接觸自然界的細菌，有些細菌逐漸被人體選擇后定居下來。正常成人腸道擁有龐大的微生態(tài)系統(tǒng)，其中絕大部分為細菌，亦有小部分真菌、病毒和原蟲。（2）第二個層面叫腔菌群，有腸桿菌科的細菌、腸球菌、厭氧菌。（3）第三個層面叫過路菌，不能在腸道里面長時間定植下來，很快被腸道清除掉。人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群，最后形成復(fù)雜的腸道微生態(tài)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道細菌的種類繁多、數(shù)目巨大，健康成人腸道內(nèi)的微生物總量大約1.5 kg，有1000多種，而且編碼基因數(shù)目超過人體自身基因數(shù)目的100倍，是控制人類健康的“第二基因組”。腸道微生態(tài)與人體健康息息相關(guān)，其功能主要有以下幾種：（1）對腸道內(nèi)外源性條件致病菌去定植。自然界包括微生物都遵循“叢林法則”，優(yōu)勢菌群會掠奪數(shù)量少的細菌導(dǎo)致其很快被清除，這種由腸道正常菌群提供的對致病菌和潛在致病菌在腸道中的定植和增殖的抵抗性被稱為定植抗力。（2）腸道菌群與營養(yǎng)代謝密切相關(guān)。腸道內(nèi)有相當一部分的細菌可以幫助發(fā)酵一些人體不能消化的營養(yǎng)物質(zhì)，比如膳食纖維，每天細菌通過酵解腸道內(nèi)纖維多糖，提供人體約30%的熱卡。（3）腸道菌群還與人體所需的代謝相關(guān)的營養(yǎng)因子有關(guān)，如腸道菌群能合成維生素和部分營養(yǎng)因子。（4）腸道微生態(tài)與人體免疫功能的分化、發(fā)育息息相關(guān)，如腸道內(nèi)的可溶性膳食纖維能被細菌分解產(chǎn)生短鏈脂肪酸，后者參與腸道免疫調(diào)控，對腸道免疫系統(tǒng)的發(fā)育起到關(guān)鍵作用，可刺激機體在腸道形成更多的淋巴組織，并提高免疫球蛋白在血漿和黏膜中的水平，使免疫系統(tǒng)處于一種適度的預(yù)激狀態(tài)，對入侵體內(nèi)的病原菌保持有效的免疫作用。腸道免疫系統(tǒng)和腸道菌群與腸道屏障功能密切相關(guān)，對于重癥患者來說，臨床上影響腸道免疫系統(tǒng)的因素主要有哪些？腸道是機體最大的黏膜免疫器官，也是抵御病原體入侵的重要防線。腸道的免疫功能極為強大，分為固有免疫和適應(yīng)性免疫。固有免疫系統(tǒng)也叫先天免疫，是由長期進化而成的一種非特異性免疫反應(yīng)，包括腸上皮細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞等。腸道適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是固有免疫而產(chǎn)生的特異性免疫系統(tǒng)，包括腸道相關(guān)淋巴組織和細胞等。（1）腸道菌群和腸道微生態(tài)出現(xiàn)變化：當腸道細菌或腸道微生態(tài)出現(xiàn)問題的時候，腸黏膜作為免疫的“感受器”也會發(fā)生變化。（2）機體出現(xiàn)嚴重的應(yīng)激反應(yīng)：腸道作為非常重要的應(yīng)激器官，一旦發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，腸黏膜包括腸道的血供都會出現(xiàn)一些相應(yīng)的變化，從而導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)變化。（3）全身性的免疫系統(tǒng)與腸道的免疫系統(tǒng)之間存在交互作用：器官與器官之間，比如呼吸道與腸道、腎臟與腸道之間，其他器官出現(xiàn)功能損害的時候會對腸道的免疫系統(tǒng)造成影響。當然，對腸道免疫系統(tǒng)影響最大的是腸道屏障破壞，腸道屏障破壞以后，細菌就會侵入缺乏有效防御能力的腸胃，進而引發(fā)病變。在急危重癥狀態(tài)下，患者腸道微生物群數(shù)量和種類發(fā)生哪些變化？對患者身體造成什么影響？首先，病理情況下，腸道微生物菌群的多樣性喪失，益生菌數(shù)量和種類減少。在健康成人體內(nèi)，腸道微生物有1150多種，在急危重癥患者的體內(nèi)腸道微生物可能只有1000種甚至少于1000種，菌群種類變少會導(dǎo)致益生菌的數(shù)量和種類明顯減少。其次，腸道致病菌的數(shù)量會明顯增加。在病理狀態(tài)下，菌群群落結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，單個菌群（常為潛在病原體）過度生長，即菌群失調(diào)或微生態(tài)紊亂，致病菌梭桿菌屬、葡萄球菌屬的比例升高。有研究發(fā)現(xiàn)，重癥患者腸道銅綠假單胞菌數(shù)量的增加和其死亡率增加相關(guān)。總的來講，腸道作為機體最大的免疫系統(tǒng)與微生物棲息地，可以感知宿主環(huán)境變化，改變表型，以適應(yīng)宿主腸道微環(huán)境變化，甚至增強毒力，造成宿主損傷，影響著患者病情與預(yù)后。目前有哪些措施能夠減少腸道微生態(tài)破壞對于重癥患者影響，通過提高腸道免疫能力從而更加有效地治療重癥患者？腸道微生態(tài)保護的理念不斷進步，其保護措施主要有：（1）正確合理使用抗生素：在病理情況下，臨床上不主張在沒有發(fā)生感染的時候預(yù)防使用抗生素，抗生素本身對腸道影響較大；盡量使用窄譜的抗生素，不用廣譜抗生素；抗菌抗感染治療盡量采用短療程。（2）鼓勵早期腸內(nèi)營養(yǎng)：特別是補充含可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。腸道內(nèi)很多細菌需要新陳代謝，飲食所提供的可溶性膳食纖維含有細菌新陳代謝所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，通過腸內(nèi)營養(yǎng)補充，有助于腸道微生態(tài)的穩(wěn)定。（3）盡量少用制酸劑：比如臨床上使用質(zhì)子泵抑制劑會導(dǎo)致胃酸減少，胃酸作為人體化學(xué)性屏障功能減弱或喪失以后，會導(dǎo)致本來沒有細菌或者相對無菌的胃十二指腸內(nèi)生長很多細菌，進而對小腸、結(jié)腸等微生態(tài)產(chǎn)生非常大的影響。（4）補充益生菌：補充益生菌幫助腸道微生態(tài)修復(fù)，但是需要注意的是目前國際上對于益生菌是否有助于重癥患者康復(fù)還沒有形成共識。除此之外，應(yīng)用較為成熟的手段還包括糞菌移植，主要應(yīng)用于艱難梭菌感染、炎癥性腸病等，但是糞菌移植用于治療重癥患者抗生素相關(guān)性腹瀉、膿毒癥或者腸道微生態(tài)紊亂還沒有更多的循證依據(jù)。目前在重癥領(lǐng)域，對腸道微生態(tài)和腸道免疫的研究還相對較少，您覺得未來需要在哪些方面發(fā)力？對學(xué)科發(fā)展有什么作用？腸道微生態(tài)是當前研究的一個熱點，雖然目前研究和報道都很多，但由于腸道微生態(tài)太過復(fù)雜，腸道微生態(tài)對重癥患者到底產(chǎn)生哪些影響目前尚不清楚。盡管在很多高影響因子的雜志上如Nature、Cell等能經(jīng)?？吹疥P(guān)于腸道微生態(tài)的文章，但總的來講關(guān)于患者臨床診療的高質(zhì)量研究并不是很多。未來腸道微生態(tài)的研究方向有很多，比如說膿毒癥患者的腸道菌群和腸道微生態(tài)變化的規(guī)律，有哪些益生菌減少了，有哪些條件致病菌增加了，這些益生菌的減少和條件致病性微生物的增加對人體產(chǎn)生什么樣的影響？腸道微生態(tài)的變化是如何影響整個腸道免疫系統(tǒng)，中間環(huán)節(jié)是如何銜接？腸道微生態(tài)和全身免疫之間的關(guān)系以及器官和器官之間是如何交互影響的？這些問題目前都不太清楚，值得大家未來去研究揭曉。海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院； 中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會常委、中國病理生理學(xué)會理事、中國病理生理學(xué)會危重病專科委員會委員，中國微生物毒素專業(yè)委員會委員； 上海市危重病?？莆瘑T會副主任委員，上海市感染與化療?？莆瘑T會委員，中華醫(yī)學(xué)會創(chuàng)傷分會危重病與感染學(xué)組委員； 《中國內(nèi)科年鑒》《中華創(chuàng)傷雜志》《中華急診醫(yī)學(xué)》《中華危重病急救醫(yī)學(xué)》《臨床外科雜志》《創(chuàng)傷外科雜志》和《中國感染與化療雜志》編委。
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