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阿爾茨海默病會使患者認知能力和智力嚴重下降。阿爾茨海默病患者平均生存期為5.5年,病人一般會從輕度記憶受損開始進展,最后發(fā)展為嚴重的認知障礙、失去語言能力以及日常生活能力,需要完全依靠他人照顧,這無疑對病人自身以及親屬都是巨大的煎熬與折磨。據(jù)統(tǒng)計,67%的患者在確診時已為中度或重度。 阿爾茨海默病(AD)又叫老年癡呆癥,是一種發(fā)病隱匿的進行性神經(jīng)退行性疾病。一旦患病,人的記憶力、思維判斷能力等會像被腦海中的“橡皮擦”慢慢擦去。目前臨床表現(xiàn)主要有記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,病因迄今未明。該病多發(fā)群體為65~70歲以上人群。 根據(jù)目前研究,阿爾茨海默病的病因尚不明確,風險因素與假說多達幾十種。臨床上大約有40%左右的患病人群屬于炎癥型,即代謝有問題、肥胖、高脂肪、高血壓又伴有炎癥的一類人為阿爾茨海默癥高危人群。 據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,老年癡呆癥患病率(65歲以上人群)5%,85歲以上達20%以上。隨著老齡化社會來臨,癡呆患病率將上升。 阿爾茨海默病分為三個階段,每一個階段表現(xiàn)都不一樣。 第一個階段稱為輕度癡呆期,患者僅表現(xiàn)為記憶力減退、對近事遺忘突出、判斷能力下降。 第二階段稱為中度癡呆期,患者表現(xiàn)為遠近記憶嚴重受損,同時視空間能力下降,對于時間、地點定向力發(fā)生障礙。 到了第三階段稱為重度癡呆期,患者已經(jīng)完全依賴照護者,嚴重記憶喪失或者僅存有片斷性的記憶,生活不能自理。 近日,來自美國生物制藥公司Longeveron公司的一期臨床試驗發(fā)現(xiàn)。與服用安慰劑的患者相比,間充質(zhì)干細胞療法(Lomecel-B)能夠減緩輕度阿爾茨海默病患者的疾病進展,包括減緩認知下降和日常生活能力喪失。 研究人員認為這種療法可以解決阿爾茨海默氏癥的多種特征,包括減少腦部炎癥,改善大腦中血管的功能,減少由于疾病進展而造成的腦損傷,以及促進再生反應(yīng)。 這項一期臨床試驗由美國阿爾茨海默氏癥協(xié)會提供資金支持,入組了弗羅里達州不同試驗地點的33名輕度阿爾茨海默氏癥患者。參與者被隨機分配到低劑量組(15名患者),高劑量組(10名患者),或安慰劑組(8名患者)。該試驗的主要目標是在輸液30天后評估高劑量Lomecel-B治療的安全性,次要療效目標包括患者的神經(jīng)學、認知和生活質(zhì)量評估。 1、患者癥狀顯著改善 在注射后的一年內(nèi),高劑量Lomecel-B組耐受性良好,沒有與治療相關(guān)的嚴重不良事件,包括MRI掃描評估的淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常。 與安慰劑組相比,低劑量組在簡易智力狀態(tài)檢查上的分數(shù)下降減慢,這是一種認知能力的衡量標準,分值下降減緩意味著認知能力衰退減緩。在注射13周后,低劑量組的得分仍然顯著高于安慰劑組。在注射后的26周內(nèi),與安慰劑組相比,通過阿爾茨海默病患者的生活質(zhì)量評分發(fā)現(xiàn),低劑量組患者的生活質(zhì)量明顯好于安慰劑組。 2、相關(guān)標志物水平改善 與安慰劑組相比,服用不同劑量Lomecel-B的患者抗炎分子(sIL-2Rα、IL-4、IL-10和IL-12)水平和新生血管形成標志物(VEGF、IL-4和IL-6)水平均顯著升高。與安慰劑相比,接受高劑量Lomecel-B治療的患者在輸液13周后,左側(cè)海馬腦區(qū)(對學習和記憶處理非常重要)的體積顯著增加。 近年來,越來越多的研究證實了間充質(zhì)干細胞能夠在阿爾茨海默病的治療中發(fā)揮作用,并且具有良好的安全性和有效性。大量研究表明,移植到腦內(nèi)的干細胞可在體內(nèi)存活、遷移并分化為功能性神經(jīng)元,整合入宿主神經(jīng)回路,修復神經(jīng)功能。 干細胞療法可從根本上解決阿爾茨海默病中神經(jīng)細胞丟失問題,其機制為以下六點: 1)替換損傷和丟失的神經(jīng)細胞:干細胞可分化為膽堿能神經(jīng)元,與宿主整合,修復神經(jīng)通路,直接替代丟失神經(jīng)元; 2)分泌營養(yǎng)因子:干細胞可分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子如NGF、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、NT-3 等促進細胞存活,增加突觸連接,改善認知功能; 3)抗淀粉樣蛋白生成:干細胞移植減少Aβ水平,減輕Aβ毒性反應(yīng),利于移植細胞存活及認知恢復; 4)抗炎癥反應(yīng):干細胞移植減少促炎因子白細胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)表達,發(fā)揮神經(jīng)保護作用; 5)促進內(nèi)源性干細胞激活:外源性干細胞移植改善腦內(nèi)微環(huán)境,利于內(nèi)源性干細胞存活并刺激其激活; 6)提高腦內(nèi)神經(jīng)元代謝活動:干細胞移植增加神經(jīng)元之間連接及代謝,改善認知功能。 |
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