豬病治療中，我們經(jīng)常提到一個(gè)詞，繼發(fā)感染或混合感染，你知道它背后的邏輯嗎？

豬甲型流感病毒（IAV）在全球豬中廣泛傳播，并存在于大多數(shù)豬場(chǎng)。除大流行性 H1N1 毒株 （H1panN1） 外，在歐洲流行的亞型還包括 H1N1、H1N2 和 H3N2。

1、豬流感發(fā)病情況

IAV導(dǎo)致豬呼吸道上皮細(xì)胞的變性和死亡，并引起快速的炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子增多，產(chǎn)生急性氣道塌陷，阻塞肺中的氣流并導(dǎo)致感染后 24-48 小時(shí)出現(xiàn)的支氣管間質(zhì)性肺炎。

如果問(wèn)題僅限于 IAV 感染，病毒將在 5-7 天內(nèi)停止復(fù)制，壞死細(xì)胞和炎癥將消失，組織將開(kāi)始再生，在感染后 14-21 天左右恢復(fù)正常。這種情況類似于沒(méi)有繼發(fā)性并發(fā)癥的流感過(guò)程，在癥狀相對(duì)嚴(yán)重的 3-4 天后，取決于菌株的毒力和豬體免疫系統(tǒng)的能力，豬只會(huì)在沒(méi)有過(guò)度并發(fā)癥的情況下康復(fù)。

2、繼發(fā)感染影響嚴(yán)重

當(dāng) IAV 的影響因繼發(fā)性細(xì)菌感染或其他主要病原體而變得復(fù)雜時(shí)，就會(huì)出現(xiàn) IAV 引起的最嚴(yán)重問(wèn)題。這與人類案例一致，所謂的“西班牙流感”大流行導(dǎo)致 4000 萬(wàn)人死亡，其中大部分與繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎有關(guān)，因?yàn)闆](méi)有抗生素可用，戰(zhàn)后時(shí)期的艱辛導(dǎo)致許多患者的臨床情況惡化。

西班牙流感的這種情況可以部分外推到我們目前在養(yǎng)豬場(chǎng)看到的情況，在那里我們經(jīng)?？吹讲《狙h(huán)（IAV 和 PRRSV）與不同毒力的細(xì)菌（支氣管敗血性桿菌、副豬嗜血桿菌、豬鏈球菌、多殺性巴氏桿菌、肺炎支原體、胸膜肺炎放線桿菌等）存在于大多數(shù)豬場(chǎng)。通常，這與環(huán)鏡有關(guān)，例如過(guò)度的飼養(yǎng)養(yǎng)密度、寒冷、通風(fēng)問(wèn)題。

3、促進(jìn) IAV 感染后繼發(fā)感染的機(jī)制

1. 氣管阻塞和纖毛運(yùn)動(dòng)受損，產(chǎn)生具有細(xì)菌增殖理想條件的死區(qū)（例如鏈球菌）。這導(dǎo)致肺葉充滿細(xì)菌，炎性細(xì)胞，水腫和壞死細(xì)胞。

2. 通過(guò)破壞產(chǎn)生表面活性劑的II型肺泡肺細(xì)胞來(lái)改變表面活性劑，這有助于肺泡塌陷，從而帶走阻止感染因子能夠通過(guò)毛細(xì)血管到達(dá)血液的第一個(gè)屏障。

3. 由于上皮細(xì)胞壞死，增加了細(xì)菌受體的暴露。暴露基底膜成份（層粘連蛋白，膠原蛋白）或纖維蛋白和纖維蛋白原的沉積物有利于細(xì)菌粘附素的結(jié)合。即使在病變恢復(fù)階段發(fā)生的變化也會(huì)產(chǎn)生粘附部位。這就是為什么可以觀察到從原發(fā)感染恢復(fù)后開(kāi)始的繼發(fā)性并發(fā)癥的原因。

4. 血凝素（HA）特性：在人類中，并非所有IAV菌株都表現(xiàn)出相同水平的致病性，這也可以外推到豬身上。眾所周知，具有與α2，3受體結(jié)合能力的菌株通過(guò)更容易感染下呼吸道而產(chǎn)生更嚴(yán)重的感染。含有具有高水平糖基化血凝素的菌株更容易與表面活性劑結(jié)合，導(dǎo)致纖毛快速消除病毒。這些特征解釋了1918年大流行毒株的高毒力，因?yàn)樗哂信cα2，3受體結(jié)合的能力，并且還包含低糖基化HA，容易繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎。

5. 病毒對(duì)細(xì)菌免疫力的影響：IAV消耗肺泡巨噬細(xì)胞，這會(huì)抑制吞噬細(xì)胞活性，中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥會(huì)導(dǎo)致病變，而無(wú)法實(shí)現(xiàn)有效控制病原體。此外，在愈合階段建立了由IL-10調(diào)節(jié)的一般抗炎狀態(tài)，其抑制了病原體識(shí)別和清除所涉及的機(jī)制，從而抑制了巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的吞噬能力。與第3點(diǎn)一樣，這也將有助于細(xì)菌并發(fā)癥在恢復(fù)階段開(kāi)始。

6. 增強(qiáng)炎癥：似乎一些IAV菌株比其他菌株引起更大的細(xì)胞毒性，并且具有更大的誘導(dǎo)炎癥的能力。此外，細(xì)菌還促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，這將增加與IAV的協(xié)同作用。

4、結(jié)論

• IAV是一種主要病原體，可自行引起臨床癥狀、病變和問(wèn)題，其致病程度因菌株而異。

• IAV引起的問(wèn)題的嚴(yán)重程度與繼發(fā)性細(xì)菌感染密切相關(guān)。

• IAV促進(jìn)繼發(fā)性細(xì)菌病原體在肺中的定植，通過(guò)促進(jìn)它們進(jìn)入血流，使存在的肺炎復(fù)雜化并開(kāi)放進(jìn)入生物體的其他部分。

• IAV 菌株的毒力和促進(jìn)二次細(xì)菌增殖的能力不同。IAV的組織向性（感染下呼吸道的能力）是其發(fā)病機(jī)制的重要決定因素。