目前眾多學(xué)者通過(guò)病例對(duì)照研究、前瞻性及回顧性隊(duì)列研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究等對(duì)膽囊切除術(shù)與結(jié)直腸癌的關(guān)系及其機(jī)制進(jìn)行深入探討。一項(xiàng)美國(guó)的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示：膽囊切除術(shù)與消化道腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示：西方國(guó)家膽囊切除術(shù)可增加結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，在女性患者中膽囊切除術(shù)與結(jié)直腸癌發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系。也有學(xué)者提出膽囊切除術(shù)與結(jié)腸癌發(fā)生相關(guān)，與直腸癌發(fā)生無(wú)關(guān)，且膽囊切除術(shù)與升結(jié)腸癌發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系。Coats與Shimi的研究結(jié)果顯示：尚無(wú)明確證據(jù)證明膽囊切除術(shù)與升結(jié)腸癌的相關(guān)性。綜上，目前的研究結(jié)果尚不完全統(tǒng)一，可能是由研究方法不同所致，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為：膽囊切除術(shù)可增加結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，且認(rèn)同次級(jí)膽汁酸學(xué)說(shuō)在膽囊切除術(shù)誘發(fā)結(jié)直腸癌發(fā)生的機(jī)制中占主要地位。

正常情況下，膽囊能控制膽汁流入腸道的速度、流量及膽汁酸的腸肝循環(huán)，對(duì)調(diào)節(jié)生理穩(wěn)態(tài)起著關(guān)鍵作用。然而，膽囊切除術(shù)后膽汁酸進(jìn)入腸道的節(jié)律性被改變，進(jìn)而導(dǎo)致其發(fā)生代謝紊亂。

正常膽汁酸池是腸肝循環(huán)中膽汁酸的總量，約為3 g，由50%膽酸，30%鵝脫氧膽酸，20%脫氧膽酸和極微量的其他膽汁酸組成。有研究結(jié)果顯示：小鼠和試驗(yàn)者禁食期間，膽囊切除術(shù)會(huì)增加膽汁酸的腸肝循環(huán)率。還有研究結(jié)果顯示：行膽囊切除術(shù)患者術(shù)后3個(gè)月膽汁酸池下降，總量減少約16%，而術(shù)后5～8年患者膽汁酸的總量基本保持不變。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與對(duì)照組小鼠比較，實(shí)驗(yàn)組小鼠膽囊切除術(shù)后2周膽汁酸池減少約40%，且晝夜節(jié)律也減弱。以上研究結(jié)果提示：膽囊切除術(shù)后短期內(nèi)膽汁酸池大小會(huì)降低，但術(shù)后長(zhǎng)期無(wú)明顯影響。

膽囊切除術(shù)也會(huì)對(duì)膽汁酸池各種成分產(chǎn)生影響。有研究結(jié)果顯示：膽囊切除術(shù)后3個(gè)月患者膽汁酸合成率平均下降37%。這表明膽囊切除術(shù)會(huì)抑制膽汁酸合成。也有學(xué)者監(jiān)測(cè)5例患者膽囊切除術(shù)后6個(gè)月時(shí)24 h內(nèi)血清結(jié)合膽汁酸變化，其研究結(jié)果顯示：患者餐后75～105 min血清結(jié)合膽汁酸的最大值較健康受試者小。該結(jié)果證實(shí)了以上觀(guān)點(diǎn)。此外，膽囊切除術(shù)能增加膽汁酸的細(xì)菌解耦聯(lián)和脫羥基作用，從而增加次級(jí)膽汁酸的比例。Zhang等的研究結(jié)果顯示：小鼠行膽囊切除術(shù)后，其回腸內(nèi)容物中的脫氧膽酸、石膽酸及其與?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物顯著升高，糞便膽汁酸也相應(yīng)增加。

高濃度膽汁酸與結(jié)直腸癌的發(fā)生有密切關(guān)系，且膽汁酸被認(rèn)為是導(dǎo)致結(jié)直腸癌的體內(nèi)誘因。因此，膽囊切除術(shù)增加結(jié)直腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，可認(rèn)為是通過(guò)影響膽汁酸代謝，尤其是增加腸道次級(jí)膽汁酸的比例實(shí)現(xiàn)。各致癌機(jī)制之間并非完全獨(dú)立存在，可能存在復(fù)雜聯(lián)系。

3.1　腸道微生物菌群失調(diào)

有研究結(jié)果顯示：膽汁酸代謝與腸道微生物菌群之間存在相互作用，微生物代謝膽汁酸鹽產(chǎn)生的終產(chǎn)物與結(jié)直腸癌也存在一定關(guān)聯(lián)。