2021年12月16日訊 /生物谷BIOON/ --近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶（BMS）免疫調(diào)節(jié)劑Orencia（中文商品名：恩瑞舒?，通用名：abatacept，阿巴西普），用于2歲及以上接受無關(guān)供體造血干細(xì)胞移植（URD-HSCT）的成人和兒科患者，預(yù)防急性移植物抗宿主病（aGVHD）。Orencia通過優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)，此前還被授予了孤兒藥資格（ODD）和突破性療法認(rèn)定（BTD）。

值得一提的是，這是美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)一款藥物用于預(yù)防aGVHD，并將真實(shí)世界證據(jù)（RWE）作為確定臨床療效的一個(gè)組成部分。RWE是關(guān)于醫(yī)療產(chǎn)品的使用和潛在益處或風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)，這些證據(jù)來源于對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的分析，例如，從各種來源收集到的與患者健康狀況相關(guān)的數(shù)據(jù)和/或定期收集的醫(yī)療服務(wù)交付相關(guān)的數(shù)據(jù)，包括注冊(cè)數(shù)據(jù)。美國(guó)FDA正在進(jìn)行大量工作，以納入高質(zhì)量RWE的使用，以支持監(jiān)管決策。

FDA腫瘤卓越中心主任、FDA藥物評(píng)估和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur醫(yī)學(xué)博士表示：“急性移植物抗宿主病（aGVHD）會(huì)影響身體的不同部位，并成為嚴(yán)重的移植后并發(fā)癥。通過潛在的預(yù)防疾病，更多的患者可以成功地進(jìn)行骨髓或干細(xì)胞移植，并發(fā)癥更少。”

aGVHD是干細(xì)胞移植后可能發(fā)生的一種潛在致命并發(fā)癥，當(dāng)供體的免疫細(xì)胞（移植物）將受體的身體（宿主）視為異物并攻擊身體時(shí)就會(huì)發(fā)生aGVHD。當(dāng)供體和受體沒有血緣關(guān)系或不完全匹配，發(fā)生aGVHD的幾率會(huì)增加。

在2項(xiàng)獨(dú)立的研究中評(píng)估了Orencia聯(lián)合免疫抑制劑治療6歲及以上患者的安全性和有效性，這些患者接受了來自HLA匹配或不匹配的無關(guān)供體的干細(xì)胞移植。

GVHD-1研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共有186名患者接受了來自匹配的無關(guān)供體的干細(xì)胞移植，并隨機(jī)接受Orencia或安慰劑與免疫抑制藥物聯(lián)合治療。該研究測(cè)量了移植后6個(gè)月的無重度（III-IV級(jí)）aGVHD生存率、總生存率、無中重度（II-IV級(jí)）aGVHD生存率。雖然接受Orencia治療的患者（87%）與接受安慰劑治療的患者（75%）相比，無嚴(yán)重aGVHD生存率沒有顯著改善，但接受Orencia治療的患者總體存活率為97%，而接受安慰劑治療的患者為84%。對(duì)于無中重度aGVHD生存率，接受Orencia治療的患者為50%，而接受安慰劑治療的患者為32%。

GVHD-2研究提供了額外的療效證據(jù)，這是一項(xiàng)基于注冊(cè)的臨床研究，使用了來自國(guó)際血液和骨髓移植研究中心接受來自不匹配無關(guān)供體干細(xì)胞移植的患者的真實(shí)數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究分析了54名患者使用Orencia與標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制藥物聯(lián)合治療預(yù)防aGVHD的結(jié)果，與162名僅使用標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制藥物治療的患者進(jìn)行對(duì)比。這項(xiàng)研究測(cè)量了移植后6個(gè)月的總生存率。數(shù)據(jù)顯示，接受Orencia+標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療的患者總生存率為98%，而僅接受標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療的患者總生存率為75%。

Orencia用于預(yù)防aGVHD方面，最常見的副作用包括貧血、高血壓、巨細(xì)胞病毒（CMV）再激活/CMV感染、發(fā)熱、肺炎、鼻出血、CD4淋巴細(xì)胞水平降低、血液中鎂水平升高和急性腎損傷。接受Orencia治療的患者應(yīng)根據(jù)機(jī)構(gòu)慣例監(jiān)測(cè)EB病毒的再激活情況，并在開始治療前和移植后6個(gè)月內(nèi)接受EB病毒感染的預(yù)防性藥物治療。移植后6個(gè)月內(nèi)，還應(yīng)監(jiān)測(cè)患者CMV感染/再激活情況。

干細(xì)胞移植包括輸注供體T細(xì)胞，這是一種白細(xì)胞，可以識(shí)別和消滅受體體內(nèi)的外來入侵者，包括癌細(xì)胞。當(dāng)供體T細(xì)胞也將患者的健康細(xì)胞識(shí)別為外來細(xì)胞并開始攻擊健康組織和器官時(shí)，就會(huì)發(fā)生GVHD。為了發(fā)起這種攻擊，T細(xì)胞需要通過一種稱為共刺激的信號(hào)過程激活。根據(jù)供體類型、移植技術(shù)和其他特征，30%-70%的移植受者發(fā)生aGVHD。Orencia是一種目前已被批準(zhǔn)用于治療各種關(guān)節(jié)炎的療法，它結(jié)合并抑制參與共刺激的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，從而抑制T細(xì)胞活化。

Orencia是一種通過重組DNA技術(shù)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，屬于生物制劑，該藥是一種選擇性T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)劑，通過與抗原遞呈細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合進(jìn)而阻斷2者與T細(xì)胞上的CD28的相互作用，抑制T細(xì)胞的激活。激活的T-細(xì)胞被認(rèn)為與多種炎癥性疾病相關(guān)，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）等。T-細(xì)胞完全激活至少需要得到來自抗原遞呈細(xì)胞的2種信號(hào)，其中T細(xì)胞上的CD28與抗原遞呈細(xì)胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵步驟。

Orencia是一種免疫調(diào)節(jié)劑，旨在中斷連續(xù)的T細(xì)胞活化周期。在美國(guó)，Orencia已獲批3個(gè)適應(yīng)癥：（1）用于治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）用于治療2歲及以上中度至重度活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）患者；（3）用于治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者。用藥方面，不建議將Orencia與其他有效的免疫抑制劑同時(shí)使用，如：生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）、JAK抑制劑。

在中國(guó)大陸，Orencia（中文商品名：恩瑞舒?，通用名：阿巴西普注射液）由先聲藥業(yè)與百時(shí)美施貴寶（BMS）合作開發(fā)。2020年8月9日，Orencia（恩瑞舒?）成功舉辦上市會(huì)，這也標(biāo)志著該產(chǎn)品在中國(guó)大陸地區(qū)正式進(jìn)入商業(yè)流通環(huán)節(jié)。作為全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)的T細(xì)胞選擇性共刺激免疫調(diào)節(jié)劑，恩瑞舒?在中國(guó)大陸的全面上市，將惠及國(guó)內(nèi)600萬且逐年遞增的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：FDA Approves First Drug to Prevent Graft Versus Host Disease