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金屬元素和一些微量元素是維持正常健康的基本成分，但在人體內(nèi)的過度沉積會導(dǎo)致神經(jīng)毒性。一旦重金屬在大腦中過度積累，就會導(dǎo)致α-突觸核蛋白的異常增加，引起多巴胺能神經(jīng)元退行性變，發(fā)生帕金森病。 應(yīng)用特殊的螯合劑，能夠與有毒的金屬離子結(jié)合，從受損的神經(jīng)組織中排出，從而減輕帕金森病的病變，有望成為全新的帕金森病治療方式。 哪些元素對帕金森病的發(fā)病和進(jìn)展有重要作用？在人體和環(huán)境中，有大量的金屬元素和微量元素，對人體健康產(chǎn)生重要影響。有的元素是人體必需的，有的元素對人體有毒性作用；有的元素在不同的劑量水平產(chǎn)生不同的作用。 鐵是人體許多正常生理過程的一個(gè)重要輔助因子，但是過量的鐵沉積會造成大腦損傷。在帕金森病患者大腦中，鐵在黑質(zhì)中過度聚集會產(chǎn)生毒性，限制多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的合成，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元退變。  鋅是僅次于鐵的第二種有益的微量元素。缺鋅乏可加重衰老過程。帕金森病患者血液中鋅水平降低。缺鋅的老年人發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)較高。過量攝入鋅則會產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用。 鋁是自然界中第三常見的元素，不僅存在于環(huán)境中，也用于食品制造和儲存、藥品和炊具等。過量接觸鋁會增加患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。在帕金森病患者的黑質(zhì)中鋁含量過高。 汞可存在于空氣、土壤和污染的水體中，有神經(jīng)毒性。暴露于汞（例如牙科汞合金填充物）的人群中帕金森病的發(fā)病率比未暴露于汞合金的人群高6倍。 銅是線粒體能量和神經(jīng)遞質(zhì)合成過程所需的重要微量元素。銅可以調(diào)控大腦中的鐵含量，在帕金森病發(fā)病過程的作用有待研究。 鉛對各種器官和組織都是有毒的，如心臟、腸道、骨骼、生殖器官、腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)。鉛暴露可使患PD風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。 錳是許多生理過程所必需的，但是過量接觸可產(chǎn)生毒性。在采礦、焊接和工業(yè)過程中，錳的長期暴露可導(dǎo)致基底節(jié)病變，造成非典型的帕金森癥狀；暴露于錳的患者腦內(nèi)基底節(jié)難以釋放多巴胺，因此補(bǔ)充左旋多巴不能改善癥狀。 砷廣泛分布在自然環(huán)境中，在土壤、水、礦物、植物中都能檢測出微量的砷，正常人體組織中也含有微量的砷。過量的砷誘導(dǎo)大腦神經(jīng)元凋亡。長期暴露于砷會導(dǎo)致腦皮質(zhì)、紋狀體和海馬區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)含量顯著減少，出現(xiàn)運(yùn)動障礙和認(rèn)知障礙。 鎘這種重金屬對神經(jīng)系統(tǒng)有明確毒性。通過工業(yè)廢物、采礦、地下水等等可接觸到鎘。這些鎘以劑量依賴的方式導(dǎo)致細(xì)胞毒性，使多巴胺能神經(jīng)元變性，并產(chǎn)生帕金森病樣癥狀。 硒是一種有益的微量營養(yǎng)素礦物質(zhì)，硒的缺乏或過量，促進(jìn)氧化應(yīng)激，隨后出現(xiàn)線粒體功能障礙。硒的代謝障礙可誘發(fā)神經(jīng)退行性病變，導(dǎo)致帕金森病。 總體而言，在與人體代謝密切相關(guān)的金屬元素和微量元素中
清除有毒元素預(yù)防帕金森病發(fā)生發(fā)展減少這些有毒金屬元素在大腦中的過度沉積成為新的治療策略，有助于預(yù)防帕金森病的發(fā)病、減緩帕金森病的進(jìn)展。 有研究人員提出通過金屬螯合劑清除體內(nèi)過多的金屬元素。 一些特殊的化學(xué)螯合劑能夠穿過血腦屏障，達(dá)到有效的治療濃度，結(jié)合過度沉積的有害金屬，排出大腦，有希望減輕和延緩帕金森病的病情。 金屬螯合劑可以通過與金屬離子的結(jié)合作用，將金屬離子包到螯合劑內(nèi)部，變成穩(wěn)定的、分子量更大的化合物，從而阻止金屬離子起作用，并排泄到體外。 根據(jù)清除金屬的種類對金屬螯合劑進(jìn)行分類。鐵螯合劑與體內(nèi)鐵離子結(jié)合形成大分子復(fù)合物，能有效地提高鐵的排泄，降低體內(nèi)鐵的含量及其在各器官的病理性沉積。 甲磺酸去鐵胺是一種細(xì)胞不滲透、高選擇性鐵螯合劑，可通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。由于其螯合自由離子的能力，可顯著減少大腦中α-突觸核蛋白的異常聚集，有神經(jīng)保護(hù)作用。 乙二胺四乙酸(EDTA)可改善錳誘發(fā)的帕金森癥狀。EDTA已被用作食品添加劑。 阿撲嗎啡是一種具有抗氧化能力的鐵螯合劑。該藥作為多巴胺受體激動劑，有緩解帕金森病癥狀的直接作用；同時(shí)該藥有親脂性，可穿過細(xì)胞膜，與過量的鐵螯合并排到細(xì)胞外，可能起神經(jīng)保護(hù)作用。國外有阿撲嗎啡皮下注射針劑和注射泵。 植酸又稱肌醇六磷酸酯，是國際市場上流行的新型食品防腐劑和保鮮劑。植酸是螯合劑，有清除鐵、鎘、錳和鉛的作用。富含植酸的食物包括粗糧、豆類、谷物、堅(jiān)果等。 D-青霉胺是一種含有巰基的氨基酸，是青霉素的代謝產(chǎn)物。D-青霉胺作為螯合劑，可清除汞、砷、銅等重金屬；通過其驅(qū)銅作用，已成為肝豆?fàn)詈俗冃缘臉?biāo)準(zhǔn)治療藥物。 根據(jù)去除不同的有毒元素分類：
這些藥物或者方法尚有待進(jìn)一步研究和批準(zhǔn)才能用于臨床使用。 目前尚未有藥物被批準(zhǔn)清除腦內(nèi)有害元素來治療帕金森病雖然有一些方法可能具有清除有害元素的作用，但這些方法的有效性和安全性尚有待進(jìn)一步明確。目前尚未被批準(zhǔn)用于帕金森病的治療。 D-青霉胺被批準(zhǔn)治療銅代謝障礙的肝豆?fàn)詈俗冃?，但長期治療可能導(dǎo)致許多不良反應(yīng)，如胃腸道紊亂（10-30%）、味覺改變或喪失（5-30%）、脫發(fā)（1-2%）和蛋白尿（5-20%）等。目前青霉胺尚無治療帕金森病的適應(yīng)癥。 植酸鹽降低飲食中鐵、鈣、鎂和鋅的生物利用度，可造成營養(yǎng)不良。植酸對人體的作用有利有弊。植酸和EDTA作為食物添加劑，應(yīng)用受到嚴(yán)格限制。 比較有希望的是阿撲嗎啡，該藥作為抗帕金森藥物已經(jīng)在國外上市多年，有效性和安全性都比較好，但在國內(nèi)尚未獲批上市。 清除過度沉積的鐵元素已經(jīng)成為重要的研究方向。甲磺酸去鐵胺的應(yīng)用還需要進(jìn)一步研究。研究人員正從這方面探索減輕和延緩帕金森病的病情進(jìn)展。 減少接觸有害元素是最實(shí)用、安全的方法減少接觸有害元素，可以從根源上減少有害元素誘發(fā)帕金森病的的發(fā)展。 從飲用水、食物、空氣、皮膚接觸等多方面強(qiáng)化預(yù)防措施。預(yù)防各種重金屬等有害元素從口、胃腸道、粘膜、皮膚等途徑侵入體內(nèi)，可望預(yù)防帕金森病發(fā)病、減緩帕金森病進(jìn)展。 這些預(yù)防措施還可以避免殺蟲劑等一大類有害物質(zhì)對帕金森病發(fā)生發(fā)展的危害。 另一種金屬元素沉積病——肝豆?fàn)詈俗冃?，治療原則之一就是限制和減少含銅飲食。這種理念也有望借鑒用于帕金森病的治療。 雖然現(xiàn)有的鐵螯合劑尚不能應(yīng)用于帕金森病的治療，但可以考慮適度限制和減少含鐵元素的食物，從而防治鐵元素在PD腦內(nèi)過度沉積，這個(gè)方法也有待深入研究。 在清除有害元素的同時(shí)，適度進(jìn)食富含硒、鋅的食物，可能有神經(jīng)保護(hù)作用，可能減輕、延緩帕金森病的發(fā)生發(fā)展。 （本文為基于文獻(xiàn)的分析和解讀，僅用于學(xué)術(shù)交流和討論，不能代替在醫(yī)院診治的具體方案。各類藥物使用時(shí)請嚴(yán)格遵守國家批準(zhǔn)的藥物說明書和有關(guān)規(guī)定。） |
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