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《2022 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第1版)》解讀

 李俏花小姐 2021-12-14

本文刊登于《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2021,37(12):1227-1233

DOI:10.19538/j.fk2021120113

【引用本文】謝玲玲,林榮春,林仲秋.《2022 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第1版)》解讀[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2021,37(12):1227-1233.

作者:謝玲玲,林榮春,林仲秋

作者單位:中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東 廣州 510120

通訊作者:林仲秋,電子信箱:lin-zhongqiu@163.com

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2021年11月4日,美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)公布了《2022 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第1版)》?,F(xiàn)對(duì)新版指南進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹及討論。

1  2022年指南(第1版)主要更新

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(1)首次根據(jù)組織學(xué)分類將高危類型的子宮內(nèi)膜癌按相應(yīng)的診治流程進(jìn)行管理,細(xì)化規(guī)范了這部分患者的臨床診療。(2)在子宮肉瘤部分,新增了對(duì)子宮腺肉瘤的治療推薦,并根據(jù)肉瘤成分是否過度生長(zhǎng)進(jìn)行分流管理。(3)新增了子宮腺肉瘤的美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期。

2  分類和分期

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子宮腫瘤分為惡性上皮性腫瘤(癌)和惡性子宮間葉細(xì)胞腫瘤(肉瘤),前者包括子宮內(nèi)膜樣癌,漿液性、透明細(xì)胞癌和癌肉瘤等;后者包括低級(jí)別和高級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤,未分化子宮肉瘤和子宮平滑肌肉瘤等。采用第8版AJCC分期和國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO )2009分期標(biāo)準(zhǔn),子宮內(nèi)膜癌、子宮平滑肌肉瘤及子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤分期同前(詳見本刊2018年第34卷第12期),新增的子宮腺肉瘤AJCC分期見表1~3。

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3  子宮內(nèi)膜癌

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3.1    術(shù)前輔助檢查    包括血常規(guī)、肝腎功檢查、生化檢查、內(nèi)膜活檢、病理會(huì)診及影像學(xué)檢查,有條件者進(jìn)行基因檢測(cè)。

3.2    子宮內(nèi)膜樣腺癌的治療

3.2.1    保留生育功能指征和方法    保留生育功能只適用于子宮內(nèi)膜樣腺癌,子宮內(nèi)膜漿液性癌、透明細(xì)胞癌、癌肉瘤和子宮肉瘤不能保留生育功能。符合下列所有條件才能保留生育功能:(1)分段診刮標(biāo)本經(jīng)病理專家核實(shí),病理類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌,G1級(jí)。(2)MRI檢查(首選)或經(jīng)陰道超聲檢查發(fā)現(xiàn)病灶局限于子宮內(nèi)膜。(3)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)可疑的轉(zhuǎn)移病灶。(4)無(wú)藥物治療或妊娠禁忌證。(5)經(jīng)充分告之保留生育功能并非子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。

符合上述條件者,進(jìn)行:(1)治療前咨詢生殖專家。(2)推薦腫瘤基因檢測(cè)及評(píng)估遺傳性癌癥風(fēng)險(xiǎn)。(3)治療前明確排除妊娠??蛇x擇甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮和孕激素宮內(nèi)節(jié)育器進(jìn)行治療并進(jìn)行體重管理及調(diào)整生活方式相關(guān)咨詢。
治療期間需進(jìn)行嚴(yán)密隨訪,需每3~6個(gè)月進(jìn)行1次分段診刮或內(nèi)膜活檢以評(píng)估子宮內(nèi)膜:(1)若6個(gè)月后病變完全緩解,鼓勵(lì)患者受孕;若患者未積極備孕,仍需持續(xù)每6個(gè)月進(jìn)行監(jiān)測(cè)或內(nèi)膜取樣,可考慮以孕激素為主的維持治療,完成生育后或內(nèi)膜活檢發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展,即行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期,部分絕經(jīng)前患者可考慮保留卵巢。(2)若子宮內(nèi)膜癌持續(xù)存在6~12個(gè)月,則行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期,部分絕經(jīng)前患者可考慮保留卵巢,術(shù)前進(jìn)行相關(guān)影像學(xué)檢查。

3.2.2    不保留生育功能患者的初始治療    對(duì)于子宮內(nèi)膜癌,治療前大致可分3種情況:腫瘤局限于子宮體、腫瘤侵犯子宮頸和腫瘤超出子宮外。

3.2.2.1    腫瘤局限于子宮體    需保留生育功能者見本文3.2.1。適合手術(shù)并不需保留生育功能者,行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期(手術(shù)分期原則見3.7)。有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。手術(shù)范圍根據(jù)術(shù)前和術(shù)中發(fā)現(xiàn)而定,鼓勵(lì)多學(xué)科專家確定。如卵巢外觀正常、無(wú)乳腺/卵巢癌或Lynch綜合征家族史,絕經(jīng)前的早期子宮內(nèi)膜樣腺癌患者保留卵巢是安全的,推薦切除輸卵管。術(shù)后輔助治療見3.2.3。如果患者不適宜手術(shù)治療,首選外照射放療和(或)陰道近距離放療,少數(shù)患者可考慮激素治療(見3.9)。 

3.2.2.2    懷疑或有肉眼可見子宮頸受侵    行子宮頸活檢或盆腔MRI檢查,若結(jié)果陰性,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時(shí)相同。若結(jié)果陽(yáng)性,適合手術(shù)者可選擇全子宮雙附件或根治性子宮切除 雙附件切除 手術(shù)分期,手術(shù)范圍根據(jù)術(shù)前和術(shù)中發(fā)現(xiàn)而定,鼓勵(lì)多學(xué)科專家確定。也可先行外照射放療 陰道近距離放療(2B級(jí)證據(jù))后再行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期;不適宜立即手術(shù)者可先行外照射放療 陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,放療后適合手術(shù)者再行手術(shù)切除;不適宜立即手術(shù)者也可先行系統(tǒng)治療(2B級(jí)證據(jù)),治療后可耐受手術(shù)者行手術(shù)治療,仍不適合手術(shù)者行外照射放療 陰道近距離放療。

3.2.2.3    懷疑腫瘤擴(kuò)散到子宮外    行CA125和有臨床指征者行影像學(xué)檢查。適合手術(shù)且沒有子宮外病變證據(jù)者,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時(shí)相同;病變已超出子宮但局限于盆、腹腔內(nèi)者,行子宮 雙附件切除 手術(shù)分期/減瘤術(shù),手術(shù)目標(biāo)是盡可能達(dá)到?jīng)]有肉眼可測(cè)量病灶,也可考慮新輔助化療后再手術(shù);若患者適合手術(shù)但出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可行系統(tǒng)治療和(或)外照射放療和(或)立體定向放射治療,也可考慮加姑息性子宮 雙附件切除術(shù)。不適合手術(shù)者分為:(1)局部轉(zhuǎn)移者,先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,然后再次評(píng)估是否可以手術(shù)治療。(2)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,先行系統(tǒng)治療后再評(píng)估,根據(jù)治療效果選擇手術(shù)切除和(或)放療。 

3.2.3    完成初始手術(shù)分期后的后續(xù)治療    Ⅰ 期患者的術(shù)后治療需結(jié)合患者有無(wú)高危因素、浸潤(rùn)肌層深度和組織學(xué)分級(jí)。有高危因素者復(fù)發(fā)率升高,越多高危因素復(fù)發(fā)率越高。潛在高危因素包括:年齡≥60歲、深肌層浸潤(rùn)和(或)淋巴脈管間隙浸潤(rùn)(LVSI),是補(bǔ)充放療或系統(tǒng)治療的指征。Ⅰ期患者術(shù)后補(bǔ)充治療以放療為主,陰道頂端愈合后盡早開始放療,最好不超過術(shù)后12周。見表4。

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Ⅱ期患者的術(shù)后輔助治療無(wú)論組織分化程度,首選外照射放療和(或)陰道近距離放療±系統(tǒng)治療(系統(tǒng)治療為2B級(jí)證據(jù))。子宮頸不良危險(xiǎn)因素包括間質(zhì)浸潤(rùn)深度、組織分級(jí)和LVSI,宮體肌層浸潤(rùn)深度和LVSI也可能影響Ⅱ期患者輔助治療的選擇。對(duì)于組織分級(jí)為G1或G2,肌層浸潤(rùn)深度≤50%,LVSI陰性且子宮頸部位為微小浸潤(rùn)的病變也可選擇陰道近距離放療。
Ⅲ、Ⅳ期患者分期手術(shù)后推薦行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。需評(píng)估局部擴(kuò)散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)選擇聯(lián)合治療,在Ⅲ期患者首選化療聯(lián)合放療。

3.2.4    不全手術(shù)分期后的治療    不全手術(shù)分期指手術(shù)范圍不足并可能存在高危因素,如深肌層浸潤(rùn)或子宮頸侵犯等。處理方法如下:(1)ⅠA期/G1~2級(jí)/LVSI陰性/年齡<60歲及ⅠA期/G3級(jí)/年齡<60歲/LVSI陰性/無(wú)肌層浸潤(rùn)者:術(shù)后可觀察。(2)ⅠA期/G3級(jí)或ⅠB期/G1~2級(jí)、且年齡≥60歲及LVSI陰性者:可先行影像學(xué)檢查,若影像學(xué)陰性,行陰道近距離放療。(3)ⅠA期/G1~3級(jí)/LVSI陽(yáng)性、ⅠB期/G1~2級(jí)/LVSI陽(yáng)性、ⅠB期/G3級(jí)±LVSI及Ⅱ期患者:可先行影像學(xué)檢查,若影像學(xué)陰性,按照完全手術(shù)分期后相應(yīng)方案處理。若影像學(xué)可疑或陽(yáng)性,合適的患者進(jìn)行再次手術(shù)分期或?qū)D(zhuǎn)移病灶進(jìn)行病理學(xué)確診;也可選擇直接再次手術(shù)分期。術(shù)后輔助治療方案選擇與上述的完全手術(shù)分期后相同。(4)分期至少ⅢA期以上,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。

3.2.5    初始治療結(jié)束后的隨訪    治療后前2~3年每3~6月隨訪1次,以后每6個(gè)月隨訪1次直至第5年,然后每年1次;隨訪內(nèi)容包括:體檢、關(guān)于可能的復(fù)發(fā)癥狀、生活方式、肥胖、運(yùn)動(dòng)、戒煙、營(yíng)養(yǎng)咨詢、性健康、陰道擴(kuò)張器及陰道潤(rùn)滑劑使用、治療相關(guān)的潛在長(zhǎng)期及遲發(fā)副反應(yīng)的健康宣教;初治時(shí)CA125有升高者隨訪時(shí)復(fù)查;根據(jù)臨床指征選擇影像學(xué)檢查。

3.2.6    復(fù)發(fā)的治療    Ⅰ期和Ⅱ期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率約為15%,大多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在治療后3年內(nèi)。50%~70%的復(fù)發(fā)有癥狀。局限于陰道或盆腔的復(fù)發(fā)經(jīng)過治療后仍有較好的效果。孤立的陰道復(fù)發(fā)經(jīng)放療后5年生存率達(dá)50%~70%。超出陰道或盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)則預(yù)后較差。復(fù)發(fā)的治療與復(fù)發(fā)位置、既往是否接受過放療相關(guān)。

3.2.6.1    影像學(xué)檢查證實(shí)沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部復(fù)發(fā)    (1)復(fù)發(fā)位置既往未接受過放療者:可選擇外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療或手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療為3類證據(jù))。手術(shù)探查前也可選擇外照射。選擇手術(shù)者若病灶局限于陰道或陰道旁軟組織,術(shù)后補(bǔ)充外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療;病灶局部擴(kuò)散到達(dá)盆腔淋巴結(jié)或腹主動(dòng)脈旁或髂總淋巴結(jié)者,術(shù)后補(bǔ)充外照射放療±系統(tǒng)治療,復(fù)發(fā)到達(dá)上腹部和腹膜者,微小殘留病灶術(shù)后可補(bǔ)充系統(tǒng)治療±外照射放療,上腹部大的殘留復(fù)發(fā)灶按播散性病灶處理。(2)復(fù)發(fā)位置既往接受過放療者:若原來(lái)僅接受過陰道近距離放療,其處理方法與復(fù)發(fā)位置既往未接受過放療者相同。若原來(lái)接受過外照射放療,可選擇手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療為3級(jí)證據(jù))和(或)系統(tǒng)治療±姑息性放療或陰道近距離放療[推薦用于較小的陰道和(或)陰道旁轉(zhuǎn)移灶]±系統(tǒng)治療。

3.2.6.2    孤立轉(zhuǎn)移灶    考慮手術(shù)切除和(或)外照射放療或消融治療,或考慮系統(tǒng)治療(2B級(jí)證據(jù))。對(duì)于不適合局部治療或再次復(fù)發(fā)者,按播散性轉(zhuǎn)移處理。

3.2.6.3    播散性病灶    行系統(tǒng)治療±姑息性外照射放療,再進(jìn)展則支持治療。

3.3    高危組織類型(漿液性癌、透明細(xì)胞癌、未分化/去分化癌、癌肉瘤)子宮內(nèi)膜癌的治療 

3.3.1    子宮漿液性癌的治療    初始治療前行CA125和影像學(xué)檢查,推薦晚期或轉(zhuǎn)移患者行HER2檢測(cè)。(1)適合手術(shù)者:行全子宮雙附件切除術(shù) 手術(shù)分期,有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。有大塊病灶者考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果決定后續(xù)治療,如無(wú)殘留病灶,可觀察;若為非浸潤(rùn)性ⅠA期、且腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陰性,首選術(shù)后補(bǔ)充陰道近距離放療或觀察,如腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性,則行系統(tǒng)治療和陰道近距離放療;如為浸潤(rùn)性ⅠA期、ⅠB期及Ⅱ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療或外照射放療±陰道近距離放療;如為Ⅲ期或Ⅳ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。(2)不適宜手術(shù)者,可先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,然后再次評(píng)估是否手術(shù)切除。或先單純系統(tǒng)治療,然后根據(jù)治療效果再次評(píng)估是否手術(shù)和(或)放療。

3.3.2    子宮透明細(xì)胞癌的治療    初始治療前行CA125和影像學(xué)檢查。(1)適合手術(shù)者:行全子宮雙附件切除術(shù) 手術(shù)分期,有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。有大塊病灶者考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果決定后續(xù)治療,如無(wú)殘留病灶,則觀察;若為非浸潤(rùn)性的ⅠA期,且腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陰性,首選術(shù)后補(bǔ)充陰道近距離放療或觀察,如腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性,則行系統(tǒng)治療和陰道近距離放療;如為浸潤(rùn)性ⅠA期、ⅠB期及Ⅱ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療或外照射放療±陰道近距離放療;如為Ⅲ期或Ⅳ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。(2)不適宜手術(shù)者,可先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,然后再次評(píng)估是否手術(shù)切除。或先單純系統(tǒng)治療,然后根據(jù)治療效果再次評(píng)估是否手術(shù)和(或)放療。

3.3.3    未分化/去分化癌的治療    初始治療前行CA125和影像學(xué)檢查。(1)適合手術(shù)者:行全子宮雙附件切除術(shù) 手術(shù)分期,有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。有大塊病灶者考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。(2)不適宜手術(shù)者,可先行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療,然后根據(jù)治療效果再次評(píng)估是否手術(shù)和(或)放療。

3.3.4    子宮癌肉瘤的治療    初始治療前行CA125和影像學(xué)檢查,推薦晚期或轉(zhuǎn)移患者行HER2檢測(cè)。(1)適合手術(shù)者:行全子宮雙附件切除術(shù) 手術(shù)分期,有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。有大塊病灶者考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果決定后續(xù)治療,若為ⅠA期,術(shù)后行系統(tǒng)治療 陰道近距離放療±外照射放療,如子宮腫瘤中>50%為肉瘤成分,且上皮成分為高級(jí)別病變,可考慮外照射放療;若為ⅠB~Ⅳ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療,術(shù)后3~6周內(nèi)需開始化療,術(shù)后6周起陰道近距離放療與化療可以交叉進(jìn)行。(2)不適宜手術(shù)者,可先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,然后再次評(píng)估是否手術(shù)切除。或先單純系統(tǒng)治療,然后根據(jù)治療效果再次評(píng)估是否手術(shù)和(或)放療。

3.4    病理學(xué)評(píng)估原則(包括癌、癌肉瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌癌)    (1)子宮:包括子宮切除術(shù)的類型、標(biāo)本的完整性(完整、切開、碎瘤術(shù)后或其他)、腫瘤位置(宮腔內(nèi)膜、子宮下段、息肉)、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織分化程度(如適用)、肌層浸潤(rùn)(浸潤(rùn)深度/肌層全層厚度,以mm為單位)、子宮頸間質(zhì)受累及淋巴脈管間隙浸潤(rùn)。(2)其他受累組織/器官(輸卵管、卵巢、陰道、宮旁、腹膜、大網(wǎng)膜及其他)。(3)腹水細(xì)胞學(xué)。(4)淋巴結(jié)(如切除):前哨淋巴結(jié)需進(jìn)行超分期以檢測(cè)較小腫瘤轉(zhuǎn)移灶;孤立腫瘤細(xì)胞分期為N0(i ),雖不會(huì)提高分期,但影響輔助治療決策;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的水平(如盆腔,髂總及腹主動(dòng)脈旁);孤立腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、微轉(zhuǎn)移及肉眼轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)目;術(shù)者或術(shù)中尋求病理咨詢完成前哨淋巴結(jié)組織標(biāo)本的肉眼評(píng)價(jià),以保證標(biāo)本中包含淋巴結(jié)組織。(5)對(duì)Ⅲ期、Ⅳ期和復(fù)發(fā)患者的組織標(biāo)本進(jìn)行雌激素受體檢測(cè)。(6)推薦對(duì)晚期或復(fù)發(fā)漿液性內(nèi)膜癌患者進(jìn)行HER2的免疫組織化學(xué)檢測(cè)(HER2的熒光原位雜交技術(shù)檢測(cè)方法也等同于免疫組織化學(xué)檢測(cè))。(7)無(wú)論組織學(xué)分型結(jié)果如何,可考慮在TP53畸變型內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行HER2免疫組織化學(xué)檢測(cè)。(8)由于診斷的可重復(fù)性存在爭(zhēng)議,在子宮內(nèi)膜癌,尤其是高級(jí)別腫瘤中進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)以判斷組織學(xué)類型這一方法尚未成熟。

3.5    分子分型分析及推薦流程    根據(jù)臨床預(yù)后將子宮內(nèi)膜癌分為4種分子亞型,包括POLE突變型、高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)、低拷貝型及高拷貝型??煽紤]在子宮腫瘤初始評(píng)估時(shí)采用經(jīng)過驗(yàn)證的和(或)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法進(jìn)行全面的基因組分型。額外進(jìn)行POLE突變、錯(cuò)配修復(fù)/微衛(wèi)星穩(wěn)定及p53異常表達(dá)的檢測(cè)有助于完善對(duì)子宮內(nèi)膜癌腫瘤組織分型的大體病理學(xué)檢查評(píng)估。推薦對(duì)子宮內(nèi)膜癌廣泛進(jìn)行MMR蛋白/MSI檢測(cè)。應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估啟動(dòng)子甲基化對(duì)MLH1丟失的影響,以評(píng)估表觀遺傳過程。建議進(jìn)行遺傳咨詢、分子分析和所有其他MMR異常檢測(cè)。對(duì)于MMR完整/MSI穩(wěn)定或尚未進(jìn)行基因篩查,但有明顯子宮內(nèi)膜癌和(或)結(jié)直腸癌家族史的患者,應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢和檢測(cè)。對(duì)于轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)內(nèi)膜癌患者,可考慮行NTRK基因融合檢測(cè)??煽紤]采用經(jīng)驗(yàn)證的和(或)FDA批準(zhǔn)的分析方法檢測(cè)TMB。推薦分子分型檢測(cè)流程如圖1所示。

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3.6    影像學(xué)檢查項(xiàng)目選擇原則    除非有禁忌證,指南中提及的MRI及CT均為增強(qiáng)檢查,但胸部CT不要求增強(qiáng)。需重視MRI評(píng)估局部病灶。PET-CT可了解全身轉(zhuǎn)移情況。

3.6.1    初始評(píng)估    (1)非保留生育功能:建議行胸部X線檢查,若結(jié)果異常,可行胸部CT平掃??尚信枨籑RI檢查以明確腫瘤的原發(fā)灶(子宮頸管或子宮內(nèi)膜)及評(píng)估病變的局部轉(zhuǎn)移范圍。如術(shù)前子宮大小無(wú)法摸清,可行盆腔超聲檢查。對(duì)于高級(jí)別腫瘤,首選胸部/腹部/盆腔CT檢查以了解有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于全子宮切除術(shù)后意外發(fā)現(xiàn)的子宮內(nèi)膜癌或存在高危因素的不全分期患者,可考慮行胸部/腹部/盆腔CT以評(píng)估轉(zhuǎn)移情況。對(duì)于可疑轉(zhuǎn)移的患者,可行頸部/胸部/腹部/盆腔/腹股溝PET-CT檢查。有轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn)選擇其他影像學(xué)檢查。(2)保留生育功能:首選盆腔MRI檢查以排除肌層浸潤(rùn)及了解病變的局部擴(kuò)散范圍,若不適合行MRI檢查,可行經(jīng)陰道超聲檢查盆腔。建議行胸部X線檢查,若結(jié)果異常,可行胸部CT平掃。對(duì)于可疑轉(zhuǎn)移的患者,可行頸部/胸部/腹部/盆腔/腹股溝PET-CT檢查。有轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn)選擇其他影像學(xué)檢查。

3.6.2    隨訪和監(jiān)測(cè)    (1)非保留生育功能:需根據(jù)患者癥狀、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或臨床懷疑復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等情況選擇影像學(xué)檢查。(2)保留生育功能:對(duì)于藥物治療無(wú)效、子宮內(nèi)膜癌持續(xù)6~9個(gè)月,尤其仍考慮保留生育功能者,首選復(fù)查盆腔MRI?;颊叱霈F(xiàn)癥狀及臨床懷疑轉(zhuǎn)移時(shí)選擇其他影像學(xué)檢查。

3.6.3    可疑復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移    (1)根據(jù)患者臨床癥狀或體格檢查結(jié)果,選擇腹部/盆腔和(或)胸部CT檢查。(2)如病情需要,部分患者可考慮全身PET-CT檢查和(或)腹部/盆腔MRI檢查。

3.7    子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)分期原則    (1)評(píng)估腹膜、橫膈膜及漿膜層有無(wú)病灶,在任何可疑部位取活檢以排除子宮外病變。(2)雖然不是分期指標(biāo),仍推薦取腹水細(xì)胞學(xué)并單獨(dú)報(bào)告。(3)全子宮 雙附件切除術(shù)和淋巴結(jié)評(píng)估是病灶局限于子宮者的最基本手術(shù)方式,某些有轉(zhuǎn)移患者也可行全子宮雙附件切除。(4)手術(shù)可經(jīng)腹、經(jīng)陰道或腹腔鏡或機(jī)器人進(jìn)行,需完整取出子宮,避免用碎宮器和分塊取出子宮。在不影響治療效果的前提下,首選微創(chuàng)手術(shù)。(5)淋巴結(jié)評(píng)估包括盆腔±主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),即使病變局限于子宮,淋巴結(jié)切除術(shù)也是分期手術(shù)的重要部分。淋巴結(jié)切除可以判斷預(yù)后,為后續(xù)治療提供依據(jù)。(6)盆腔淋巴結(jié)包括髂外、髂內(nèi)、閉孔和髂總淋巴結(jié)。(7)深肌層浸潤(rùn)、高級(jí)別癌、漿液性腺癌、透明細(xì)胞腺癌和癌肉瘤需切除主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)并達(dá)腸系膜下動(dòng)脈和腎血管水平。(8)首選前哨淋巴結(jié)活檢。(9)切除可疑或增大的淋巴結(jié)排除轉(zhuǎn)移非常重要。(10)某些患者可能不適合做淋巴結(jié)切除術(shù)。(11)漿液性癌、透明細(xì)胞癌和癌肉瘤需大網(wǎng)膜活檢。(12)Ⅱ期患者的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式是全子宮 雙附件切除術(shù),根治性子宮切除術(shù)僅用于需要達(dá)到陰性手術(shù)切緣時(shí)。

3.8    前哨淋巴結(jié)活檢原則    (1)對(duì)于術(shù)前影像學(xué)檢查或術(shù)中探查均未見子宮外轉(zhuǎn)移病灶的病變局限于子宮的患者,可考慮行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)進(jìn)行手術(shù)分期。(2)子宮頸注射染料法已被證實(shí)是一種識(shí)別高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)淋巴結(jié)效果確切的方法。(3)子宮體部位引流淋巴管??邕^隱藏的臍動(dòng)脈,盆腔前哨淋巴結(jié)最常見于髂外淋巴結(jié)中部、髂內(nèi)淋巴結(jié)腹側(cè)或閉孔區(qū)的上部。前哨淋巴結(jié)另一個(gè)少見的部位常見于淋巴管未跨過隱藏的臍動(dòng)脈,而是沿著輸尿管系膜向頭側(cè)走行時(shí),這種情況下,前哨淋巴結(jié)常見于髂總淋巴結(jié)骶前區(qū)。(4)最常用于子宮頸注射的放射性標(biāo)記膠體是99m锝(99mTc);多種染料也可用于注射(1%異硫藍(lán)、1%亞甲藍(lán)及專利藍(lán))。近期,吲哚菁綠(ICG)作為一種需要近紅外線攝像定位的有效成像染料,提供了很高的前哨淋巴結(jié)檢出率,目前被普遍應(yīng)用于臨床。(5)前哨淋巴結(jié)分期術(shù)另一個(gè)潛在臨床價(jià)值在于前哨淋巴結(jié)中少量腫瘤細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移只能通過強(qiáng)化的病理超分期技術(shù)檢出。(6)前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)成功實(shí)行的關(guān)鍵在于嚴(yán)格按照前哨淋巴結(jié)檢測(cè)流程,這要求在單側(cè)前哨淋巴結(jié)無(wú)法檢出的病例中進(jìn)行該側(cè)的淋巴結(jié)系統(tǒng)切除,且無(wú)論前哨淋巴結(jié)檢出狀況如何,都需切除任何可疑或明顯增大的淋巴結(jié)。對(duì)于前哨淋巴結(jié)檢出失敗的病例,術(shù)中對(duì)原發(fā)腫瘤標(biāo)本的病理評(píng)估結(jié)果可有助于判斷是否需要再行淋巴結(jié)切除術(shù)及指導(dǎo)治療。(7)除了部分必須切除增大的子宮后才能使染料進(jìn)入髂靜脈及淋巴結(jié)的患者外,其余患者均需在子宮切除術(shù)前識(shí)別前哨淋巴結(jié)。

3.9    子宮內(nèi)膜癌的系統(tǒng)治療    系統(tǒng)治療包括化療、激素和免疫靶向治療,強(qiáng)烈鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。

對(duì)于病灶局限于子宮的患者,輔助治療首選方案為卡鉑/紫杉醇。
對(duì)于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或高危患者,若患者能耐受,推薦多藥聯(lián)合化療方案。首選化療方案是卡鉑/紫杉醇(用于癌肉瘤為1級(jí)證據(jù))及卡鉑/紫杉醇/曲妥珠單抗(用于Ⅲ期/Ⅳ期或復(fù)發(fā)的HER2陽(yáng)性子宮漿液性腺癌),其他推薦的化療方案和藥物包括:卡鉑/多西他賽,順鉑/多柔比星,順鉑/多柔比星/紫杉醇(因?yàn)槎拘暂^大未被廣泛使用),卡鉑/紫杉醇/貝伐珠單抗(僅用于晚期及復(fù)發(fā)病例),順鉑、卡鉑、多柔比星、脂質(zhì)體阿霉素、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、拓?fù)涮婵?、貝伐珠單抗、替西羅莫司、多西他賽(2B級(jí)證據(jù))、異環(huán)磷酰胺(用于癌肉瘤)、異環(huán)磷酰胺/紫杉醇(用于癌肉瘤)、順鉑/異環(huán)磷酰胺(用于癌肉瘤)。
以標(biāo)志物為導(dǎo)向的二線系統(tǒng)治療方案,首選的有樂伐替尼/帕姆單抗(1級(jí)證據(jù),推薦用于既往系統(tǒng)治療后進(jìn)展,無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)或放療,且非MSI-H或dMMR的晚期或復(fù)發(fā)患者)、帕姆單抗(用于存在TMB-H或MSI-H/dMMR的腫瘤)。其他推薦的藥物包括納武單抗(用于存在dMMR/MSI-H的腫瘤)、dostarlimab-gxly(用于存在dMMR/MSI-H的腫瘤)、拉羅替尼(Larotrectinib)或恩曲替尼(Entrectinib)(用于NTRK基因融合陽(yáng)性腫瘤)(2B級(jí)證據(jù))、阿維魯單抗(用于存在dMMR/MSI-H的腫瘤)及卡博替尼(多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑)。
激素治療僅適用于分化好、雌激素/孕激素受體陽(yáng)性的子宮內(nèi)膜樣腺癌,尤其是腫瘤病灶較小且生長(zhǎng)緩慢的患者。首選醋酸甲羥孕酮/他莫昔芬(兩者可交替使用)、醋酸甲地孕酮/他莫昔芬(兩者可交替使用)、孕激素類藥物包括醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮及左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(選擇性用于保留生育功能)、芳香化酶抑制劑、他莫昔芬及氟維司群,其他推薦方案有依維莫司/來(lái)曲唑(用于子宮內(nèi)膜樣腺癌)。

4  子宮肉瘤

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4.1    初始治療    治療前大致可把子宮肉瘤分為經(jīng)全子宮或次全子宮±雙附件切除術(shù)后確診的腫瘤及經(jīng)活檢或肌瘤剔除術(shù)后確診的腫瘤2 種情況。

4.1.1    經(jīng)全子宮或次全子宮±雙附件切除術(shù)后確診的肉瘤    治療前先病理會(huì)診,行影像學(xué)檢查,對(duì)子宮平滑肌肉瘤、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤及腺肉瘤患者標(biāo)本行ER/PR檢測(cè)。若曾行碎瘤術(shù)或存在殘留子宮頸,考慮再次手術(shù)切除;若殘留輸卵管或卵巢,也考慮再次手術(shù)切除,尤其是對(duì)于低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、腺肉瘤或ER陽(yáng)性的患者。術(shù)后根據(jù)腫瘤類型及分級(jí)確定相應(yīng)的輔助治療。

4.1.2    經(jīng)活檢或肌瘤剔除術(shù)后確診及任何方法確診的肉瘤    盡管子宮肉瘤活檢的敏感性低于子宮內(nèi)膜癌,術(shù)前影像和活檢仍有助于診斷。若懷疑惡性間葉細(xì)胞腫瘤,應(yīng)避免術(shù)中碎瘤。治療前病理會(huì)診,影像學(xué)檢查,對(duì)子宮平滑肌肉瘤、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤及腺肉瘤患者標(biāo)本行ER/PR檢測(cè)。(1)病變局限于子宮者,行全子宮±雙附件切除術(shù)及根據(jù)術(shù)中發(fā)現(xiàn)超出子宮的病灶行個(gè)體化切除。附件是否切除根據(jù)年齡確定,ER/PR陽(yáng)性者需切除附件。需完整切除子宮,避免碎宮。術(shù)后根據(jù)腫瘤類型及分級(jí)確定相應(yīng)的輔助治療。(2)已知或可疑子宮外病變,可根據(jù)患者癥狀、病變范圍及可切除性選擇是否手術(shù),若可切除行全子宮±雙附件 轉(zhuǎn)移病變切除;不能手術(shù)切除者,根據(jù)腫瘤類型及分級(jí)確定相應(yīng)的治療。(3)不適合手術(shù)治療者,行系統(tǒng)治療和(或)姑息性外照射放療±陰道近距離放療。

4.2    術(shù)后補(bǔ)充治療

4.2.1    低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤(Low-grade ESS)及肉瘤成分沒有過度生長(zhǎng)的腺肉瘤    Ⅰ期可首選雙附件切除或觀察(特別是絕經(jīng)后和已切除雙附件者);Ⅱ、Ⅲ、ⅣA及ⅣB期行雙附件切除±抗雌激素治療±外照射放療(對(duì)于Ⅱ~ⅣA期,外照射放療為2B級(jí)證據(jù);對(duì)于ⅣB期,放療為姑息性)。

4.2.2    肉瘤成分過度生長(zhǎng)的腺肉瘤    Ⅰ期可首選雙附件切除或觀察(特別是絕經(jīng)后和已切除雙附件者);Ⅱ、Ⅲ、ⅣA及ⅣB期行雙附件切除,考慮系統(tǒng)治療±外照射放療(對(duì)于Ⅱ~ⅣA期,外照射放療為2B級(jí)證據(jù);對(duì)于ⅣB期,放療為姑息性)。

4.2.3    高級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤(high-grade ESS)、未分化子宮肉瘤(UUS)或子宮平滑肌肉瘤(uLMS)    Ⅰ期可觀察;Ⅱ和Ⅲ期如手術(shù)完整切除且切緣陰性,可考慮觀察,也可系統(tǒng)治療和(或)考慮外照射放療;ⅣA期行系統(tǒng)治療和(或)外照射放療;ⅣB期行系統(tǒng)治療±姑息性外照射放療。

4.3    術(shù)后隨訪    初始治療后前2~3年每3~4個(gè)月隨訪1次,以后每6~12個(gè)月隨訪1次。隨訪項(xiàng)目見3.2.5。

4.4    復(fù)發(fā)的治療

4.4.1    經(jīng)影像學(xué)檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的陰道或盆腔局部復(fù)發(fā)    既往未接受放療者,可選擇:(1)手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療為3級(jí)證據(jù))及考慮術(shù)前外照射放療±系統(tǒng)治療。有殘留病灶者,術(shù)后可考慮外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療。(2)外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療。既往曾接受放療者,可選擇:(1)手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療為3級(jí)證據(jù))±系統(tǒng)治療。(2)系統(tǒng)治療。(3)選擇性再次外照射放療和(或)陰道近距離放療。術(shù)前放療者術(shù)后不能再次放療,低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤系統(tǒng)治療首選抗雌激素治療。

4.4.2    孤立轉(zhuǎn)移灶    (1)轉(zhuǎn)移灶可切除者行手術(shù)切除或其他局部消融治療,術(shù)后考慮系統(tǒng)治療?;蛐g(shù)后考慮外照射放療,完整切除病灶且術(shù)后影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)病灶者術(shù)后可選擇觀察。(2)轉(zhuǎn)移灶不可切除者行系統(tǒng)治療(治療后緩解可考慮手術(shù))和(或)局部治療(外照射放療或局部消融治療)。

4.4.3    播散性轉(zhuǎn)移    系統(tǒng)治療±姑息性外照射放療或支持治療。

4.5    系統(tǒng)治療    強(qiáng)烈推薦子宮肉瘤患者參與臨床試驗(yàn)。系統(tǒng)治療包括化療、以標(biāo)志物為導(dǎo)向的二線系統(tǒng)治療和抗雌激素的激素治療。

化療方案首選多柔比星,多西他賽/吉西他濱,其他推薦方案有:多柔比星/異環(huán)磷酰胺、多柔比星/達(dá)卡巴嗪、吉西他濱/達(dá)卡巴嗪、吉西他濱/長(zhǎng)春瑞濱、達(dá)卡巴嗪、吉西他濱、表柔比星、異環(huán)磷酰胺、脂質(zhì)體阿霉素、帕唑帕尼、替莫唑胺、曲貝替定(Trabectedin)、艾日布林(Eribulin)(2B級(jí)證據(jù))。
以標(biāo)志物為導(dǎo)向的二線系統(tǒng)治療包括經(jīng)既往治療后進(jìn)展且無(wú)滿意可選治療方案的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者,經(jīng)FDA認(rèn)證的檢測(cè)方法測(cè)定為TMB-H者(≥10次突變/百萬(wàn)堿基對(duì)),可用帕姆單抗;NTRK基因融合陽(yáng)性的腫瘤可用拉羅替尼或恩曲替尼(2B級(jí)證據(jù));存在BRCA2突變的子宮平滑肌肉瘤患者可考慮使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制劑奧拉帕利、盧卡帕利和尼拉帕利。
低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤或ER/PR受體陽(yáng)性的子宮平滑肌肉瘤推薦抗雌激素治療。低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤或肉瘤成分無(wú)過度生長(zhǎng)的腺肉瘤首選芳香化酶抑制劑。其他可選方案包括芳香化酶抑制劑(ER/PR受體陽(yáng)性的子宮肉瘤)、氟維司瓊、醋酸甲地孕酮(ER/PR受體陽(yáng)性的子宮肉瘤,2B級(jí)證據(jù))和醋酸甲羥孕酮(ER/PR受體陽(yáng)性的子宮肉瘤,2B級(jí)證據(jù)),以及促性腺激素釋放激素類似物(低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、肉瘤成分無(wú)過度生長(zhǎng)的腺肉瘤及ER/PR受體陽(yáng)性的子宮肉瘤,2B級(jí)證據(jù))。

4.6    影像學(xué)檢查項(xiàng)目選擇原則    詳見本刊2021年第37 卷第1期《2021 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第1版)解讀》文章或參閱NCCN原文。

4.7    病理學(xué)評(píng)估原則及分子分型檢測(cè)

4.7.1    病理學(xué)評(píng)估原則    強(qiáng)烈推薦進(jìn)行婦科病理專家會(huì)診。病理學(xué)評(píng)估內(nèi)容包括以下項(xiàng)目:(1)子宮:子宮切除術(shù)類型、標(biāo)本完整性(完整、切開、碎瘤術(shù)后及其他)、腫瘤大小、肌層浸潤(rùn)(僅針對(duì)腺肉瘤)、組織學(xué)類型、組織分化程度(僅針對(duì)腺肉瘤)及淋巴脈管間隙浸潤(rùn)。(2)其他組織/器官受累(輸卵管、卵巢、陰道、宮旁、腹膜、大網(wǎng)膜及其他部位)。(3)腹水細(xì)胞學(xué)。(4)淋巴結(jié)(如切除):淋巴結(jié)受累水平(如盆腔、髂總、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié))及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目。

4.7.2    分子分型檢測(cè)    分子分型檢測(cè)可為許多間葉來(lái)源惡性腫瘤的準(zhǔn)確病理分型提供信息,采用一種經(jīng)過驗(yàn)證的和(或)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)手段進(jìn)行全面的腫瘤基因組分型可預(yù)測(cè)罕見腫瘤的靶向治療可能性,且檢測(cè)內(nèi)容應(yīng)至少包含NTRK、MSI和TMB。指南列出了各種子宮肉瘤的詳細(xì)分子分型及臨床病理特點(diǎn),詳見本刊2021年第37卷第1期《2021 NCCN 子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第1版)解讀》文章或參閱NCCN原文。


5  婦科疾病幸存者指導(dǎo)原則

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5.1    生理影響    婦科惡性腫瘤經(jīng)典治療包括手術(shù)、化療、激素治療、放療和(或)免疫治療,這些治療可導(dǎo)致急性、短期和長(zhǎng)期毒性反應(yīng)。手術(shù)治療范圍可以很廣,從而導(dǎo)致粘連形成,后者可引起疼痛及小腸梗阻,還有泌尿系及胃腸道并發(fā)癥(如失禁或腹瀉)、盆底功能障礙(表現(xiàn)為一些對(duì)泌尿系、腸道及性生活的影響)及淋巴水腫。盡管常用化療方案可導(dǎo)致神經(jīng)毒性、心臟毒性、繼發(fā)血液系統(tǒng)腫瘤及認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著,但具體化療藥物的副反應(yīng)各不相同。長(zhǎng)期雌激素缺乏可導(dǎo)致如潮熱、陰道干澀及骨質(zhì)丟失的癥狀。放療可導(dǎo)致長(zhǎng)期并發(fā)癥(如纖維化、外陰陰道萎縮),且可能使患者易發(fā)生皮下組織和(或)靠近照射野的底層器官的繼發(fā)癌癥。免疫治療的應(yīng)用正在興起,且到目前為止,這些治療方案的長(zhǎng)期影響尚未明確。

5.2    心理影響    癌癥后心理影響可能是心理上(如抑郁、焦慮、對(duì)復(fù)發(fā)及身體形象改變的恐懼)、經(jīng)濟(jì)上(如重返工作崗位、保險(xiǎn)問題)和人際上(如人際關(guān)系、性及親密度)的影響。

5.3    臨床方法    所有婦科惡性腫瘤幸存者需定期接受針對(duì)慢性疾病的普通醫(yī)療護(hù)理,包括監(jiān)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素、推薦的疫苗接種及鼓勵(lì)選擇健康的生活方式。為了評(píng)估婦科惡性腫瘤的遲發(fā)性和長(zhǎng)期影響,臨床醫(yī)師應(yīng)全面記錄患者的病史,進(jìn)行徹底的體格檢查,及必要的影像學(xué)和(或)實(shí)驗(yàn)室檢查。所有患者,無(wú)論是否處于性活躍期,都應(yīng)該詢問是否存在包括外陰陰道干澀的生殖泌尿系癥狀。推薦患者于相應(yīng)領(lǐng)域?qū)<揖驮\咨詢(如理療、盆底治療、性治療、心理治療)。由于絕大多數(shù)婦科惡性腫瘤的治療都會(huì)導(dǎo)致性功能障礙、早絕經(jīng)及不孕,我們需特別關(guān)注因此造成的醫(yī)療和社會(huì)心理影響。推薦放療后使用陰道擴(kuò)張器和潤(rùn)滑劑。與參與幸存者護(hù)理的所有臨床醫(yī)生(包括初級(jí)護(hù)理臨床醫(yī)生)進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)至關(guān)重要。建議為癌癥幸存者提供治療總結(jié)和隨訪建議。對(duì)于絕經(jīng)前患者,需考慮使用激素替代治療。


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新版指南主要有4個(gè)方面更新:細(xì)化了特殊類型子宮內(nèi)膜癌的治療流程,增加了子宮腺肉瘤的相應(yīng)診療推薦;修訂了子宮內(nèi)膜樣癌的一些處理細(xì)節(jié);增加了一些與免疫靶向治療相關(guān)的推薦。(1)以往指南將特殊類型子宮內(nèi)膜癌的治療合在一起進(jìn)行推薦,隨著腫瘤組織學(xué)類型的個(gè)體化治療及其獨(dú)特的分子靶向治療的發(fā)展,新版指南將子宮內(nèi)膜漿液性癌、透明細(xì)胞癌、未分化/去分化癌和癌肉瘤分開分別進(jìn)行了相應(yīng)推薦。其中,關(guān)于漿液性癌、透明細(xì)胞癌的推薦基本相同。需要說明的是,在該類腫瘤的術(shù)后處理推薦中,“無(wú)殘留病灶者可觀察”中“無(wú)殘留病灶”易引起誤解,此處“無(wú)殘留病灶”并非指術(shù)后體內(nèi)無(wú)殘留病灶,而是指所有的手術(shù)切除標(biāo)本包括子宮的標(biāo)本,術(shù)后病理檢查均找不到病灶,原因可能是原來(lái)宮腔的病灶就非常小,在刮宮的時(shí)候都刮掉了,以至于術(shù)后切除標(biāo)本均陰性?!胺墙?rùn)性ⅠA期”是指腫瘤局限于子宮內(nèi)膜,“浸潤(rùn)性ⅠA期”是指腫瘤侵犯淺肌層。在子宮內(nèi)膜漿液腺癌和子宮癌肉瘤中均推薦HER2檢測(cè),但在系統(tǒng)治療中,曲妥珠單抗(赫賽?。﹥H推薦用于漿液性癌,癌肉瘤并無(wú)推薦。(2)新版指南對(duì)子宮肉瘤的修訂主要針對(duì)子宮腺肉瘤。新增的FIGO子宮腺肉瘤分期是由FIGO在2015年公布的,新版指南只是首次引用而已,并非FIGO最近更新了該分期。在治療推薦中,把子宮腺肉瘤細(xì)分為有無(wú)肉瘤成分過度生長(zhǎng)2類,若無(wú)肉瘤成分過度生長(zhǎng),按低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤處理;若有肉瘤成分過度生長(zhǎng),參照子宮平滑肌肉瘤處理。因?yàn)樽訉m腺肉瘤含有部分正常的腺上皮,以往認(rèn)為其預(yù)后較好,全子宮雙附件切除即可,術(shù)后不需補(bǔ)充治療。新版指南新的推薦表明事實(shí)并非如此,子宮腺肉瘤若有肉瘤成分過度生長(zhǎng),預(yù)后也不良。所以我們必須重視肉瘤成分這個(gè)指標(biāo),根據(jù)有無(wú)過度生長(zhǎng)采取不同的治療和隨訪策略。(3)子宮內(nèi)膜樣癌的推薦有幾點(diǎn)值得注意的更新:①明確提出Ⅱ期患者的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式是全子宮 雙附件切除術(shù),根治性子宮切除術(shù)僅用于需要達(dá)到陰性手術(shù)切緣時(shí)。在2021年指南中,NCCN就已經(jīng)把Ⅱ期患者,不論是采用全子宮切除還是根治性子宮切除術(shù),術(shù)后的輔助治療均推薦外照射放療。對(duì)于Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌來(lái)說,腫瘤侵犯宮旁的可能性是很小的,術(shù)后補(bǔ)充放療也是預(yù)防性的。既然術(shù)后都需要補(bǔ)充放療,根治性子宮切除術(shù)的意義就不大了。②前哨淋巴結(jié)切除推薦為首選。有2點(diǎn)需要強(qiáng)調(diào),一是嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,即術(shù)前影像學(xué)檢查或術(shù)中探查均未見子宮外轉(zhuǎn)移病灶、病變局限于子宮。二是要嚴(yán)格遵守前哨淋巴結(jié)檢測(cè)流程。如果達(dá)不到這些要求,仍需要進(jìn)行系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)。③Ⅰ期患者的術(shù)后處理進(jìn)行了簡(jiǎn)化,將LVSI、年齡大于或小于60和70歲作為主要的考慮指標(biāo),便于臨床選擇。(4)免疫、靶向治療仍然是指南關(guān)注的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。首先,指南推薦所有子宮腫瘤患者,在初始評(píng)估時(shí)可考慮采用經(jīng)過驗(yàn)證的和(或)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法進(jìn)行全面的基因組分型。檢測(cè)項(xiàng)目至少應(yīng)包括POLE、MSI/dMMR、ER/PR、HER2、NTRK、TMB和BRCA等項(xiàng)目。其次,在治療方面,樂伐替尼/帕姆單抗這一方案被作為1級(jí)證據(jù),推薦用于既往系統(tǒng)治療后進(jìn)展、無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)或放療,且非MSI-H或dMMR的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者。MSI-H或dMMR或TMB-H的患者可考慮帕姆單抗或納武單抗單藥治療。NTRK基因融合陽(yáng)性的腫瘤可用拉羅替尼或恩曲替尼。BRCA2突變的子宮平滑肌肉瘤患者可考慮使用PARP抑制劑等。2021年第4版開始推薦用于dMMR/MSI-H患者的dostarlimab-gxly,是由葛蘭素史克(GSK)生產(chǎn)的另一種PD-1阻斷劑,商品名為“JEMPERLI”。2021年8月17日,F(xiàn)DA根據(jù)臨床研究結(jié)果批準(zhǔn)該藥用于dMMR、復(fù)發(fā)或晚期實(shí)體瘤成人患者,先前治療時(shí)或之后出現(xiàn)進(jìn)展,沒有滿意替代治療方案,是FDA批準(zhǔn)的第7個(gè)廣譜抗癌藥。2021年9月,NCCN即推薦該藥可用于子宮腫瘤和卵巢癌。據(jù)研究報(bào)道,該藥用于子宮內(nèi)膜和非子宮內(nèi)膜實(shí)體瘤的療效為總體反應(yīng)率(ORR)41.6%、完全緩解率(CR)9.1%、部分緩解率(PR)32.5%、中位持續(xù)反應(yīng)時(shí)間(DoR)34.7個(gè)月,95.4%的患者保持反應(yīng)6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。在非子宮內(nèi)膜癌中ORR 38.7%。用法是:每3周靜脈用藥,每次500mg,用4次后改為每6周用1次,每次1000mg直至進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受毒性。主要的不良反應(yīng)有:疲勞/虛弱(42%)、貧血(30%) 、腹瀉(25%)和惡心(22%)。最常見的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)(≥2%)是貧血、疲勞/虛弱、轉(zhuǎn)氨酶升高、敗血癥和急性腎損傷。3級(jí)或4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常(≥2%)包括淋巴細(xì)胞減少、鈉減少、堿性磷酸酶增加和白蛋白減少。

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