|
本文刊登于《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2021,37(12):1227-1233 DOI:10.19538/j.fk2021120113 作者:謝玲玲,林榮春,林仲秋 作者單位:中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東 廣州 510120 通訊作者:林仲秋,電子信箱:lin-zhongqiu@163.com 1 2022年指南(第1版)主要更新 2 分類和分期 3 子宮內(nèi)膜癌 3.1 術(shù)前輔助檢查 包括血常規(guī)、肝腎功檢查、生化檢查、內(nèi)膜活檢、病理會(huì)診及影像學(xué)檢查,有條件者進(jìn)行基因檢測(cè)。 3.2 子宮內(nèi)膜樣腺癌的治療 3.2.1 保留生育功能指征和方法 保留生育功能只適用于子宮內(nèi)膜樣腺癌,子宮內(nèi)膜漿液性癌、透明細(xì)胞癌、癌肉瘤和子宮肉瘤不能保留生育功能。符合下列所有條件才能保留生育功能:(1)分段診刮標(biāo)本經(jīng)病理專家核實(shí),病理類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌,G1級(jí)。(2)MRI檢查(首選)或經(jīng)陰道超聲檢查發(fā)現(xiàn)病灶局限于子宮內(nèi)膜。(3)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)可疑的轉(zhuǎn)移病灶。(4)無(wú)藥物治療或妊娠禁忌證。(5)經(jīng)充分告之保留生育功能并非子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。 3.2.2 不保留生育功能患者的初始治療 對(duì)于子宮內(nèi)膜癌,治療前大致可分3種情況:腫瘤局限于子宮體、腫瘤侵犯子宮頸和腫瘤超出子宮外。 3.2.2.1 腫瘤局限于子宮體 需保留生育功能者見本文3.2.1。適合手術(shù)并不需保留生育功能者,行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期(手術(shù)分期原則見3.7)。有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。手術(shù)范圍根據(jù)術(shù)前和術(shù)中發(fā)現(xiàn)而定,鼓勵(lì)多學(xué)科專家確定。如卵巢外觀正常、無(wú)乳腺/卵巢癌或Lynch綜合征家族史,絕經(jīng)前的早期子宮內(nèi)膜樣腺癌患者保留卵巢是安全的,推薦切除輸卵管。術(shù)后輔助治療見3.2.3。如果患者不適宜手術(shù)治療,首選外照射放療和(或)陰道近距離放療,少數(shù)患者可考慮激素治療(見3.9)。 3.2.2.2 懷疑或有肉眼可見子宮頸受侵 行子宮頸活檢或盆腔MRI檢查,若結(jié)果陰性,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時(shí)相同。若結(jié)果陽(yáng)性,適合手術(shù)者可選擇全子宮雙附件或根治性子宮切除 雙附件切除 手術(shù)分期,手術(shù)范圍根據(jù)術(shù)前和術(shù)中發(fā)現(xiàn)而定,鼓勵(lì)多學(xué)科專家確定。也可先行外照射放療 陰道近距離放療(2B級(jí)證據(jù))后再行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期;不適宜立即手術(shù)者可先行外照射放療 陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,放療后適合手術(shù)者再行手術(shù)切除;不適宜立即手術(shù)者也可先行系統(tǒng)治療(2B級(jí)證據(jù)),治療后可耐受手術(shù)者行手術(shù)治療,仍不適合手術(shù)者行外照射放療 陰道近距離放療。 3.2.2.3 懷疑腫瘤擴(kuò)散到子宮外 行CA125和有臨床指征者行影像學(xué)檢查。適合手術(shù)且沒有子宮外病變證據(jù)者,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時(shí)相同;病變已超出子宮但局限于盆、腹腔內(nèi)者,行子宮 雙附件切除 手術(shù)分期/減瘤術(shù),手術(shù)目標(biāo)是盡可能達(dá)到?jīng)]有肉眼可測(cè)量病灶,也可考慮新輔助化療后再手術(shù);若患者適合手術(shù)但出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可行系統(tǒng)治療和(或)外照射放療和(或)立體定向放射治療,也可考慮加姑息性子宮 雙附件切除術(shù)。不適合手術(shù)者分為:(1)局部轉(zhuǎn)移者,先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,然后再次評(píng)估是否可以手術(shù)治療。(2)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,先行系統(tǒng)治療后再評(píng)估,根據(jù)治療效果選擇手術(shù)切除和(或)放療。 3.2.3 完成初始手術(shù)分期后的后續(xù)治療 Ⅰ 期患者的術(shù)后治療需結(jié)合患者有無(wú)高危因素、浸潤(rùn)肌層深度和組織學(xué)分級(jí)。有高危因素者復(fù)發(fā)率升高,越多高危因素復(fù)發(fā)率越高。潛在高危因素包括:年齡≥60歲、深肌層浸潤(rùn)和(或)淋巴脈管間隙浸潤(rùn)(LVSI),是補(bǔ)充放療或系統(tǒng)治療的指征。Ⅰ期患者術(shù)后補(bǔ)充治療以放療為主,陰道頂端愈合后盡早開始放療,最好不超過術(shù)后12周。見表4。 3.2.4 不全手術(shù)分期后的治療 不全手術(shù)分期指手術(shù)范圍不足并可能存在高危因素,如深肌層浸潤(rùn)或子宮頸侵犯等。處理方法如下:(1)ⅠA期/G1~2級(jí)/LVSI陰性/年齡<60歲及ⅠA期/G3級(jí)/年齡<60歲/LVSI陰性/無(wú)肌層浸潤(rùn)者:術(shù)后可觀察。(2)ⅠA期/G3級(jí)或ⅠB期/G1~2級(jí)、且年齡≥60歲及LVSI陰性者:可先行影像學(xué)檢查,若影像學(xué)陰性,行陰道近距離放療。(3)ⅠA期/G1~3級(jí)/LVSI陽(yáng)性、ⅠB期/G1~2級(jí)/LVSI陽(yáng)性、ⅠB期/G3級(jí)±LVSI及Ⅱ期患者:可先行影像學(xué)檢查,若影像學(xué)陰性,按照完全手術(shù)分期后相應(yīng)方案處理。若影像學(xué)可疑或陽(yáng)性,合適的患者進(jìn)行再次手術(shù)分期或?qū)D(zhuǎn)移病灶進(jìn)行病理學(xué)確診;也可選擇直接再次手術(shù)分期。術(shù)后輔助治療方案選擇與上述的完全手術(shù)分期后相同。(4)分期至少ⅢA期以上,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。 3.2.5 初始治療結(jié)束后的隨訪 治療后前2~3年每3~6月隨訪1次,以后每6個(gè)月隨訪1次直至第5年,然后每年1次;隨訪內(nèi)容包括:體檢、關(guān)于可能的復(fù)發(fā)癥狀、生活方式、肥胖、運(yùn)動(dòng)、戒煙、營(yíng)養(yǎng)咨詢、性健康、陰道擴(kuò)張器及陰道潤(rùn)滑劑使用、治療相關(guān)的潛在長(zhǎng)期及遲發(fā)副反應(yīng)的健康宣教;初治時(shí)CA125有升高者隨訪時(shí)復(fù)查;根據(jù)臨床指征選擇影像學(xué)檢查。 3.2.6 復(fù)發(fā)的治療 Ⅰ期和Ⅱ期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率約為15%,大多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在治療后3年內(nèi)。50%~70%的復(fù)發(fā)有癥狀。局限于陰道或盆腔的復(fù)發(fā)經(jīng)過治療后仍有較好的效果。孤立的陰道復(fù)發(fā)經(jīng)放療后5年生存率達(dá)50%~70%。超出陰道或盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)則預(yù)后較差。復(fù)發(fā)的治療與復(fù)發(fā)位置、既往是否接受過放療相關(guān)。 3.2.6.1 影像學(xué)檢查證實(shí)沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部復(fù)發(fā) (1)復(fù)發(fā)位置既往未接受過放療者:可選擇外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療或手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療為3類證據(jù))。手術(shù)探查前也可選擇外照射。選擇手術(shù)者若病灶局限于陰道或陰道旁軟組織,術(shù)后補(bǔ)充外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療;病灶局部擴(kuò)散到達(dá)盆腔淋巴結(jié)或腹主動(dòng)脈旁或髂總淋巴結(jié)者,術(shù)后補(bǔ)充外照射放療±系統(tǒng)治療,復(fù)發(fā)到達(dá)上腹部和腹膜者,微小殘留病灶術(shù)后可補(bǔ)充系統(tǒng)治療±外照射放療,上腹部大的殘留復(fù)發(fā)灶按播散性病灶處理。(2)復(fù)發(fā)位置既往接受過放療者:若原來(lái)僅接受過陰道近距離放療,其處理方法與復(fù)發(fā)位置既往未接受過放療者相同。若原來(lái)接受過外照射放療,可選擇手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療為3級(jí)證據(jù))和(或)系統(tǒng)治療±姑息性放療或陰道近距離放療[推薦用于較小的陰道和(或)陰道旁轉(zhuǎn)移灶]±系統(tǒng)治療。 3.2.6.2 孤立轉(zhuǎn)移灶 考慮手術(shù)切除和(或)外照射放療或消融治療,或考慮系統(tǒng)治療(2B級(jí)證據(jù))。對(duì)于不適合局部治療或再次復(fù)發(fā)者,按播散性轉(zhuǎn)移處理。 3.2.6.3 播散性病灶 行系統(tǒng)治療±姑息性外照射放療,再進(jìn)展則支持治療。 3.3 高危組織類型(漿液性癌、透明細(xì)胞癌、未分化/去分化癌、癌肉瘤)子宮內(nèi)膜癌的治療 3.3.1 子宮漿液性癌的治療 初始治療前行CA125和影像學(xué)檢查,推薦晚期或轉(zhuǎn)移患者行HER2檢測(cè)。(1)適合手術(shù)者:行全子宮雙附件切除術(shù) 手術(shù)分期,有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。有大塊病灶者考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果決定后續(xù)治療,如無(wú)殘留病灶,可觀察;若為非浸潤(rùn)性ⅠA期、且腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陰性,首選術(shù)后補(bǔ)充陰道近距離放療或觀察,如腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性,則行系統(tǒng)治療和陰道近距離放療;如為浸潤(rùn)性ⅠA期、ⅠB期及Ⅱ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療或外照射放療±陰道近距離放療;如為Ⅲ期或Ⅳ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。(2)不適宜手術(shù)者,可先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,然后再次評(píng)估是否手術(shù)切除。或先單純系統(tǒng)治療,然后根據(jù)治療效果再次評(píng)估是否手術(shù)和(或)放療。 3.3.2 子宮透明細(xì)胞癌的治療 初始治療前行CA125和影像學(xué)檢查。(1)適合手術(shù)者:行全子宮雙附件切除術(shù) 手術(shù)分期,有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。有大塊病灶者考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果決定后續(xù)治療,如無(wú)殘留病灶,則觀察;若為非浸潤(rùn)性的ⅠA期,且腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陰性,首選術(shù)后補(bǔ)充陰道近距離放療或觀察,如腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性,則行系統(tǒng)治療和陰道近距離放療;如為浸潤(rùn)性ⅠA期、ⅠB期及Ⅱ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療或外照射放療±陰道近距離放療;如為Ⅲ期或Ⅳ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。(2)不適宜手術(shù)者,可先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,然后再次評(píng)估是否手術(shù)切除。或先單純系統(tǒng)治療,然后根據(jù)治療效果再次評(píng)估是否手術(shù)和(或)放療。 3.3.3 未分化/去分化癌的治療 初始治療前行CA125和影像學(xué)檢查。(1)適合手術(shù)者:行全子宮雙附件切除術(shù) 手術(shù)分期,有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。有大塊病灶者考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療。(2)不適宜手術(shù)者,可先行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療,然后根據(jù)治療效果再次評(píng)估是否手術(shù)和(或)放療。 3.3.4 子宮癌肉瘤的治療 初始治療前行CA125和影像學(xué)檢查,推薦晚期或轉(zhuǎn)移患者行HER2檢測(cè)。(1)適合手術(shù)者:行全子宮雙附件切除術(shù) 手術(shù)分期,有條件首選微創(chuàng)手術(shù)。有大塊病灶者考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果決定后續(xù)治療,若為ⅠA期,術(shù)后行系統(tǒng)治療 陰道近距離放療±外照射放療,如子宮腫瘤中>50%為肉瘤成分,且上皮成分為高級(jí)別病變,可考慮外照射放療;若為ⅠB~Ⅳ期,則行系統(tǒng)治療±外照射放療±陰道近距離放療,術(shù)后3~6周內(nèi)需開始化療,術(shù)后6周起陰道近距離放療與化療可以交叉進(jìn)行。(2)不適宜手術(shù)者,可先行外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療,然后再次評(píng)估是否手術(shù)切除。或先單純系統(tǒng)治療,然后根據(jù)治療效果再次評(píng)估是否手術(shù)和(或)放療。 3.4 病理學(xué)評(píng)估原則(包括癌、癌肉瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌癌) (1)子宮:包括子宮切除術(shù)的類型、標(biāo)本的完整性(完整、切開、碎瘤術(shù)后或其他)、腫瘤位置(宮腔內(nèi)膜、子宮下段、息肉)、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織分化程度(如適用)、肌層浸潤(rùn)(浸潤(rùn)深度/肌層全層厚度,以mm為單位)、子宮頸間質(zhì)受累及淋巴脈管間隙浸潤(rùn)。(2)其他受累組織/器官(輸卵管、卵巢、陰道、宮旁、腹膜、大網(wǎng)膜及其他)。(3)腹水細(xì)胞學(xué)。(4)淋巴結(jié)(如切除):前哨淋巴結(jié)需進(jìn)行超分期以檢測(cè)較小腫瘤轉(zhuǎn)移灶;孤立腫瘤細(xì)胞分期為N0(i ),雖不會(huì)提高分期,但影響輔助治療決策;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的水平(如盆腔,髂總及腹主動(dòng)脈旁);孤立腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、微轉(zhuǎn)移及肉眼轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)目;術(shù)者或術(shù)中尋求病理咨詢完成前哨淋巴結(jié)組織標(biāo)本的肉眼評(píng)價(jià),以保證標(biāo)本中包含淋巴結(jié)組織。(5)對(duì)Ⅲ期、Ⅳ期和復(fù)發(fā)患者的組織標(biāo)本進(jìn)行雌激素受體檢測(cè)。(6)推薦對(duì)晚期或復(fù)發(fā)漿液性內(nèi)膜癌患者進(jìn)行HER2的免疫組織化學(xué)檢測(cè)(HER2的熒光原位雜交技術(shù)檢測(cè)方法也等同于免疫組織化學(xué)檢測(cè))。(7)無(wú)論組織學(xué)分型結(jié)果如何,可考慮在TP53畸變型內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行HER2免疫組織化學(xué)檢測(cè)。(8)由于診斷的可重復(fù)性存在爭(zhēng)議,在子宮內(nèi)膜癌,尤其是高級(jí)別腫瘤中進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)以判斷組織學(xué)類型這一方法尚未成熟。 3.5 分子分型分析及推薦流程 根據(jù)臨床預(yù)后將子宮內(nèi)膜癌分為4種分子亞型,包括POLE突變型、高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)、低拷貝型及高拷貝型??煽紤]在子宮腫瘤初始評(píng)估時(shí)采用經(jīng)過驗(yàn)證的和(或)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法進(jìn)行全面的基因組分型。額外進(jìn)行POLE突變、錯(cuò)配修復(fù)/微衛(wèi)星穩(wěn)定及p53異常表達(dá)的檢測(cè)有助于完善對(duì)子宮內(nèi)膜癌腫瘤組織分型的大體病理學(xué)檢查評(píng)估。推薦對(duì)子宮內(nèi)膜癌廣泛進(jìn)行MMR蛋白/MSI檢測(cè)。應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估啟動(dòng)子甲基化對(duì)MLH1丟失的影響,以評(píng)估表觀遺傳過程。建議進(jìn)行遺傳咨詢、分子分析和所有其他MMR異常檢測(cè)。對(duì)于MMR完整/MSI穩(wěn)定或尚未進(jìn)行基因篩查,但有明顯子宮內(nèi)膜癌和(或)結(jié)直腸癌家族史的患者,應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢和檢測(cè)。對(duì)于轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)內(nèi)膜癌患者,可考慮行NTRK基因融合檢測(cè)??煽紤]采用經(jīng)驗(yàn)證的和(或)FDA批準(zhǔn)的分析方法檢測(cè)TMB。推薦分子分型檢測(cè)流程如圖1所示。 3.6 影像學(xué)檢查項(xiàng)目選擇原則 除非有禁忌證,指南中提及的MRI及CT均為增強(qiáng)檢查,但胸部CT不要求增強(qiáng)。需重視MRI評(píng)估局部病灶。PET-CT可了解全身轉(zhuǎn)移情況。 3.6.1 初始評(píng)估 (1)非保留生育功能:建議行胸部X線檢查,若結(jié)果異常,可行胸部CT平掃??尚信枨籑RI檢查以明確腫瘤的原發(fā)灶(子宮頸管或子宮內(nèi)膜)及評(píng)估病變的局部轉(zhuǎn)移范圍。如術(shù)前子宮大小無(wú)法摸清,可行盆腔超聲檢查。對(duì)于高級(jí)別腫瘤,首選胸部/腹部/盆腔CT檢查以了解有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于全子宮切除術(shù)后意外發(fā)現(xiàn)的子宮內(nèi)膜癌或存在高危因素的不全分期患者,可考慮行胸部/腹部/盆腔CT以評(píng)估轉(zhuǎn)移情況。對(duì)于可疑轉(zhuǎn)移的患者,可行頸部/胸部/腹部/盆腔/腹股溝PET-CT檢查。有轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn)選擇其他影像學(xué)檢查。(2)保留生育功能:首選盆腔MRI檢查以排除肌層浸潤(rùn)及了解病變的局部擴(kuò)散范圍,若不適合行MRI檢查,可行經(jīng)陰道超聲檢查盆腔。建議行胸部X線檢查,若結(jié)果異常,可行胸部CT平掃。對(duì)于可疑轉(zhuǎn)移的患者,可行頸部/胸部/腹部/盆腔/腹股溝PET-CT檢查。有轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn)選擇其他影像學(xué)檢查。 3.6.2 隨訪和監(jiān)測(cè) (1)非保留生育功能:需根據(jù)患者癥狀、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或臨床懷疑復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等情況選擇影像學(xué)檢查。(2)保留生育功能:對(duì)于藥物治療無(wú)效、子宮內(nèi)膜癌持續(xù)6~9個(gè)月,尤其仍考慮保留生育功能者,首選復(fù)查盆腔MRI?;颊叱霈F(xiàn)癥狀及臨床懷疑轉(zhuǎn)移時(shí)選擇其他影像學(xué)檢查。 3.6.3 可疑復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 (1)根據(jù)患者臨床癥狀或體格檢查結(jié)果,選擇腹部/盆腔和(或)胸部CT檢查。(2)如病情需要,部分患者可考慮全身PET-CT檢查和(或)腹部/盆腔MRI檢查。 3.7 子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)分期原則 (1)評(píng)估腹膜、橫膈膜及漿膜層有無(wú)病灶,在任何可疑部位取活檢以排除子宮外病變。(2)雖然不是分期指標(biāo),仍推薦取腹水細(xì)胞學(xué)并單獨(dú)報(bào)告。(3)全子宮 雙附件切除術(shù)和淋巴結(jié)評(píng)估是病灶局限于子宮者的最基本手術(shù)方式,某些有轉(zhuǎn)移患者也可行全子宮雙附件切除。(4)手術(shù)可經(jīng)腹、經(jīng)陰道或腹腔鏡或機(jī)器人進(jìn)行,需完整取出子宮,避免用碎宮器和分塊取出子宮。在不影響治療效果的前提下,首選微創(chuàng)手術(shù)。(5)淋巴結(jié)評(píng)估包括盆腔±主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),即使病變局限于子宮,淋巴結(jié)切除術(shù)也是分期手術(shù)的重要部分。淋巴結(jié)切除可以判斷預(yù)后,為后續(xù)治療提供依據(jù)。(6)盆腔淋巴結(jié)包括髂外、髂內(nèi)、閉孔和髂總淋巴結(jié)。(7)深肌層浸潤(rùn)、高級(jí)別癌、漿液性腺癌、透明細(xì)胞腺癌和癌肉瘤需切除主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)并達(dá)腸系膜下動(dòng)脈和腎血管水平。(8)首選前哨淋巴結(jié)活檢。(9)切除可疑或增大的淋巴結(jié)排除轉(zhuǎn)移非常重要。(10)某些患者可能不適合做淋巴結(jié)切除術(shù)。(11)漿液性癌、透明細(xì)胞癌和癌肉瘤需大網(wǎng)膜活檢。(12)Ⅱ期患者的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式是全子宮 雙附件切除術(shù),根治性子宮切除術(shù)僅用于需要達(dá)到陰性手術(shù)切緣時(shí)。 3.8 前哨淋巴結(jié)活檢原則 (1)對(duì)于術(shù)前影像學(xué)檢查或術(shù)中探查均未見子宮外轉(zhuǎn)移病灶的病變局限于子宮的患者,可考慮行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)進(jìn)行手術(shù)分期。(2)子宮頸注射染料法已被證實(shí)是一種識(shí)別高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)淋巴結(jié)效果確切的方法。(3)子宮體部位引流淋巴管??邕^隱藏的臍動(dòng)脈,盆腔前哨淋巴結(jié)最常見于髂外淋巴結(jié)中部、髂內(nèi)淋巴結(jié)腹側(cè)或閉孔區(qū)的上部。前哨淋巴結(jié)另一個(gè)少見的部位常見于淋巴管未跨過隱藏的臍動(dòng)脈,而是沿著輸尿管系膜向頭側(cè)走行時(shí),這種情況下,前哨淋巴結(jié)常見于髂總淋巴結(jié)骶前區(qū)。(4)最常用于子宮頸注射的放射性標(biāo)記膠體是99m锝(99mTc);多種染料也可用于注射(1%異硫藍(lán)、1%亞甲藍(lán)及專利藍(lán))。近期,吲哚菁綠(ICG)作為一種需要近紅外線攝像定位的有效成像染料,提供了很高的前哨淋巴結(jié)檢出率,目前被普遍應(yīng)用于臨床。(5)前哨淋巴結(jié)分期術(shù)另一個(gè)潛在臨床價(jià)值在于前哨淋巴結(jié)中少量腫瘤細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移只能通過強(qiáng)化的病理超分期技術(shù)檢出。(6)前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)成功實(shí)行的關(guān)鍵在于嚴(yán)格按照前哨淋巴結(jié)檢測(cè)流程,這要求在單側(cè)前哨淋巴結(jié)無(wú)法檢出的病例中進(jìn)行該側(cè)的淋巴結(jié)系統(tǒng)切除,且無(wú)論前哨淋巴結(jié)檢出狀況如何,都需切除任何可疑或明顯增大的淋巴結(jié)。對(duì)于前哨淋巴結(jié)檢出失敗的病例,術(shù)中對(duì)原發(fā)腫瘤標(biāo)本的病理評(píng)估結(jié)果可有助于判斷是否需要再行淋巴結(jié)切除術(shù)及指導(dǎo)治療。(7)除了部分必須切除增大的子宮后才能使染料進(jìn)入髂靜脈及淋巴結(jié)的患者外,其余患者均需在子宮切除術(shù)前識(shí)別前哨淋巴結(jié)。 3.9 子宮內(nèi)膜癌的系統(tǒng)治療 系統(tǒng)治療包括化療、激素和免疫靶向治療,強(qiáng)烈鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。 4 子宮肉瘤 4.1 初始治療 治療前大致可把子宮肉瘤分為經(jīng)全子宮或次全子宮±雙附件切除術(shù)后確診的腫瘤及經(jīng)活檢或肌瘤剔除術(shù)后確診的腫瘤2 種情況。 4.1.1 經(jīng)全子宮或次全子宮±雙附件切除術(shù)后確診的肉瘤 治療前先病理會(huì)診,行影像學(xué)檢查,對(duì)子宮平滑肌肉瘤、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤及腺肉瘤患者標(biāo)本行ER/PR檢測(cè)。若曾行碎瘤術(shù)或存在殘留子宮頸,考慮再次手術(shù)切除;若殘留輸卵管或卵巢,也考慮再次手術(shù)切除,尤其是對(duì)于低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、腺肉瘤或ER陽(yáng)性的患者。術(shù)后根據(jù)腫瘤類型及分級(jí)確定相應(yīng)的輔助治療。 4.1.2 經(jīng)活檢或肌瘤剔除術(shù)后確診及任何方法確診的肉瘤 盡管子宮肉瘤活檢的敏感性低于子宮內(nèi)膜癌,術(shù)前影像和活檢仍有助于診斷。若懷疑惡性間葉細(xì)胞腫瘤,應(yīng)避免術(shù)中碎瘤。治療前病理會(huì)診,影像學(xué)檢查,對(duì)子宮平滑肌肉瘤、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤及腺肉瘤患者標(biāo)本行ER/PR檢測(cè)。(1)病變局限于子宮者,行全子宮±雙附件切除術(shù)及根據(jù)術(shù)中發(fā)現(xiàn)超出子宮的病灶行個(gè)體化切除。附件是否切除根據(jù)年齡確定,ER/PR陽(yáng)性者需切除附件。需完整切除子宮,避免碎宮。術(shù)后根據(jù)腫瘤類型及分級(jí)確定相應(yīng)的輔助治療。(2)已知或可疑子宮外病變,可根據(jù)患者癥狀、病變范圍及可切除性選擇是否手術(shù),若可切除行全子宮±雙附件 轉(zhuǎn)移病變切除;不能手術(shù)切除者,根據(jù)腫瘤類型及分級(jí)確定相應(yīng)的治療。(3)不適合手術(shù)治療者,行系統(tǒng)治療和(或)姑息性外照射放療±陰道近距離放療。 4.2 術(shù)后補(bǔ)充治療 4.2.1 低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤(Low-grade ESS)及肉瘤成分沒有過度生長(zhǎng)的腺肉瘤 Ⅰ期可首選雙附件切除或觀察(特別是絕經(jīng)后和已切除雙附件者);Ⅱ、Ⅲ、ⅣA及ⅣB期行雙附件切除±抗雌激素治療±外照射放療(對(duì)于Ⅱ~ⅣA期,外照射放療為2B級(jí)證據(jù);對(duì)于ⅣB期,放療為姑息性)。 4.2.2 肉瘤成分過度生長(zhǎng)的腺肉瘤 Ⅰ期可首選雙附件切除或觀察(特別是絕經(jīng)后和已切除雙附件者);Ⅱ、Ⅲ、ⅣA及ⅣB期行雙附件切除,考慮系統(tǒng)治療±外照射放療(對(duì)于Ⅱ~ⅣA期,外照射放療為2B級(jí)證據(jù);對(duì)于ⅣB期,放療為姑息性)。 4.2.3 高級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤(high-grade ESS)、未分化子宮肉瘤(UUS)或子宮平滑肌肉瘤(uLMS) Ⅰ期可觀察;Ⅱ和Ⅲ期如手術(shù)完整切除且切緣陰性,可考慮觀察,也可系統(tǒng)治療和(或)考慮外照射放療;ⅣA期行系統(tǒng)治療和(或)外照射放療;ⅣB期行系統(tǒng)治療±姑息性外照射放療。 4.3 術(shù)后隨訪 初始治療后前2~3年每3~4個(gè)月隨訪1次,以后每6~12個(gè)月隨訪1次。隨訪項(xiàng)目見3.2.5。 4.4 復(fù)發(fā)的治療 4.4.1 經(jīng)影像學(xué)檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的陰道或盆腔局部復(fù)發(fā) 既往未接受放療者,可選擇:(1)手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療為3級(jí)證據(jù))及考慮術(shù)前外照射放療±系統(tǒng)治療。有殘留病灶者,術(shù)后可考慮外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療。(2)外照射放療±陰道近距離放療±系統(tǒng)治療。既往曾接受放療者,可選擇:(1)手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療為3級(jí)證據(jù))±系統(tǒng)治療。(2)系統(tǒng)治療。(3)選擇性再次外照射放療和(或)陰道近距離放療。術(shù)前放療者術(shù)后不能再次放療,低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤系統(tǒng)治療首選抗雌激素治療。 4.4.2 孤立轉(zhuǎn)移灶 (1)轉(zhuǎn)移灶可切除者行手術(shù)切除或其他局部消融治療,術(shù)后考慮系統(tǒng)治療?;蛐g(shù)后考慮外照射放療,完整切除病灶且術(shù)后影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)病灶者術(shù)后可選擇觀察。(2)轉(zhuǎn)移灶不可切除者行系統(tǒng)治療(治療后緩解可考慮手術(shù))和(或)局部治療(外照射放療或局部消融治療)。 4.4.3 播散性轉(zhuǎn)移 系統(tǒng)治療±姑息性外照射放療或支持治療。 4.5 系統(tǒng)治療 強(qiáng)烈推薦子宮肉瘤患者參與臨床試驗(yàn)。系統(tǒng)治療包括化療、以標(biāo)志物為導(dǎo)向的二線系統(tǒng)治療和抗雌激素的激素治療。 4.6 影像學(xué)檢查項(xiàng)目選擇原則 詳見本刊2021年第37 卷第1期《2021 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第1版)解讀》文章或參閱NCCN原文。 4.7 病理學(xué)評(píng)估原則及分子分型檢測(cè) 4.7.1 病理學(xué)評(píng)估原則 強(qiáng)烈推薦進(jìn)行婦科病理專家會(huì)診。病理學(xué)評(píng)估內(nèi)容包括以下項(xiàng)目:(1)子宮:子宮切除術(shù)類型、標(biāo)本完整性(完整、切開、碎瘤術(shù)后及其他)、腫瘤大小、肌層浸潤(rùn)(僅針對(duì)腺肉瘤)、組織學(xué)類型、組織分化程度(僅針對(duì)腺肉瘤)及淋巴脈管間隙浸潤(rùn)。(2)其他組織/器官受累(輸卵管、卵巢、陰道、宮旁、腹膜、大網(wǎng)膜及其他部位)。(3)腹水細(xì)胞學(xué)。(4)淋巴結(jié)(如切除):淋巴結(jié)受累水平(如盆腔、髂總、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié))及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目。 4.7.2 分子分型檢測(cè) 分子分型檢測(cè)可為許多間葉來(lái)源惡性腫瘤的準(zhǔn)確病理分型提供信息,采用一種經(jīng)過驗(yàn)證的和(或)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)手段進(jìn)行全面的腫瘤基因組分型可預(yù)測(cè)罕見腫瘤的靶向治療可能性,且檢測(cè)內(nèi)容應(yīng)至少包含NTRK、MSI和TMB。指南列出了各種子宮肉瘤的詳細(xì)分子分型及臨床病理特點(diǎn),詳見本刊2021年第37卷第1期《2021 NCCN 子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第1版)解讀》文章或參閱NCCN原文。 5 婦科疾病幸存者指導(dǎo)原則 ![]() 5.1 生理影響 婦科惡性腫瘤經(jīng)典治療包括手術(shù)、化療、激素治療、放療和(或)免疫治療,這些治療可導(dǎo)致急性、短期和長(zhǎng)期毒性反應(yīng)。手術(shù)治療范圍可以很廣,從而導(dǎo)致粘連形成,后者可引起疼痛及小腸梗阻,還有泌尿系及胃腸道并發(fā)癥(如失禁或腹瀉)、盆底功能障礙(表現(xiàn)為一些對(duì)泌尿系、腸道及性生活的影響)及淋巴水腫。盡管常用化療方案可導(dǎo)致神經(jīng)毒性、心臟毒性、繼發(fā)血液系統(tǒng)腫瘤及認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著,但具體化療藥物的副反應(yīng)各不相同。長(zhǎng)期雌激素缺乏可導(dǎo)致如潮熱、陰道干澀及骨質(zhì)丟失的癥狀。放療可導(dǎo)致長(zhǎng)期并發(fā)癥(如纖維化、外陰陰道萎縮),且可能使患者易發(fā)生皮下組織和(或)靠近照射野的底層器官的繼發(fā)癌癥。免疫治療的應(yīng)用正在興起,且到目前為止,這些治療方案的長(zhǎng)期影響尚未明確。 5.2 心理影響 癌癥后心理影響可能是心理上(如抑郁、焦慮、對(duì)復(fù)發(fā)及身體形象改變的恐懼)、經(jīng)濟(jì)上(如重返工作崗位、保險(xiǎn)問題)和人際上(如人際關(guān)系、性及親密度)的影響。 5.3 臨床方法 所有婦科惡性腫瘤幸存者需定期接受針對(duì)慢性疾病的普通醫(yī)療護(hù)理,包括監(jiān)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素、推薦的疫苗接種及鼓勵(lì)選擇健康的生活方式。為了評(píng)估婦科惡性腫瘤的遲發(fā)性和長(zhǎng)期影響,臨床醫(yī)師應(yīng)全面記錄患者的病史,進(jìn)行徹底的體格檢查,及必要的影像學(xué)和(或)實(shí)驗(yàn)室檢查。所有患者,無(wú)論是否處于性活躍期,都應(yīng)該詢問是否存在包括外陰陰道干澀的生殖泌尿系癥狀。推薦患者于相應(yīng)領(lǐng)域?qū)<揖驮\咨詢(如理療、盆底治療、性治療、心理治療)。由于絕大多數(shù)婦科惡性腫瘤的治療都會(huì)導(dǎo)致性功能障礙、早絕經(jīng)及不孕,我們需特別關(guān)注因此造成的醫(yī)療和社會(huì)心理影響。推薦放療后使用陰道擴(kuò)張器和潤(rùn)滑劑。與參與幸存者護(hù)理的所有臨床醫(yī)生(包括初級(jí)護(hù)理臨床醫(yī)生)進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)至關(guān)重要。建議為癌癥幸存者提供治療總結(jié)和隨訪建議。對(duì)于絕經(jīng)前患者,需考慮使用激素替代治療。 6 討論 ![]()
|
|
|
來(lái)自: 李俏花小姐 > 《婦科學(xué)習(xí)》