DPP研究與DPP結(jié)局研究（Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study）最新結(jié)果顯示，癌癥是成年2型糖尿病高危人群的首位死因。盡管二甲雙胍有助于預(yù)防糖尿病的發(fā)生，但并不能降低全因死亡率、癌癥以及心血管死亡率——原文參見：Diabetes Care 2021 Dec; 44(12): 2775-2782.

DPP研究是糖尿病防治領(lǐng)域具有重大影響力的一項研究，其研究結(jié)論對糖尿病防治策略一直發(fā)揮著重要影響。自1996年至1999年，共計3234例具有2型糖尿病高危因素的成人隨機接受了生活方式干預(yù)、二甲雙胍或安慰劑治療。其中安慰劑與生活方式干預(yù)研究已于2001年停止，但二甲雙胍組沒有揭盲、繼續(xù)進(jìn)行。新近，研究者對截至2018年12月31日的數(shù)據(jù)進(jìn)行了死亡原因分析。結(jié)果顯示，在中位數(shù)隨訪21年期間內(nèi)，共死亡453人，其中170人死于癌癥，占死因首位，其次為心血管死亡（131例）。與安慰劑治療組相比，二甲雙胍治療對全因死亡率、癌癥死亡率以及心血管死亡率均無明顯影響。校正糖尿病狀態(tài)與病程、體質(zhì)指數(shù)、累積血糖暴露以及心血管風(fēng)險之后，其結(jié)果依然如此。

多年以來，盡管國內(nèi)外多數(shù)糖尿病防治指南一直將二甲雙胍推薦為首選降糖藥物，但除了降糖作用與耐受性較好、低血糖風(fēng)險小以及價格適中外，其臨床獲益證據(jù)、特別是大血管保護(hù)證據(jù)很不充分。迄今為止，尚無一項專門應(yīng)用二甲雙胍進(jìn)行的具有足夠統(tǒng)計學(xué)效能的隨機化臨床試驗。本次公布的DPP研究與DPP結(jié)局研究結(jié)論表明，二甲雙胍可能并不具有很多學(xué)者所推測的心血管保護(hù)作用。

大血管并發(fā)癥是2型糖尿病患者致死致殘的主要原因。自1998年的UKPDS研究至2008年后結(jié)束的ADVANCE、ACCORD以及VADT等研究均未證實強化降低血糖水平可以改善2型糖尿病患者心血管預(yù)后。近年來，多項關(guān)于SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑研究表明，這些新型降糖藥物不僅具有顯著的降糖作用，更可以降低大血管事件與腎臟并發(fā)癥風(fēng)險，其獲益超越了降糖作用之外。將這些新證據(jù)以及由此啟發(fā)的新理念及時應(yīng)用于臨床實踐，對于改善2型糖尿病患者的生活質(zhì)量與生存率必將發(fā)揮積極影響。

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