HER2最常與乳癌相提并論，但其實(shí)不同癌癥也可帶有HER2基因突變，例如胃癌、肺癌等。香港臨床腫瘤科?？茝埫髦轻t(yī)生指，HER2陽(yáng)性癌癥、特別是晚期，一般屬于較難治療，容易轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，對(duì)化療反應(yīng)較差的癌癥。新型藥物曲妥珠單抗—Dxd（trastuzumab deruxtecan）能靶向HER2，找到並進(jìn)入目標(biāo)癌細(xì)胞后，同時(shí)以化療毒劑直接殺滅癌細(xì)胞。研究顯示這項(xiàng)療法在治療乳癌和胃癌方面，藥效理想，目前已獲美國(guó)食物及藥物管理局批準(zhǔn)，可用作胃癌和乳癌患者的后線治療。

人體所有正常、健康的細(xì)胞均會(huì)制造少量HER2（第二型人類表皮生長(zhǎng)因子）受體，其作用是在細(xì)胞表面接收生長(zhǎng)因子，再將訊息傳送到細(xì)胞內(nèi)，以控制細(xì)胞生長(zhǎng)。但HER2如何跟癌癥拉上關(guān)系？張明智醫(yī)生解釋：「當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)HER2相關(guān)的基因突變，HER2受體數(shù)量會(huì)急速增加，然后細(xì)胞便會(huì)大量地接收刺激生長(zhǎng)訊號(hào)，不受控制地增生，最后會(huì)變成HER2陽(yáng)性癌癥?！?/p>

要檢測(cè)癌細(xì)胞是否屬于HER2陽(yáng)性，必須透過(guò)組織活檢進(jìn)行病理化驗(yàn)，才可以準(zhǔn)確分析腫瘤。張明智醫(yī)生指，一般而言，會(huì)先進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析（immunohistochemistry, IHC），根據(jù)癌細(xì)胞的染色反應(yīng)，分為0、1、2、3共四個(gè)級(jí)別，如超過(guò)三成癌細(xì)胞有強(qiáng)烈染色反應(yīng)，即屬于第三級(jí)，可確認(rèn)為HER2基因突變型癌癥。但如果屬于第二級(jí)，患者便需要再進(jìn)行染色體熒光原位雜交（fluorescence in-situ hybridization, FISH） ，或顯色原位雜交（Chromogenic in situ hybridization, CISH），以確定是否屬于HER2陽(yáng)性。

當(dāng)患者的癌細(xì)胞確定為HER2陽(yáng)性，醫(yī)生便可更清晰地安排地治療方案，包括能直接針對(duì)癌細(xì)胞的靶向性治療。在晚期、已轉(zhuǎn)移HER2陽(yáng)性乳癌中，第一線治療是將兩類靶向性治療、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗結(jié)合使用；第二線是抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），包括曲妥珠單抗與化療藥物結(jié)合的藥物，醫(yī)學(xué)上稱之為T(mén)-DM1。但當(dāng)患者再次惡化、藥物失效的話，目前并沒(méi)有有效的后線治療。

圖1. 抗體藥物偶聯(lián)物的原理

張明智醫(yī)生說(shuō)：「最近，一款同樣屬于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的新型藥物—曲妥珠單抗—Dxd（trastuzumab deruxtecan）原理雖與T-DM1相近，但其突破相信可成為患者的治療新希望。首先，曲妥珠單抗—Dxd所帶有的化療藥物，以往沒(méi)未有普遍用于治療HER2陽(yáng)性乳癌中，所以出現(xiàn)抗藥性的機(jī)會(huì)較細(xì)；其次是每一顆HER2單抗體，也帶有七至八顆化療毒劑，藥力比 T-DM1更強(qiáng)；第三是其化療毒劑能穿透細(xì)胞膜，在臨床前研究結(jié)果顯示，曲妥珠單抗—Dxd在HER2陽(yáng)性癌細(xì)胞中所釋放的化療毒劑, 可進(jìn)一步滲透到HER2陽(yáng)性癌細(xì)胞鄰近的非HER2陽(yáng)性癌細(xì)胞，增加殺死癌細(xì)胞的功效?！褂醒芯匡@示，180多名患者使用這種藥物后，高達(dá)97%晚期、已轉(zhuǎn)移的HER2陽(yáng)性乳癌患者腫瘤停止生長(zhǎng)、生長(zhǎng)減慢，甚至是縮小，無(wú)惡化生存期中位數(shù)為16.4個(gè)月，更有大約4%患者腫瘤完全消失，將有望成為晚期HER2陽(yáng)性乳癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。

至于胃癌，有數(shù)據(jù)顯示在東南亞，大約有一成半至兩成胃癌患者屬于HER2陽(yáng)性，一線治療是化療及曲妥珠單抗，二線治療是化療及雷莫蘆單抗，但后線治療成效一般。有研究顯示，187位已接受過(guò)最少兩線治療的HER2陽(yáng)性胃癌患者，接受曲妥珠單抗—Dxd組別的死亡風(fēng)險(xiǎn)，較接受化療組別下降41%，總生存期為12.5個(gè)月，而接受化療的患者則為8.4個(gè)月，可見(jiàn)得曲妥珠單抗—Dxd用于胃癌的效果亦屬理想。張明智醫(yī)生提醒，HER2陽(yáng)性癌癥治療有多種不同方案，各有不同成效、副作用及風(fēng)險(xiǎn)，患者應(yīng)與醫(yī)生討論，再按個(gè)人情況包括身體狀況、病情、承擔(dān)能力等，選擇最適合的治療方案。

圖2. 曲妥珠單抗—Dxd（trastuzumab deruxtecan, DS-8201a）的藥理機(jī)制

圖3. 曲妥珠單抗—Dxd（trastuzumab deruxtecan, DS-8201a）的突破

張明智醫(yī)生最后勉勵(lì)患者：「目前癌癥治療已進(jìn)步不少，即使是晚期、已轉(zhuǎn)移的癌癥，也有機(jī)會(huì)有后線治療，包括曲妥珠單抗—Dxd，現(xiàn)時(shí)已獲美國(guó)食物及藥物管理局批準(zhǔn)，用于HER2陽(yáng)性乳癌和胃癌的后線治療，治療過(guò)程中，醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)會(huì)監(jiān)察藥物的成效和副作用，適當(dāng)時(shí)調(diào)整藥物劑量或用藥減輕副作用，所以患者接受治療時(shí)要有信心，相信自己、積極面對(duì)，相信陪伴你一起抗癌的醫(yī)護(hù)人員。」