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作 者：裴強(qiáng)，王強(qiáng)，羊鎮(zhèn)宇，陳茂華，王如興 作者單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院 摘 要 目的 探討沙庫巴曲纈沙坦（LCZ696）對(duì)慢性心力衰竭患者的抗室性心律失常作用。方法 選取116例射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者作為研究對(duì)象，就LCZ696服用前和服用后6個(gè)月的心電圖和動(dòng)態(tài)心電圖結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 服用LCZ696的心力衰竭患者治療前和治療后6個(gè)月β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯、地高辛、胺碘酮等藥物的使用率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前相比，治療后患者心電圖QRS波時(shí)限 [(124.8±35.2) ms vs. (120.7±32.7) ms]及SV1+RV5[(20.9±11.3) mm vs. (17.1±9.3) mm]均明顯降低（P<0.05），QTc[(461.6±40.2) ms vs. (448.5±39.5) ms]及QT離散度[(78.2±10.6) ms vs. (51.2±8.6) ms]均顯著降低（P<0.01）。治療后持續(xù)性室速發(fā)作的患者由8例減少至3例（P<0.05），持續(xù)性室速總發(fā)作次數(shù)由19次降至5次（P<0.01）。非持續(xù)性室速發(fā)作的患者由61例減少至49例（P<0.01），人均非持續(xù)性室速發(fā)作次數(shù)由(7.2±9.8) 次降至(3.5±4.9)次（P<0.01）。每小時(shí)室性早搏發(fā)作次數(shù)由(35.0±6.2) 次降至(9.0±3.5) 次（P<0.01）。結(jié)論 服用LCZ696的心力衰竭患者室性心律失常的發(fā)生有所減少，心電圖的QRS波時(shí)限、QTc、QT離散度顯著降低。 關(guān)鍵詞 沙庫巴曲纈沙坦；室性心律失常；心力衰竭；心臟性猝死；射血分?jǐn)?shù) 引用格式：裴強(qiáng)，王強(qiáng)，羊鎮(zhèn)宇，等.沙庫巴曲纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者的抗室性心律失常作用[J].實(shí)用心電學(xué)雜志，2021，30（5）：342-345.  射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者（heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF）有心臟性猝死（sudden cardiac death，SCD）的高風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，HFrEF患者中40%的死亡與SCD有關(guān)，主要由室性心律失常引起。PARADIGM-HF研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦(LCZ696)較依那普利能使心力衰竭患者心血管死亡或因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)降低20%。亞組分析結(jié)果顯示，無論是否植入埋藏式心臟復(fù)律除顫器（implantable cardioverter defibrillator，ICD），LCZ696都能較依那普利使心力衰竭患者的SCD發(fā)生率下降20%。LCZ696的抗心律失常特性有望為治療心力衰竭患者室性心律失常開辟新途徑。本文主要探討LCZ696對(duì)心力衰竭患者潛在的抗心律失常特性及其改善預(yù)后的意義。 1 資料和方法 1.1 研究對(duì)象 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 臨床診斷明確的慢性心力衰竭患者（NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)及以上，EF≤40%）；② 知情同意并簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝腎功能不全的慢性疾病、活動(dòng)性感染性疾病、惡性腫瘤患者。 1.3 方法 所有患者根據(jù)病情口服β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、利尿劑、洋地黃類藥物常規(guī)治療。所有患者在入院3 d內(nèi)獲得了臨床評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢查、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖結(jié)果。既往服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物的患者停藥36 h后，根據(jù)患者血壓水平?jīng)Q定LCZ696的初始劑量，每2~4周將劑量增加1倍直至200 mg/次、2次/d的最大劑量。治療隨訪6個(gè)月后重復(fù)進(jìn)行臨床評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢查、12導(dǎo)聯(lián)心電圖和動(dòng)態(tài)心電圖檢查。測(cè)量靜息心率、QRS波時(shí)限、校正的QT間期（QTc）、QT離散度（QTd）、左室肥大指標(biāo)SV1+RV5。采用美國(guó)GP-9000動(dòng)態(tài)心電圖記錄儀，自動(dòng)監(jiān)測(cè)24 h心率、室性早搏（室早）、非持續(xù)性室速、持續(xù)性室速。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 治療前后患者基本用藥情況比較  2.2 治療前后患者心電圖數(shù)據(jù)比較 治療后患者心電圖QRS波時(shí)限由（124.8±35.2） ms降至（120.7±32.7）ms（P<0.05）。SV1+RV5由（20.9±11.3） mm降至（17.1±9.3） mm（P<0.05）；QTc由（461.6±40.2） ms降至（448.5±39.5） ms，QTd由（78.2±10.6） ms降至（51.2±8.6） ms，較治療前均顯著降低（P均<0.01）。心率也較治療前有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。  2.3 治療前后患者室性心律失常發(fā)生率比較 使用LCZ696治療后，有持續(xù)性室速發(fā)作的患者由8例降至3例（χ2=2.478,P=0.04），人群持續(xù)性室速總發(fā)作次數(shù)由19次降至5次（χ2=8.974,P<0.01）。非持續(xù)性室速發(fā)作的患者由61例降至49例（χ2=5.433,P<0.01），人均非持續(xù)性室速發(fā)作次數(shù)由（7.2±9.8）次降至（3.5±4.9）次（t=8.163,P<0.01）。人均每小時(shí)室早發(fā)作頻次由（35.0±6.2）次降至（9.0±3.5）次（t=6.569,P<0.01）。 3 討論 LCZ696是一種新型血管緊張素受體和腦啡肽酶抑制劑（ARNI），可有效抑制利鈉肽降解，阻止腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活，對(duì)抗神經(jīng)內(nèi)分泌激活，進(jìn)而達(dá)到利尿利鈉、擴(kuò)血管、逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的作用，是治療心力衰竭的有效藥物。PARADIGM-HF研究提示，LCZ696使SCD降低20%。2020年5月美國(guó)心律學(xué)會(huì)年會(huì)在線海報(bào)中一項(xiàng)關(guān)于ARNI的Meta分析揭示，ARNI相較于ACEI能顯著降低HFrEF患者室性心律失常發(fā)生率27%。本研究結(jié)果顯示，使用LCZ696治療6個(gè)月后可顯著降低HFrEF患者持續(xù)性室速、非持續(xù)性室速、每小時(shí)室早的發(fā)生，也即顯著減少了HFrEF患者室性心律失常的發(fā)生，從而降低了SCD的發(fā)生率。 相關(guān)論文集錦 【論 著】沙庫巴曲纈沙坦對(duì)急性心肌梗死伴心力衰竭患者的臨床療效 【論 著】心率變異性聯(lián)合超聲心動(dòng)圖對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭的臨床價(jià)值 【論 著】急性心肌梗死并發(fā)急性心力衰竭的相關(guān)因素分析 【論 著】導(dǎo)管消融與室率控制治療持續(xù)性房顫合并心力衰竭療效比較的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析 |
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