cobitolimod是一款首創(chuàng)的（first-in-class）TLR9激動劑。  潰瘍性結腸炎（UC，圖片來源：healthjade.com） 2021年11月24日訊 /生物谷BIOON/ --InDex是一家瑞典制藥公司，專注于免疫性疾病治療領域。近日，該公司宣布，3期CONCLUDE研究已入組了首例患者。該研究將評估新型抗炎藥cobitolimod治療中度至重度左側潰瘍性結腸炎（UC）患者。cobitolimod是一款首創(chuàng)的（first-in-class）TLR9激動劑。 CONCLUDE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，在對常規(guī)療法、生物療法或JAK抑制劑應答不足或不耐受的中度至重度左側UC患者中開展，旨在評估cobitolimod作為一種新穎療法的療效和安全性。該研究是在咨詢美國FDA和歐盟EMA后設計的。誘導研究將包括大約440名患者，主要終點是第6周的臨床緩解，這與成功的2b期研究中使用的主要終點相同。 除了在基線時和第3周給予250mg的劑量（這是2b期研究中最高的劑量，也是顯示出最佳療效的劑量）之外，3期研究還將以適應性研究設計評估更高的劑量（500mg）。誘導研究中對cobitolimod治療有反應的患者將有資格繼續(xù)進行為期一年的維持研究，每3周接受cobitolimod或安慰劑治療一次。 InDex首席執(zhí)行官Peter Zerhouni表示：“我很高興地宣布第一位患者入組了這項關鍵性CONCLUDE研究，這是一個重要的里程碑。3期項目將構成第三階段計劃將構成對中重度潰瘍性結腸炎患者給予市場批準的基礎，因為目前的治療方案與嚴重的副作用有關，因此高度重視患者的安全性。考慮到cobitolimod突出的療效和安全性，如果成功上市，其全球年銷售峰值預計將超過10億美元?！?/div>
 cobitolimod作用機制 潰瘍性結腸炎（UC）是一種由大腸炎癥引起的慢性疾病，癥狀特征包括血液和粘液混合腹瀉、頻繁排便、腹痛、發(fā)燒、體重減輕和貧血。此外，患者患結腸癌的風險顯著升高。UC尚無治愈方法，大多數(shù)患者需要終身服藥。目前，UC治療的目標是誘導緩解（減輕癥狀或無癥狀）。如果達到了這一目標，就需要接受維持治療，以防止疾病復發(fā)。 UC的標準治療取決于結腸受累程度和疾病嚴重程度，藥物包括抗炎藥、免疫抑制藥以及針對免疫反應特定組分的生物藥。盡管目前已有藥物，許多UC患者仍有嚴重癥狀。對于藥物治療無應答的慢性活動性UC患者，結腸切除術通常是唯一剩下的選擇。生物藥是UC最大的細分市場，按價值計算，年銷售額估計超過50億美元。 cobitolimod（Kappaproct，DIMS0150）是一種首創(chuàng)、新型Toll樣受體9（TLR9）激動劑，該藥是一種寡聚脫氧核糖核苷酸，可在大腸局部提供抗炎作用，誘導黏膜愈合，減輕潰瘍性結腸炎（UC）的臨床癥狀，幫助中度至重度UC患者恢復正常的生活。cobitolimod具有非常有限的系統(tǒng)性吸收（即全身吸收），這種特性賦予了該藥與許多已上市藥物相比具有非常鮮明的良好安全性。 cobitolimod在治療中重度左側UC患者的一項2b期研究（NCT03178669）中達到了主要終點，并表現(xiàn)出了出色的療效和安全性。該研究結果于2020年10月發(fā)表于國際著名醫(yī)學期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology），詳見：Cobitolimod for moderate-to-severe, left-sided ulcerative colitis (CONDUCT): a phase 2b randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging induction trial。 來自先前4項安慰劑對照臨床研究的數(shù)據(jù)，支持了上述2b期研究中顯示的療效和安全性。結果表明，無論從監(jiān)管和臨床角度來看，cobitolimod對中重度UC最相關的多個終點均表現(xiàn)出統(tǒng)計學上的顯著改善，這些終點包括關鍵的臨床癥狀，如便血、大便次數(shù)、黏膜愈合，同時表現(xiàn)出非常好的安全性。（生物谷Bioon.com）
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