科學(xué)和通俗文獻(xiàn)中充滿了關(guān)于飲食可以延緩或逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程的說(shuō)法，至少在模型生物體中是這樣。但是這些干預(yù)措施是如何起作用的呢？食物攝取量的多少，是不是有一定的比例？在評(píng)論中，研究人員探索了事實(shí)和虛構(gòu)的健康和長(zhǎng)壽飲食處方。他們提出一個(gè)統(tǒng)一的概念可能是在蛋白激酶mTOR（雷帕霉素的機(jī)械靶點(diǎn)）介導(dǎo)的信號(hào)通路上的聚合；另一個(gè)結(jié)論是，這些飲食對(duì)人類的有效性和安全性仍有待確定。 背景減少熱量攝入而不營(yíng)養(yǎng)不良是已知的最古老的壽命延長(zhǎng)干預(yù)措施。20世紀(jì)的實(shí)驗(yàn)室研究建立并證實(shí)了熱量限制（CR）在多個(gè)模型系統(tǒng)中的好處。在這些研究中，CR不僅增加了進(jìn)化上遙遠(yuǎn)生物的壽命，而且減少了與年齡相關(guān)的疾病負(fù)擔(dān)和功能衰退。來(lái)自人群的流行病學(xué)數(shù)據(jù)也大體上與低熱量攝入與預(yù)期壽命增加有關(guān)的觀點(diǎn)相一致。近年來(lái)，許多被稱為“抗衰老”的飲食方式從這些觀察中涌現(xiàn)出來(lái)。這些飲食限制了特定的大營(yíng)養(yǎng)素（碳水化合物或蛋白質(zhì)）或喂養(yǎng)間隔，并可分為那些強(qiáng)制減少熱量攝入的飲食與那些等熱量控制飲食的飲食。 進(jìn)展研究人員評(píng)估了幾種最流行的抗衰老飲食，包括CR、斷續(xù)禁食、模擬禁食、生酮飲食、限時(shí)喂食、蛋白質(zhì)限制和必需氨基酸限制。通過(guò)將這些營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施與傳統(tǒng)CR進(jìn)行比較，我們獲得了許多見(jiàn)解。許多研究未能控制飲食組熱量攝入的減少，使其影響不可能與CR脫鉤。盡管CR通常被認(rèn)為是一致有益的，但CR對(duì)壽命的影響高度依賴于基因型，在某些情況下，會(huì)導(dǎo)致生存率降低。盡管有局限性，這些研究極大地提高了我們對(duì)低營(yíng)養(yǎng)可利用性的細(xì)胞反應(yīng)的理解。一個(gè)由多個(gè)信號(hào)通路組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)開(kāi)始出現(xiàn)，這些通路匯聚在關(guān)鍵的分子樞紐上；其中最重要的是雷帕霉素（mTOR）的作用機(jī)制。由于mTOR和該網(wǎng)絡(luò)的其他組成部分都是經(jīng)過(guò)深入研究的藥物靶點(diǎn)，因此在藥理學(xué)上以該網(wǎng)絡(luò)為靶點(diǎn)以增加壽命和健康壽命仍然是相當(dāng)大的興趣。人類研究，無(wú)論是相關(guān)的還是對(duì)照的，都與CR飲食所帶來(lái)的健康益處是一致的。然而，這些益處究竟是調(diào)節(jié)衰老過(guò)程本身的結(jié)果，還是僅僅是避免肥胖的結(jié)果，仍然沒(méi)有解決。有幾個(gè)尚未解決的問(wèn)題表明，在考慮是否在健康的公眾中推薦或?qū)嵤┻@些飲食時(shí)要謹(jǐn)慎。其中之一是了解基因和環(huán)境變異如何改變飲食反應(yīng)，尤其是在研究不足的人群中，以及在諸如全球病毒大流行等環(huán)境挑戰(zhàn)的背景下。 新見(jiàn)解抗衰老飲食已經(jīng)對(duì)復(fù)雜和進(jìn)化保守的信號(hào)通路產(chǎn)生了重要的見(jiàn)解，這些途徑將有關(guān)環(huán)境營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的可用性信息轉(zhuǎn)化為生理反應(yīng)，從而促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。這一認(rèn)識(shí)反過(guò)來(lái)又為新一代促進(jìn)長(zhǎng)壽的干預(yù)措施打開(kāi)了大門(mén)，這種干預(yù)措施模擬了營(yíng)養(yǎng)缺乏的分子反應(yīng)。盡管CR和其他飲食有希望，但在廣泛推薦或?qū)嵤┻@些飲食或其他干預(yù)措施之前，需要從仔細(xì)控制的研究中獲得更多的數(shù)據(jù)。人類遺傳和環(huán)境的變異，再加上在最終不同的哺乳動(dòng)物模型系統(tǒng)中模擬人類衰老的挑戰(zhàn)，對(duì)我們目前可預(yù)測(cè)地將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為人類的能力構(gòu)成了根本性的限制。從務(wù)實(shí)的角度來(lái)看，即使這些挑戰(zhàn)可以克服，廣泛采用飲食干預(yù)措施以促進(jìn)健康長(zhǎng)壽似乎是不現(xiàn)實(shí)的。因此，我們建議，應(yīng)采取替代性、非飲食性的、有可能被公眾接受的戰(zhàn)略。特別是，生物老化的有效生物標(biāo)志物需要使干預(yù)措施與每個(gè)人不同的遺傳和環(huán)境背景相匹配，從而優(yōu)化個(gè)人的健康壽命。未來(lái)的研究旨在闡明引起CR促長(zhǎng)壽反應(yīng)的潛在機(jī)制，以及個(gè)體之間的差異，有朝一日將有助于我們實(shí)現(xiàn)一種真正精確的老年科學(xué)方法。 近一個(gè)世紀(jì)以來(lái)，限制熱量攝入可以延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命和延緩與年齡相關(guān)的病理變化。最近，替代性的“抗衰老”飲食模式被描述，提供了新的機(jī)制見(jiàn)解和潛在的臨床應(yīng)用。這些包括間歇性禁食、禁食模擬飲食、生酮飲食、限時(shí)喂食、蛋白質(zhì)限制和特定氨基酸的飲食限制。盡管這些飲食中的一些已成為主流，但在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境之外，仍有許多關(guān)于其功效的問(wèn)題。對(duì)這些干預(yù)措施的研究至少支持了部分重疊的作用機(jī)制，并提供了對(duì)似乎高度保守的生物衰老機(jī)制的見(jiàn)解。 來(lái)源：sciencemag
|
|
|
