（一）發(fā)病原因

根架國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)告，閉塞性動(dòng)脈硬化癥多發(fā)生于中、老年，40歲以前雖偶有發(fā)

但臨床上多數(shù)是發(fā)生于50歲以后的中、老年患者。1987年，統(tǒng)計(jì)分松20例。平均年齡52歲。同年報(bào)告321例，平均年齡為61.7歲。1988年報(bào)告25例，平均年齡71.1歲。陳自權(quán)報(bào)告150例，年齡最小者45歲，最大者92歲。1991年，馬新普等報(bào)告53 例。平均年齡54歲。1993 年，根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)綜合報(bào)告，男性患者平均年齡60歲，女性65歲左右。顧小平等報(bào)告100 例，平均年靜為61.3歲。臨床治療255例，平均年齡 62.5歲。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院總結(jié)的病例平均年齡為62.1歲。

閉塞性動(dòng)脈硬化癥屬中醫(yī)學(xué)中的"脫疽"綜合征，在古典文獻(xiàn)中亦有老年人患此病的記載。如《外科理例》中記載15例"脫疽"中，即有"……年逾 50亦患者，色紫黑，腳焮痛"?！锻饪普凇酚涊d6例"脫疽"中，有"一男子年近五旬……一指紫腫"，又曰∶"一婦人中年肥胖，生渴三載，右食指麻癢月余……半指已變黑"。這些觀點(diǎn)均說明中老年人易患本病。老年人多臟腑功能不足，以致氣虛血瘀，氣能行血，氣虛則血失推動(dòng)而運(yùn)行不暢，或由氣虛不攝，血溢脈外，留而不去。又因心主血脈，腎主藏精，脾主運(yùn)化，主四肢、肌肉，統(tǒng)血。若心陽不足，則血脈瘀閉，運(yùn)行不暢，而發(fā)生肢體血液循環(huán)障礙?！鹅`樞·經(jīng)脈》曰∶"手少陰氣絕則脈不通，脈不通則血不流。"此說明心氣虛衰，帥血無力而致血瘀經(jīng)脈。腎陽虛，命門火衰，陽氣不能下達(dá)溫煦四末;脾陽不振，陽氣虛衰，運(yùn)化功能失常，不能輸送精微于血脈，氣血不達(dá)四末，故發(fā)生肢體血液循環(huán)障礙，表現(xiàn)肢冷、皮膚蒼白。

老年人發(fā)生動(dòng)脈退行性病變，內(nèi)膜不斷遭受損害，內(nèi)皮細(xì)胞生理屏障功能降低，凝血物質(zhì)增多，抗栓物質(zhì)減少，這些因素為粥樣斑塊的發(fā)生創(chuàng)造了條件。因此國(guó)內(nèi)外一般把 45歲以后的年齡作為診斷閉塞性動(dòng)脈硬化癥的依據(jù)。

2.性別

閉塞性動(dòng)脈硬化癥的發(fā)生，男性多于女性。1987年，報(bào)告67例，報(bào)告200例，男女之比分別為21∶1，31∶1。1989年，報(bào)告190例，男女之比為7.6∶1。報(bào)告150例，男141例，女9例。1991年，報(bào)告80例，男女之比為13∶1。張秀英報(bào)告255例，男女之比為2∶1。1993年，王嘉桔綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，認(rèn)為女性較男性發(fā)病晚5～10年左右，男性總膽固醇 50～60歲達(dá)峰值，而女性峰值年齡為60~70歲。有人經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證明，給家兔注射大量雌激素，有降低血脂和抑制粥樣斑塊形成的作用。以上情況說明，可能女性激素有保護(hù)血管的作用。

3. 高脂血癥

國(guó)內(nèi)外一致認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生與攝取過多飽和脂肪有關(guān)，食物中過多的飽和脂肪可使血中膽固醇增高，而含飽和脂肪最多的食物主要為動(dòng)物脂肪及肉類。歐美國(guó)家人民的膳食內(nèi)脂肪含量很高，所以閉塞性動(dòng)脈硬化癥的發(fā)病率極高。近 20年來，日本隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)達(dá)，飲食歐美化，因此閉塞性動(dòng)脈硬化癥的發(fā)病率亦較血栓閉塞性脈管

炎增高。近年來，我國(guó)隨著經(jīng)濟(jì)的振興，生活的好轉(zhuǎn)，閉塞性動(dòng)脈硬化癥的發(fā)病率日漸增多。據(jù)臨床觀察，尤其平素嗜食肥肉，肥胖的人們，更易發(fā)生閉塞性動(dòng)脈硬化癥。這一點(diǎn)在中醫(yī)文獻(xiàn)中已有記載?！锻饪普凇吩?/span>;"夫脫疽者，外腐面內(nèi)壞也。此因平昔厚味膏粱熏蒸臟腑，丹石補(bǔ)藥消爍腎水……""?！动兛菩牡眉份d"脫值者……此由膏梁厚味，醇酒炙燉，積毒所致"。認(rèn)為過食膏粱厚味，恣飲醇酒，可以損傷脾胃，而致胃不降濁，脾不化濕，水濕不化，變生痰濁。痰濕內(nèi)蘊(yùn)，瘀阻脈絡(luò)，故發(fā)生肢體血液循環(huán)障礙，肢體怕冷、發(fā)涼、沉重、麻木等。

有人用含高膽固醇的食物喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，可得到與人類相似的動(dòng)脈粥樣硬化模型。

1987年報(bào)告，通過321例患者腹部掃描，觀察腹主動(dòng)脈粥樣硬化與血脂濃度測(cè)定，結(jié)果血清膽固醇與甘油三酯共同升高和各自升高均可顯著影響腹主動(dòng)脈的鈣化率。1995年，對(duì)50 例閉塞性動(dòng)脈硬化癥進(jìn)行腹部 CT 檢查，其中高脂血者 14 例，其鈣化率達(dá)79%。國(guó)外學(xué)者通過不同方法（造影和病理等）研究血脂濃度與閉塞性動(dòng)脈硬化癥的關(guān)系，Malcom 解剖157 例死者的腹主動(dòng)脈，發(fā)現(xiàn)粥樣硬化病變與其生前血脂濃度有關(guān)，血脂越高，腹主動(dòng)脈鈣化率越高。因此，積極控制和治療過高的血脂濃度（痰濕、痰瘀），對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生是非常重要的。

4.吸煙

長(zhǎng)期吸煙被認(rèn)為是引起閉塞性動(dòng)脈硬化癥的主要發(fā)病原因。煙草中的化學(xué)成分有4000多種，對(duì)心血管系統(tǒng)有多種病理生理作用，這些作用能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。臨床觀察，絕大部分病人都有長(zhǎng)期嚴(yán)重的吸煙史。有的病人患病后戒煙，病情好轉(zhuǎn)后再度吸煙，可使病情再度復(fù)發(fā)或加重。1993年，綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，充分論述了吸煙是閉塞性動(dòng)脈硬化癥的主要發(fā)病原因。吸煙對(duì)閉塞性動(dòng)脈硬化癥發(fā)生的機(jī)制有以下幾點(diǎn)∶

（1）吸煙可導(dǎo)致血管內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷。煙草中含有的尼古丁被認(rèn)為是血管內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞急性損傷的可能原因。而內(nèi)皮損傷被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的主要早期改變。 報(bào)告，小劑量尼古丁也能引起兔的血管內(nèi)皮脫落。有人報(bào)告母親吸煙能引起胎兒臍血管內(nèi)皮損傷并導(dǎo)致其滲透性增加。研究觀察尼古丁還有加快心率、升高血壓、增加血小板聚集和降低纖維蛋白溶解活性的作用等。這些作用均可引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

（2）吸煙可導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞增生。煙草和一氧化碳能通過血小板同損傷的內(nèi)皮粘附，釋放血小板誘導(dǎo)的生長(zhǎng)因子，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生。據(jù)報(bào)告，吸2支煙能使血小板的粘附力增加100倍以上，從而使引起平滑肌細(xì)胞增生的局部刺激物釋放。

（3）吸煙能促使腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增多。吸煙和局部?jī)?nèi)皮作用有關(guān)的長(zhǎng)期血管收縮，能促進(jìn)動(dòng)脈斑塊的發(fā)生或發(fā)展。尼古丁被認(rèn)為是引起上述生理學(xué)改變的主要刺激物。尼古丁能促使腎上腺和其他嗜鉻組織釋放腎上腺素和丘腦下部及突觸釋放去甲腎上腺素，并使交感神經(jīng)興奮，引起血管痙攣，周圍血管阻力增加及血壓升高。從而加重了血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，有利于動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。

（4）吸煙能使血小板聚集性增高。血小板激活不僅在血栓形成中起作用，而且也有助于閉塞性動(dòng)脈粥樣硬化過程的發(fā)生。有人報(bào)告，認(rèn)為吸煙能促使血小板聚集急劇增強(qiáng)。研究者們還發(fā)現(xiàn)吸煙能抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板聚集抑制劑--前列腺環(huán)素，從而有助于血栓發(fā)生。吸煙后血小板還能釋放使平滑肌細(xì)胞贈(zèng)送的刺激物，這些刺激物能促進(jìn)肌細(xì)胞向血管內(nèi)膜移行。

（5）吸煙能引起脂肪蛋白分布和促進(jìn)閉塞性動(dòng)漫硬化癥發(fā)生的其他代謝因子發(fā)生的改變。尼古丁能刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，并引起血漿游離脂肪酸和積極低密度蛋白（VLDL）水平增高。吸煙還能明顯降低血漿高密度脂蛋白（HDL）膽固醇水平和HDL的抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用。動(dòng)脈內(nèi)膜的泡沫細(xì)胞形成和脂質(zhì)浸潤(rùn)是動(dòng)脈粥樣硬化過程的重要階段，并與血漿低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平較高及HDL水平下降直接有關(guān)。

5.高血壓

大部分學(xué)者認(rèn)為高血壓血流對(duì)動(dòng)脈壁產(chǎn)生張力性機(jī)械性損傷，內(nèi)膜的屏障作用逐漸降低，動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)遭到破壞，為粥樣斑塊形成創(chuàng)造條件。臨床觀察，閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者合并高血壓頗多。1993年報(bào)告100例，有高血壓者58例，占58%1995年，山東大學(xué)附屬醫(yī)院總計(jì)中西醫(yī)結(jié)合治療45例，高血壓17例，占38%有人報(bào)告，長(zhǎng)期高需要可導(dǎo)致腦及腎臟小動(dòng)脈硬化。因此，認(rèn)為高血壓亦是發(fā)生閉塞性動(dòng)脈硬化癥的重要病因。

6. 微量元素

有人認(rèn)為閉塞性動(dòng)脈硬化癥發(fā)生與微量元素有關(guān)，如鉻、錳、鋅、鉬、硒攝入量太少，鋁和鈷等攝入量過多可發(fā)生本病。1994年報(bào)告，認(rèn)為鎂缺乏可引起血膽固醇、中性脂肪上升，其機(jī)制主要是抑制脂類代謝的酶異常。鋅銅比值上升與動(dòng)脈硬化呈正相關(guān)。對(duì)用膽固醇飼養(yǎng)的兔，投用鋅化合物，可使動(dòng)脈粥樣硬化病變減輕。采用放射免疫法檢測(cè)52例動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿中血栓素（TXB2) 、6-酮-前列腺素（6-keta-PGF1a）的含量，結(jié)果表明：血栓素A2(TXA2)與前列環(huán)素（PGI2）的平衡失調(diào)密切相關(guān)。方正報(bào)告，認(rèn)為硒是人體必需的微量元素，其活性蛋白（谷胱甘肽過氧化物酶）能調(diào)控H-210-21等自由基對(duì)機(jī)體生理作用，硒能防止自由基對(duì)細(xì)胞膜的損傷。

7. 纖維蛋白原

纖維蛋白原增高是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素。臨床觀察，約有90%以上的病人纖維蛋白原有不同程度的增高，這也是與血栓閉塞性脈管炎鑒別之點(diǎn)。1994年，唐亞輝報(bào)告，認(rèn)為纖維蛋白原是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。纖維蛋白原參與血栓及粥樣斑塊的形成和發(fā)展，同時(shí)破壞動(dòng)脈內(nèi)膜抗凝作用，使動(dòng)脈內(nèi)膜的屏障作用消失，并成為細(xì)胞移植的支架，促進(jìn)成纖維細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)。

8. 其他

有人認(rèn)為閉塞性動(dòng)脈硬化癥發(fā)生與遺傳有關(guān)。筆者收治的病人中亦發(fā)現(xiàn)一個(gè)家族有兄弟數(shù)人或父子先后發(fā)病。此外，肥胖，高血糖，維生素c缺乏，抗原-抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物，動(dòng)脈壁酶活性降低，血管通透性增加，交感神經(jīng)興奮，精神緊張和情緒激動(dòng)等均是發(fā)生閉塞性性動(dòng)脈硬化癥的因素。