奧沙利鉑(L-OHP)是第三代鉑類化合物，是大腸癌常用的化療藥物。周圍感覺神經(jīng)病變(PSN)是奧沙利鉑常見的劑量限制性毒性。重要的是，PSN的嚴重程度在患者之間表現(xiàn)出很大的差異性，一些患者在停止L-OHP后仍經(jīng)歷了長期的、持續(xù)的PSN。近期，來自日本的團隊開展了相關(guān)研究，試圖利用全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)方法鑒定可以預(yù)測L-OHP介導(dǎo)的PSN的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Annals of Oncology雜志上。

該前瞻性GWAS研究包括1379例II/III期結(jié)腸癌患者，他們在II期(JOIN/JFMC41)或III期(ACHIVE/ JFMC47)試驗中接受了L-OHP為基礎(chǔ)(mFOLFOX6/CAPOX)的輔助化療。首先，對不同等級PSN(0/1級vs 2/3級)進行GWAS比較。此外，還探討了SNPs與L-OHP誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)(AR)和疾病復(fù)發(fā)時間的關(guān)系。

             臨床特征

在納入GWAS分析的1379例患者中，分析了1364例患者的數(shù)據(jù)。輔助治療期間，年齡、性別和PSN最差級別的發(fā)生率與IDEA研究中報道的相似。在標準PSN隊列中， 全基因組在PSN 0/1級與PSN 2/3級患者的比較未能識別出任何顯著的SNPs (P < 5.0x10⁸ )。

接著研究者探索可以預(yù)測PSN恢復(fù)時間的相關(guān)SNPs。但是很遺憾的是，全基因組分析也沒有識別出任何顯著的SNPs。

接著研究者探索可以預(yù)測奧沙利鉑介導(dǎo)過敏反應(yīng)（AR）的相關(guān)SNPs。在標準AR隊列中， 全基因組比較0級AR患者與1級或更高級別AR患者也未能識別任何顯著的SNPs。

最后，GWAS探索可以預(yù)測疾病復(fù)發(fā)的相關(guān)SNPs。然而，全基因組分析也沒有識別出任何顯著的SNPs。

綜上，該研究沒能發(fā)現(xiàn)可以預(yù)測奧沙利鉑介導(dǎo)的PSN的有意義的SNPs，后續(xù)臨床存在更大的挑戰(zhàn)。

原始出處：

Kanai M, Kawaguchi T, Kotaka M, Manaka D, Hasegawa J, Takagane A, Munemoto Y, Kato T, Eto T, Touyama T, Matsui T, Shinozaki K, Matsumoto S, Mizushima T, Mori M, Sakamoto J, Ohtsu A, Yoshino T, Saji S, Matsuda F. Large-scale prospective genome-wide association study of oxaliplatin in stage II/III colon cancer and neuropathy. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11):1434-1441. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.1745. Epub 2021 Aug 12. PMID: 34391895.