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▲FixVac技術(shù)平臺(tái)簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)）比如，BNT111是一款利用FixVac平臺(tái)制造的即用型治療性疫苗。它編碼4種在90%以上黑色素瘤患者中出現(xiàn)的腫瘤相關(guān)抗原，旨在通過(guò)與PD-1抑制劑聯(lián)用，防止T細(xì)胞耗竭，提高黑色素瘤患者的預(yù)后。 
▲BNT111在1期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出可喜效果（圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)）BNT112是一款用于治療前列腺癌的mRNA疫苗。它編碼5種在前列腺癌患者中出現(xiàn)的腫瘤相關(guān)抗原。目前在1/2期臨床試驗(yàn)中單藥或與PD-1抑制劑聯(lián)用，治療前列腺癌患者。初步臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在7名接受疫苗治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，都觀察到了疫苗激發(fā)的免疫反應(yīng)，在兩名患者中觀察到針對(duì)疫苗攜帶的所有腫瘤相關(guān)抗原的T細(xì)胞免疫反應(yīng)。而且在兩名接受BNT112單藥治療的患者中觀察到前列腺特異性抗原（PSA）水平下降，這是抗腫瘤活性的表現(xiàn)。
▲BNT112在1期臨床試驗(yàn)中激發(fā)免疫反應(yīng)（圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)）
由于癌癥疫苗可以激發(fā)免疫反應(yīng)，與其它免疫療法聯(lián)用，增強(qiáng)免疫療法的療效是開(kāi)發(fā)的重要方向。在與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用之外，BioNTech的治療性疫苗還可以與CAR-T療法聯(lián)用。該公司開(kāi)發(fā)的CARVac是一種獨(dú)特的CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增mRNA疫苗。它的設(shè)計(jì)原理是利用mRNA編碼CAR-T細(xì)胞靶向的抗原。CARVac能夠選擇性地讓淋巴結(jié)中的抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)CAR-T細(xì)胞靶向的抗原，從而在患者體內(nèi)激發(fā)CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增。
▲CARVac可以重復(fù)接種，增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增（圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)）
表達(dá)CLDN6（一種在健康組織中不表達(dá)，但是在卵巢癌、肺癌等多種癌癥類型中表達(dá)的蛋白）的CARVac與靶向CLDN6的CAR-T細(xì)胞療法聯(lián)用，已經(jīng)在實(shí)體瘤模型中顯示出提高CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增和效力的作用。這一研究結(jié)果在頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表。
圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)該公司將在即將召開(kāi)的癌癥免疫療法協(xié)會(huì)（SITC）年會(huì)上公布CARVac與靶向CLDN6的CAR-T細(xì)胞療法聯(lián)用，在1/2期臨床試驗(yàn)中獲得的最新結(jié)果。初步臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示這一組合顯示出良好的安全性，并且表現(xiàn)出臨床活性。
▲CLDN6靶向CAR-T細(xì)胞（加或不加CARVac）的安全性特征和療效信號(hào)（圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)）BioNTech公司首席執(zhí)行官U?ur ?ahin博士指出，新冠疫苗的成功給拓展mRNA在癌癥疫苗和其它治療模式方面的應(yīng)用提供了良機(jī)。除了上述應(yīng)用以外，該公司還在探索使用mRNA表達(dá)治療性抗體或者細(xì)胞因子，它們可能進(jìn)一步擴(kuò)展mRNA療法可以治療的疾病范圍，包括炎癥性疾病、自身免疫性疾病和過(guò)敏。U?ur ?ahin博士在訪談中曾經(jīng)表示，目前對(duì)mRNA技術(shù)的關(guān)注讓他想起了DNA克隆技術(shù)剛出現(xiàn)的時(shí)候，它導(dǎo)致了上百家公司的誕生。如今這些公司已經(jīng)不再是專注于重組蛋白的公司，為生物醫(yī)藥的發(fā)展起到了綜合性的重要作用。隨著RNA技術(shù)的不斷進(jìn)步，整個(gè)生物醫(yī)藥領(lǐng)域都將從中獲益。
▲mRNA技術(shù)的廣闊前景（圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)）[1] BioNTech Announces Third Quarter 2021 Financial Results and Corporate Update. Retrieved November 9, 2021, from https://investors./news-releases/news-release-details/biontech-announces-third-quarter-2021-financial-results-and[2] Next Generation Immunotherapy. Retrieved November 9, 2021, from https://investors./static-files/7267e4d2-9530-4a5a-bedd-674d1d758ccd[3] Third Quarter 2021, Corporate update and financial results. Retrieved November 9, 2021, from https://investors./static-files/4422b557-8b21-4341-8940-c09deb1ab0ea
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