CheckMate-816代表了第一個隨機3期研究，顯示新輔助免疫療法聯(lián)合治療可切除NSCLC患者顯著改善無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解（pCR）。  2021年11月10日訊 /生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日宣布，3期CheckMate-816試驗達到了在可切除IB-IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中改善無事件生存期（EFS）的主要終點。一項預(yù)先指定的中期分析顯示，用于新輔助（術(shù)前）治療時，與化療相比，抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）與化療聯(lián)合用藥方案使EFS實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。該研究中，Opdivo+化療的安全性與先前報道的NSCLC研究一致。 今年4月公布的結(jié)果顯示，用于新輔助（術(shù)前）治療時，與化療相比，Opdivo+化療方案顯著改善了病理學(xué)完全緩解（pCR）。這是該研究的另一個主要終點。pCR定義為：根據(jù)盲法獨立病理學(xué)審查評估，切除組織中沒有癌細(xì)胞的證據(jù)。具體而言，與化療相比，3個療程Opdivo+化療的新輔助治療顯著改善了pCR：術(shù)前接受Opdivo+化療治療的患者中有24%實現(xiàn)了pCR，而化療組比例僅為2.2%（比值比[OR]=13.94，99%CI:3.49-55.75；p＜0.0001）。此外，Opdivo+化療方案的耐受性良好，無論PD-L1表達水平、組織學(xué)或疾病分期如何，pCR均表現(xiàn)出一致的改善。同時，Opdivo+化療方案在關(guān)鍵次要終點方面也表現(xiàn)出改善，包括主要病理學(xué)緩解（MPR）。接受Opdivo+化療的患者達到MPR的比例是化療組患者的4倍（36.9% vs 8.9%；OR=5.70，95%CI:3.16-10.26）。達到MPR意味著新輔助治療后腫瘤細(xì)胞的殘留率為10%或更少。 特別值得一提的是，CheckMate-816代表了第一個隨機3期研究，顯示新輔助免疫療法聯(lián)合治療可切除NSCLC患者無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解（pCR）有顯著改善。截至目前，基于Opdivo的治療方案已在4種不同類型癌癥的早期治療3期試驗中顯示出陽性結(jié)果，包括：非小細(xì)胞肺癌、食管/胃食管交界癌、膀胱癌和黑色素瘤。 百時美施貴寶將對CheckMate-816試驗的數(shù)據(jù)進行全面評估，并計劃在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布結(jié)果，并提交給監(jiān)管機構(gòu)。 法國居里研究腫瘤內(nèi)科主任Nicolas Girard教授表示：“雖然手術(shù)的目的是治愈可切除NSCLC，但30-55%的患者會術(shù)后復(fù)發(fā)并最終死于該疾病，因此迫切需要其他可能破壞這一進程的治療選擇。Opdivo+化療新輔助（術(shù)前）治療的陽性無事件生存期數(shù)據(jù)是開創(chuàng)性的，對我們?nèi)绾沃委熆汕谐齆SCLC具有重要意義?！?/div> 百時美施貴寶副總裁兼胸部腫瘤開發(fā)主管Abderrahim Oukesou醫(yī)學(xué)博士表示：“CheckMate-816是第一項3期臨床試驗，顯示一種免疫組合療法用于新輔助（術(shù)前）治療非轉(zhuǎn)移性NSCLC具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的治療益處。Opdivo+化療首次顯示在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善病理學(xué)完全緩解（pCR）而不影響手術(shù)結(jié)局，并延長了患者無疾病進展、復(fù)發(fā)或死亡的生存時間。這些數(shù)據(jù)加強了基于Opdivo的方案在非轉(zhuǎn)移性癌癥早期使用時有潛力改善長期臨床結(jié)局的證據(jù)?！?/div>
 肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。肺癌的2種主要類型是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常見的肺癌類型，占肺癌診斷的84%。非轉(zhuǎn)移性病例占NSCLC診斷的大多數(shù)（約60%）。盡管許多非轉(zhuǎn)移性NSCLC患者通過手術(shù)治愈，但仍有30%-55%的患者在手術(shù)切除后復(fù)發(fā)并死于疾病，因此需要在手術(shù)前（新輔助）和/或手術(shù)后（輔助）給予治療方案以改善長期預(yù)后。 目前，在早期階段的NSCLC中，百時美施貴寶及其合作者正在探索免疫療法在新輔助治療、輔助治療、圍手術(shù)期治療中的應(yīng)用，以及與放化療聯(lián)合應(yīng)用。在新輔助治療環(huán)境中使用免疫治療的科學(xué)依據(jù)有2個方面：（1）它提供了最早的機會來治療在未被發(fā)現(xiàn)的情況下在體內(nèi)擴散的癌細(xì)胞（隱蔽性轉(zhuǎn)移）；（2）在免疫治療期間腫瘤的存在可能產(chǎn)生更強的免疫反應(yīng)，可能使治療對原發(fā)性腫瘤更有效。 Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，Opdivo已獲批多種癌癥適應(yīng)癥。 在中國，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國市場首個獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。截至目前，Opdivo已獲批多項適應(yīng)癥： ——2018年6月，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。 ——2019年8月，用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（表達PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者。
——2020年3月，用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。 ——2021年6月，Opdivo聯(lián)合Yervoy（逸沃，伊匹木單抗注射液）用于治療不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。這是雙免疫聯(lián)合治療在國內(nèi)獲批的第一個適應(yīng)證，標(biāo)志著全球首個CTLA-4抑制劑逸沃正式登陸中國。 ——2021年8月，Opdivo聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者。這是中國首個免疫腫瘤（I-O）藥物獲批用于晚期胃癌一線治療適應(yīng)癥；歐狄沃也是目前唯一在中國擁有胃癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。（生物谷Bioon.com
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