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PLA2、PLA2R、抗PLA2R抗體相關(guān)性及臨床意義

 文進(jìn)玲玉 2021-11-04

一、基本概念

磷脂酶A2(PLA2)——是一類催化磷脂二位酰基(sn-2)水解的酶族,主要分為分泌型(sPLA2)、胞漿型(cPLA2)、非鈣離子依賴型(iPLA2)。PLA2所產(chǎn)生的脂質(zhì)介質(zhì)能夠引起膜的溶解及細(xì)胞損傷,同時,在信號傳遞、血小板活化因子的產(chǎn)生、抗炎以及抗菌等方面也起著重要的作用。

磷脂酶A2受體(PLA2R)——PLA2R分為神經(jīng)型(N型)和肌肉型(M型)受體,M型PLA2R是一類跨膜糖蛋白,屬于C型凝集素超家族成員。研究表明PLA2R有內(nèi)吞潛能,具有調(diào)節(jié)sPLA2的多種生物效應(yīng)。腎小球足細(xì)胞上M型PLA2R是原發(fā)性膜性腎病的主要抗原。

抗磷脂酶A2受體抗體(抗PLA2R抗體)——由漿細(xì)胞在循環(huán)中分泌并釋放的自身抗體,可在腎小球中積累,與M型PLA2R抗原結(jié)合成原位免疫復(fù)合物,激活補體導(dǎo)致足細(xì)胞損傷,并致腎臟損害。原發(fā)性膜性腎病患者,其血清中可檢測到抗PLA2R抗體。 

二、臨床意義

磷脂酶A2(PLA2)

目前,對于分泌型PLA2(sPLA2,PLA2-II)的研究較為深入,又因其較早在血小板中發(fā)現(xiàn),也稱為血小板型PLA2或IIA型PLA2。PLA2-IIA在機體內(nèi)的含量隨著外界環(huán)境的變化而改變,其適應(yīng)性調(diào)節(jié)由多個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、核因子、促炎細(xì)胞因子等因素介導(dǎo)。PLA2-IIA分布廣泛,在多種細(xì)胞和組織中存在,在各種炎癥的滲出液中都能檢測出,尤其是在嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥部位有高水平的PLA2-IIA。研究證實PLA2-IIA水平與膿毒癥和細(xì)菌感染存在正相關(guān),臨床上可將PLA2-IIA可作為診斷膿毒癥和細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物[1]。 

磷脂酶A2受體(PLA2R) 

PLA2R中 M-PLA2R是哺乳動物甘露糖受體家族的一員,除了作為sPLA2的受體之外也參與細(xì)胞衰老、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞遷移等多種生物反應(yīng)。特發(fā)性膜性腎?。↖MN)是成人腎病綜合征的常見病因,而M-PLA2R是造成該疾病的主要自身抗原。M-PLA2R具有pH依賴的構(gòu)象變化特征,其膜外區(qū)域在酸性環(huán)境下呈現(xiàn)緊密結(jié)實的構(gòu)象,在堿性環(huán)境下呈現(xiàn)線性伸展的構(gòu)象。M-PLA2R與其配體的結(jié)合具有嚴(yán)格的物種特異性。在特發(fā)性膜性腎病中M-PLA2R的構(gòu)象變化可能會影響該分子的表位與自身抗體的結(jié)合[2]。臨床中,IMN患者除了血清抗PLA2R抗體外,腎小球PLA2R抗原沉積也是IMN的重要特征,多項研究證實,血清PLA2R抗體陽性患者多伴隨腎小球PLA2R抗原沉積[3]

抗磷脂酶A2受體抗體(抗PLA2R抗體)

隨著2009年抗PLA2R抗體的首次報道將原發(fā)性膜性腎?。╬MN)的認(rèn)識帶入了全新時代,短短幾年時間,抗PLA2R抗體已經(jīng)成為國內(nèi)外專家、學(xué)者公認(rèn)的pMN標(biāo)志性抗體。其臨床意義除了疾病診斷外,通過抗體滴度的檢測還能夠?qū)膊≈委熂盎颊哳A(yù)后進(jìn)行評估。同時2020年KDIGO腎小球腎炎診治指南提出對于具有臨床表現(xiàn)且血清學(xué)抗體檢測陽性患者可免做腎活檢[4]

圖片

抗PLA2R抗體檢測臨床應(yīng)用[5]

歐蒙公司目前可以提供基于轉(zhuǎn)染細(xì)胞的間接免疫熒光法(IIFT)和基于重組抗原的酶聯(lián)免疫吸附法兩種方法學(xué)對抗PLA2R抗體進(jìn)行檢測。在臨床上可滿足對pMN患者的疾病診斷、治療指導(dǎo)及預(yù)后評估等檢測需求。

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歐蒙抗PLA2R抗體產(chǎn)品列表

參考文獻(xiàn):

[1] The role of group IIA secretory phospholipase A2 (sPLA2-IIA) as a biomarker for the diagnosis of sepsis and bacterial infection in adults—A systematic review. PLOS ONE, 2017.

[2] Structure of human M-type phospholipase A2 receptor revealed by cryo-electron microscopy, Journal of Molecular Biology, 2017.

[3] 腎組織PLA2R抗原檢測方法的建立和評估.中華腎病雜志, 2018

[4] KDIGO clinical practice Guideline on glomerular disease, 2020

[5] Management of Membranous Nephropathy in the PLA2R Era. Clin J Am Soc Nephrol, 2018

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