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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 第三代頭孢菌素自20世紀80年代起逐步進入臨床并得到廣泛應(yīng)用。與其他頭孢菌素相比，具有抗菌活性強、抗菌譜廣、高度耐酶、對細菌外膜穿透力強、對組織穿透力強、血清和組織藥物濃度高、有效濃度維持時間長、對人體毒性低等優(yōu)點。 臨床常用的品種有頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟等，今天界小藥就來為大家匯總這4種常用頭孢菌素的異同點。 第三代頭孢菌素對革蘭陰性桿菌的抗菌作用強，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素，并且對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定[對超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLS）無效]。第三代頭孢菌素的抗菌譜廣，部分藥物對銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用，而頭孢曲松與頭孢噻肟則對肺炎鏈球菌具有較強的抗菌活性，但對銅綠假單胞菌無效，見表1。第三代頭孢菌素在組織分布廣，除頭孢哌酮不易透過血腦屏障外，其余藥物均能透過。頭孢哌酮與頭孢曲松在膽道中有較高濃度，頭孢曲松具有較長半衰期，可一天給藥一次，見表2。由于每種頭孢菌素的抗菌活性及體內(nèi)特點不同，因此在臨床選擇用藥側(cè)重點也所不同。頭孢曲松與頭孢噻肟可用于常見病原菌為青霉素耐藥肺炎鏈球菌的感染性疾病及社區(qū)獲得性感染的經(jīng)驗治療，頭孢他啶與頭孢哌酮則用于常見病原菌為敏感銅綠假單胞菌的感染性疾病及醫(yī)院獲得性感染的經(jīng)驗治療。4種藥物在國內(nèi)批準的適應(yīng)癥見表3。表3 四種頭孢菌素在國內(nèi)批準適應(yīng)癥[2] 2021年4月，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布《β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚試驗指導(dǎo)原則（2021版）》中指出，頭孢類抗菌藥物在以下兩種情況下需要做皮試：- 既往明確的青霉素或頭孢菌素（速發(fā)型）過敏史患者；
頭孢噻肟部分廠家說明書中明確提示“用藥前需進行過敏試驗”，因此在應(yīng)用該藥時應(yīng)引起注意。頭孢菌素類抗菌藥以母核7-氨基頭孢烯酸（7-ACA）為基礎(chǔ)，若7-ACA環(huán)的3位上有甲硫四氮唑側(cè)鏈，如頭孢哌酮鈉，可與輔酶I（NAD）競爭乙醛脫氫酶的活性中心，從而抑制乙醛脫氫酶的活性，使酒精初步代謝生成的乙醛積聚而引起“雙硫侖樣反應(yīng)”。此外若含有相似的結(jié)構(gòu)，如：含有甲硫三嗪側(cè)鏈的頭孢曲松鈉、含有氨基噻唑側(cè)鏈的頭孢噻肟鈉等，也可能發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。因此，使用頭孢菌素類抗菌藥時應(yīng)避免飲酒，并注意與含有乙醇的藥物（如藿香正氣水）合用。頭孢哌酮，可致低凝血酶原血癥或出血。其機制可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關(guān)，營養(yǎng)不良者、吸收不良者（如肺囊性纖維化者）、酒精中毒者和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑者均存在上述危險。此外，甲硫四氮唑側(cè)鏈可干擾維生素K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，致維生素K依賴性凝血因子合成受阻。7位碳原子的取代基為-COOH的頭孢菌素類可抑制血小板聚集，使出血傾向加重。頭孢曲松鈉的鈣鹽易沉淀于膽囊中，形成頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石，停藥后可自行消退，也稱可逆性結(jié)石或假結(jié)石癥。其機制主要是頭孢曲松鈉在體內(nèi)不被分解，而以原形經(jīng)膽囊、腎排出，故在膽汁及尿液中的藥物濃度高。頭孢曲松鈉解離后的陰離子與鈣離子親和力較高，易在膽囊及腎集合系統(tǒng)內(nèi)形成不溶性頭孢曲松鈣鹽沉淀物而形成結(jié)石。頭孢曲松鈉制劑不能加入哈特曼氏及林格氏等含有鈣的溶液中使用。其與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件。頭孢曲松不得用于新生兒高膽紅素血癥治療。體外研究表明頭孢曲松能取代膽紅素與血清白蛋白結(jié)合，導(dǎo)致這些患者可能發(fā)生膽紅素腦病的風險。有黃疸的新生兒或有黃疸嚴重傾向的新生兒應(yīng)慎用或避免使用本品。第三代頭孢菌素抗菌藥物由于抗菌譜廣，可致二重感染，如假膜性腸炎、念珠菌感染等。第三代頭孢菌素類抗菌藥物均有抗菌譜廣、抗菌活性強、低致敏性等優(yōu)點，在臨床上廣泛應(yīng)用。只有正確認識藥物特點，正確掌握應(yīng)用藥物指征，才能保持抗菌藥物的持久抗菌活性，避免細菌耐藥率快速增長。參考文獻： [1]藥物比較與臨床合理選擇（呼吸科疾病分冊）,人民衛(wèi)生出版社,2014. [2]MCDEX合理用藥信息支持系統(tǒng). [3]頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮藥品說明書. 本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
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