宮頸癌一線治療 | 首個一線抗PD-1組合療法，顯著延長患者生存!

劉得光3p6n6zqq 2021-10-16

展開全文

晚期、復發(fā)及轉(zhuǎn)移性宮頸癌目前仍缺乏有效的治療手段，5年生存率僅16.8%¹。近年來，PD-1/L1免疫檢查點抑制劑為腫瘤患者帶來新的治療選擇。在II期研究KEYNOTE-158中，77例PD-L1陽性（CPS≥1）二線及以上宮頸癌患者經(jīng)帕博利珠單抗治療后客觀緩解率（ORR）可達14.6%?；谠摻Y果，美國食品與藥物管理局（FDA）于2018年批準帕博利珠單抗用于治療化療過程中或化療后疾病進展且腫瘤組織PD-L1表達陽性的晚期或復發(fā)宮頸癌，使其成為首款獲批用于治療宮頸癌的免疫療法²。

為繼續(xù)擴大和前移適應證，關鍵III期研究KEYNOTE-826探索了帕博利珠單抗（Keytruda，pembrolizumab）聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗（bevacizumab）用于一線治療宮頸癌的療效，且不考慮PD-L1表達狀態(tài)³。其結果于2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會（ESMO）大會公布，成為第一個宮頸癌PD-1/PD-L1一線治療后無進展生存期（PFS）/總生存期（OS）雙終點均獲得陽性結果的III期臨床試驗，且不區(qū)分PD-L1的表達狀態(tài)。

2021年10月13日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準抗PD-1療法帕博利珠單抗聯(lián)合鉑類化療（加用或不加用貝伐單抗），用于一線治療腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥1）的持續(xù)性、復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。

KEYNOTE-826研究設計如下：

圖1. KEYNOTE-826研究設計

研究結果顯示，與對照組相比，無論PD-L1的表達狀態(tài)[CPS≥1、CPS≥10、意向治療（ITT）人群]，帕博利珠單抗+化療±貝伐均能顯著提高患者的PFS (P＜0.001)，降低死亡風險。

圖2. PD-L1 CPS≥1患者PFS獲益

圖3. PD-L1 CPS≥10患者PFS獲益

圖4. ITT人群PFS獲益

同樣，帕博利珠單抗聯(lián)合化療±貝伐也可顯著提高患者OS(P＜0.001)，且不論PD-L1狀態(tài)。ITT人群中位OS為24.4 vs. 16.5個月，相比對照組延長約8個月，且降低死亡風險達33%，PD-L1 CPS≥1和PD-L1 CPS≥10患者中位OS尚未達到。對于PD-L1 CPS≥1、PD-L1 CPS≥10和ITT人群，其24個月OS率分別為53.0%、54.4%和50.4%。

圖5. PD-L1 CPS≥1患者OS獲益

圖6. PD-L1 CPS≥10患者OS獲益

圖7. ITT人群OS獲益

除此之外，該研究的次要終點ORR和持續(xù)緩解時間（DOR）無論PD-L1的表達狀態(tài)也得到了顯著提高，其中ITT人群的ORR為65.9%，完全緩解（CR）患者比例為21.4%，再次驗證了免疫治療聯(lián)合化療在宮頸癌一線治療的優(yōu)勢，不僅高效，且一旦獲益持久獲益。

圖8. 不同患者ORR與DOR獲益

另外，帕博利珠單抗聯(lián)合化療±貝伐珠單抗用于一線治療宮頸癌具有可管理的安全性。

KEYNOTE-826研究表明，無論PD-L1狀態(tài)如何，與安慰劑相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療±貝伐珠單抗顯著改善了一線晚期轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的OS和PFS，且具有可靠的安全性。這一方案有望成為晚期復發(fā)、轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療的新標準，為該類患者的臨床治療展開新篇章。

參考文獻：

1. Freddie Bray, et al. CA Cancer J Clin.2018 Nov;68(6):394-424.

2. Chung HC, et al. J Clin Oncol.2019 Jun 10;37(17):1470-1478.

3. Sarper Toker, et al. 2021 ESMO. Abstract LBA2.

文章來源：中國醫(yī)學論壇報今日腫瘤