|
藥品說明 成份 化學(xué)名稱為：2 - [ 4 - ( 4 -氯苯甲?；?) 苯氧基 ] – 2 - 甲基 - 丙酸甲基乙酯 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：  非諾貝特膠囊 分子量：360.84 性狀 本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色粉末。 規(guī)格 200mg。 用法用量 配合飲食控制，該藥可長期服用，并應(yīng)定期監(jiān)測療效。 - 200mg規(guī)格的力平之微?；z囊每日僅需服用一粒，與餐同服。 - 當(dāng)膽固醇的水平正常時(shí)，建議減少劑量。 不良反應(yīng) - 與其他貝特類藥物合用時(shí)，有報(bào)道出現(xiàn)過肌肉功能失調(diào)(彌散性疼痛，觸痛感，肌無力)和少見的嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥。這些不良反應(yīng)在停藥后大多可逆轉(zhuǎn) (詳見警告部分)。 - 其他較少發(fā)生、中等程度的不良反應(yīng)也有報(bào)道： - 胃或腸道消化功能失調(diào)，如消化不良； - 轉(zhuǎn)氨酶升高(詳見注意事項(xiàng)部分)； - 有報(bào)道偶見過敏性皮膚反應(yīng)，如皮疹，瘙癢，蕁麻疹，或光敏反應(yīng)。在一些病例中即使停藥幾個(gè)月，當(dāng)皮膚暴露于陽光或人工紫外線后，仍會(huì)出現(xiàn)紅斑，丘疹，花斑疹和濕疹。 目前尚無長期對比研究對不良反應(yīng)進(jìn)行全面評估，尤其是患膽結(jié)石的危險(xiǎn)性。 禁忌 在下列情況中，此藥物禁止使用： - 對非諾貝特過敏者禁用； - 肝功能不全者； - 腎功能不全者(詳見警告部分)； - 已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結(jié)構(gòu)相似的藥物，尤其是酮洛芬時(shí)，會(huì)出現(xiàn)光毒性或光敏反應(yīng)； - 與其他貝特類藥物合用(詳見藥物相互作用部分)； - 兒童禁用。 該藥通常不建議與HMG－CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用(詳見藥物相互作用部分)，在哺乳期也不應(yīng)使用(詳見孕期與哺乳期部分)。 注意事項(xiàng) 警告 已有報(bào)道貝特類藥物可以引起與肌肉有關(guān)的不良反應(yīng)，包括較少發(fā)生的橫紋肌溶解。這種情況常發(fā)生在低血漿白蛋白時(shí)。 在任何病人中出現(xiàn)與肌肉有關(guān)的癥狀都應(yīng)考慮，包括彌散性肌肉痛，肌肉觸痛，以及肌源性CPK大量增加(超過正常濃度5倍以上)，在此種情況下，應(yīng)立即停止用藥。 另外，發(fā)生肌肉不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性在與HMG－CoA還原酶抑制劑或其他貝特類藥物合用后會(huì)增加(詳見藥物相互作用部分)。 由于處方中乳糖的存在，此藥物禁用于患有先天性半乳糖癥，葡萄糖或半乳糖吸收障礙綜合征，或乳糖酶缺乏癥患者。 使用注意事項(xiàng) - 如果在服用幾個(gè)月(3～6個(gè)月)后，血脂未得到有效的改善，應(yīng)考慮補(bǔ)充治療或采用其他方法治療 - 一些病人可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，通常為一過性的。就目前所知，這些似乎表明： 在治療的最初12個(gè)月，每隔3個(gè)月全面檢查轉(zhuǎn)氨酶濃度； 當(dāng)ASAT和ALAT升高至正常值的3倍以上時(shí)，應(yīng)停止治療。 - 在與口服抗凝劑合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原的濃度，以INR表示(詳見藥物相互作用部分)。 孕婦哺乳用藥 孕期 - 動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示未見有致畸作用。 - 到目前為至，臨床尚未出現(xiàn)致畸和胚胎毒性。但對孕期使用非諾貝特的跟蹤不足以排除任何危險(xiǎn)，故一般孕婦應(yīng)禁用。 - 貝特類藥物不用于孕婦，但通過飲食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母體患急性胰腺炎危險(xiǎn)的情況時(shí)除外。 哺乳期 目前尚無非諾貝特可進(jìn)入母乳的資料。但在哺乳期禁用。 兒童用藥 兒童禁用。 老年用藥 推薦使用普通成人劑量，如有腎功能損害可以減少劑量。 藥物相互作用 禁止與以下藥物合并使用 加其他貝特類藥物：增加不良反應(yīng)如橫紋肌溶解癥和兩種分子間的藥效拮抗作用的發(fā)生率。 不建議合并使用的藥物 加HMG－CoA還原酶抑制劑：增加肌肉不良反應(yīng)如橫紋肌溶解癥的發(fā)生率。 謹(jǐn)慎合用的藥物 加口服抗凝劑：與口服抗凝劑合用后，增加出血的危險(xiǎn)性(由于它們與血漿蛋白發(fā)生了置換反應(yīng))。 對INR進(jìn)行更頻繁的檢查和監(jiān)控。在用非諾貝特治療期間和停藥8天后，調(diào)節(jié)口服抗凝劑的劑量。 藥物過量 對癥治療。 藥理毒理 藥理作用 微粒化非諾貝特是力平之的一種新型制劑，含有200mg高生物利用度非諾貝特。 非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%。 膽固醇的降低是通過降低低密度動(dòng)脈粥樣化成分(VLDL和LDL)，并且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的(該比率在動(dòng)脈粥樣化高脂血癥中升高)，從而改善了血漿中膽固醇的分布。 高膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，以及動(dòng)脈硬化與冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)的關(guān)系已得到證實(shí)。低水平的HDL可增加冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險(xiǎn)，但還不能確定這種關(guān)系是獨(dú)立存在的。 另外，甘油三酯可能不僅與動(dòng)脈粥樣化有關(guān)，而且與血栓形成有關(guān)。 通過有效延長治療期(顯著降低膽固醇)，血管外膽固醇的沉積(腱和結(jié)節(jié)黃瘤)能夠有明顯的消退，甚至完全消除。 在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸平均降低25%。 非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB，從而改善apoA1/apoB比率，該比值被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣化的標(biāo)志。 動(dòng)物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。 非諾貝特通過激活PPARα(過氧化物酶增殖體激活受體α)，激活脂解酶和減少載脂蛋白CIII合成，使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。 毒理研究 在使用劑量超過45mg/kg時(shí)發(fā)現(xiàn)了小鼠和大鼠肝臟的腫瘤和/或肝細(xì)胞癌，在此劑量下同樣發(fā)現(xiàn)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞瘤和腺癌，在長期應(yīng)用60mg/kg的大鼠睪丸發(fā)現(xiàn)了間質(zhì)細(xì)胞瘤。致癌研究結(jié)果顯示，應(yīng)用非諾貝特治療的嚙齒動(dòng)物的腫瘤發(fā)生率分別在3個(gè)器官明顯增加：肝臟(腫瘤和肝細(xì)胞癌)、胰腺(腺泡細(xì)胞瘤和腺癌)和睪丸(間質(zhì)細(xì)胞瘤)。 大鼠和小鼠的毒性研究結(jié)果顯示：過度的過氧化氫酶刺激會(huì)引起毒性反應(yīng)出現(xiàn)。這種變化僅在小嚙齒動(dòng)物出現(xiàn)，其它動(dòng)物標(biāo)本中尚未發(fā)現(xiàn)。且與人類的治療無相關(guān)性。 下列實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)非諾貝特?zé)o潛在的致突變作用：艾姆斯試驗(yàn)(Ames test)、小鼠淋巴組織瘤實(shí) 驗(yàn)、染色體畸變實(shí)驗(yàn)以及不定期的DNA合成實(shí)驗(yàn)等。 生殖研究表明，非諾貝特?zé)o致畸作用，但當(dāng)使用孕婦毒性劑量時(shí)，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。當(dāng)大鼠使用劑量為75mg/kg/天以上時(shí)，會(huì)出現(xiàn)延遲分娩和減少出生后存活率。 藥代動(dòng)力學(xué) 非諾貝特在血漿中未發(fā)現(xiàn)原型存在，主要代謝產(chǎn)物為非諾貝特酸。 通常服藥后5小時(shí)可達(dá)最大血漿濃度。每天服用力平之200mg微?；z囊一粒后的平均血藥濃度為15ug/ml。 同一病人連續(xù)治療，其血藥濃度水平是穩(wěn)定的。 非諾貝特酸與血漿白蛋白結(jié)合緊密，可從蛋白結(jié)合部位取代維生素K拮抗劑，加強(qiáng)抗凝效果(詳見藥物相互作用部分)。 非諾貝特酸在血液中消除半衰期約為20小時(shí)。 該藥主要從尿中排泄，幾乎所有產(chǎn)物在6天內(nèi)從體內(nèi)排除。 非諾貝特主要以非諾貝特酸的形式消除，還有其葡糖醛酸衍生物。 單劑量和多劑量給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，非諾貝特?zé)o蓄積效應(yīng)。 血液透析不能清除非諾貝特酸。 貯藏 干燥處保存。 包裝 10粒/盒，鋁塑泡罩包裝。 有效期 36個(gè)月。 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) JX20090069 |
|
|
