Nefecon在下小腸派爾斑區(qū)域靶向釋放，與安慰劑相比，顯著減少了蛋白尿。  腎臟（圖片來(lái)源：thehealthsite.com） 2021年09月15日訊 /生物谷BIOON/ --瑞典生物制藥公司Calliditas Therapeutics近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已將Nefecon（布地奈德）新藥申請(qǐng)（NDA）的《處方藥用戶(hù)收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期延長(zhǎng)3個(gè)月，至2021年12月15日。在歐盟，Nefecon的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)（MAA）正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的加速評(píng)估。 Nefecon是布地奈德的一種新型口服制劑，該藥是IgA1下調(diào)劑，通過(guò)靶向下調(diào)IgA1治療原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）。如果獲得批準(zhǔn)，Nefecon將成為第一個(gè)專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)和批準(zhǔn)用于治療IgAN的療法，具有疾病修正潛力。根據(jù)先前發(fā)布的公告，在獲得批準(zhǔn)后，Calliditas打算在美國(guó)獨(dú)自將Nefecon進(jìn)行商業(yè)化，該藥在歐洲預(yù)計(jì)將在2022年上半年上市。 2021年3月，Calliditas根據(jù)先前與FDA討論的蛋白尿終點(diǎn)，通過(guò)加速審批項(xiàng)目提交了NDA以尋求FDA加速批準(zhǔn)Nefecon，這反映了NeflgArd試驗(yàn)中A部分200名患者的數(shù)據(jù)。2021年4月，FDA受理NDA并進(jìn)行優(yōu)先審查，同時(shí)指定PDUFA目標(biāo)日期為2021年9月15日。 在對(duì)NDA的審查中，F(xiàn)DA要求對(duì)Calliditas提供給FDA的NeflgArd試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步分析。該機(jī)構(gòu)已將這些分析歸類(lèi)為對(duì)NDA的重大修訂。該修訂主要提供額外的eGFR和其他相關(guān)分析，以進(jìn)一步支持NDA文件中提供的蛋白尿數(shù)據(jù)。因此，FDA將PDUFA目標(biāo)日期延長(zhǎng)至2021年12月15日。 Calliditas公司首席執(zhí)行官Renée Aguiar Lucander表示：“我們對(duì)Nefecon的NDA是FDA第一次考慮將蛋白尿作為IgA腎病加速批準(zhǔn)的替代終點(diǎn)，需要一項(xiàng)深入審查過(guò)程。我們將繼續(xù)與FDA密切合作，以完成NDA的審查?！?/div>  Nefecon：2步靶向釋放技術(shù)(點(diǎn)擊圖片，查看大圖) Nefecon是一種口服專(zhuān)利制劑，含有一種強(qiáng)效和廣為人知的活性物質(zhì)——布地奈德（budesonide）——用于靶向釋放。根據(jù)主要的發(fā)病機(jī)制模型，該制劑被設(shè)計(jì)用于將藥物輸送到疾病起源的下小腸派爾斑區(qū)域（Peyer's patch）。Nefecon源自TARGIT技術(shù)，該技術(shù)允許物質(zhì)通過(guò)胃和腸而不被吸收，并且只有到達(dá)小腸下部時(shí)才能以脈沖方式釋放。 如Calliditas完成的2b期大型試驗(yàn)所示，劑量和優(yōu)化釋放曲線(xiàn)的組合對(duì)IgAN患者是有效的。除了有效的局部作用外，使用這種活性物質(zhì)的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是它的生物利用度很低，即大約90%的活性物質(zhì)在到達(dá)體循環(huán)之前在肝臟中被滅活。這意味著高濃度的藥物可以在需要的地方局部應(yīng)用，但全身暴露和副作用非常有限。  NefIgArd臨床試驗(yàn)A部分結(jié)果(點(diǎn)擊圖片，查看大圖) Calliditas是第一家在IgAN的2b期和3期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中獲得陽(yáng)性數(shù)據(jù)的公司。這2項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。 Nefecon NDA的提交基于NefIgArd關(guān)鍵3期研究A部分的陽(yáng)性數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心研究，旨在評(píng)估Nefecon與安慰劑在200例成人IgAN患者中的療效和安全性。如前所述，與安慰劑相比，該研究達(dá)到了減少蛋白尿的主要終點(diǎn)，并且顯示eGFR在9個(gè)月時(shí)穩(wěn)定。提交的資料還包括NEFIGAN 2期試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)也達(dá)到了NefIgArd研究的主要和次要終點(diǎn)。2項(xiàng)試驗(yàn)均表明，Nefecon總體耐受性良好，2組結(jié)果具有相似的安全性。 在提交NDA時(shí)，Calliditas申請(qǐng)了加速批準(zhǔn)。加速批準(zhǔn)是美國(guó)FDA的一個(gè)新藥審批通道，允許有潛力解決重大疾病未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的藥物基于一個(gè)替代終點(diǎn)而給予批準(zhǔn)。關(guān)鍵3期試驗(yàn)NefIgArd的替代終點(diǎn)是與安慰劑相比蛋白尿的減少，這得到了Thompson A等人于2019年發(fā)表的基于臨床研究薈萃分析、在臨床研究中對(duì)IgAN患者進(jìn)行干預(yù)的統(tǒng)計(jì)框架的支持。一項(xiàng)旨在提供長(zhǎng)期腎臟受益數(shù)據(jù)的驗(yàn)證性研究已被全面入組，預(yù)計(jì)將于2023年初公布。（生物谷Bioon.com）
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