【壁報號P48.08】

 The efficacy and clinical survival outcome of different first-line treatments in EGFR-mutant non-small cell lung cancer with brain metastases

腦轉移是肺癌患者預后不良的重要因素，而EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者腦轉移的發(fā)生率明顯高于野生型患者。為了探索這些患者的最佳一線治療方案，我們回顧性分析了河南省腫瘤醫(yī)院194例初治EGFR突變肺癌腦轉移患者的臨床數(shù)據(jù)，通過對比4種不同治療方案對顱內及顱外病灶的療效差異及生存影響。

研究結果顯示：第一代EGFR-TKI聯(lián)合貝伐珠單抗（A+T）可以明顯提高顱內病灶的療效，延緩疾病進展，改善患者預后，延長OS；而第一代EGFR-TKI聯(lián)合化療雖然相對于單純TKI治療可以提高顱外病灶療效，但對顱內病灶療效有限，并不能改善患者長期生存；此外，值得注意的是，TKI聯(lián)合化療及貝伐珠單抗這一方案并沒有獲得預期中“強強聯(lián)合”的效果，甚至一定程度上增加了不良反應的發(fā)生。

研究結果提示：對于EGFR突變肺癌腦轉移患者，在TKI治療基礎上聯(lián)合貝伐珠單抗對顱內病灶控制最為關鍵，對于腫瘤負荷大、年青、PS評分好的患者，A+T+化療也不失為一種較好的治療選擇。

【壁報號P48.10】

Efficacy of EGFR-TKIs monotherapy vs TKIs plus chemotherapy as first-line treatment in EGFR mutated lung adenocarcinoma with liver Metastases

肝轉移是晚期肺癌患者預后差的原因之一，對這些患者采取積極有效的治療措施非常重要。目前，EGFR突變晚期NSCLC的一線標準治療仍是EGFR-TKIs單藥治療，但是單藥治療伴有肝轉移的EGFR突變晚期非小細胞肺癌療效有限。

研究回顧性分析2017年2月~2020年6月河南省腫瘤醫(yī)院/鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的共384例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者的臨床數(shù)據(jù)，合并肝轉移患者113例。TKI單藥治療組72例，TKI聯(lián)合化療組41例。

研究結果顯示：TKI聯(lián)合化療組相較于單純TKI治療相比一線治療的PFS時間更長，中位PFS分別為12.2個月 對比 8.6個月（P=0.017）。就肝轉移灶療效而言，相較于單純靶向組，聯(lián)合化療組有更高的ORR (64.1%VS3.1%，P=0.038)。但是OS雖然聯(lián)合化療組更長，但沒有達到統(tǒng)計學差異。

研究結果提示：臨床治療中在伴有肝轉移的EGFR突變晚期NSCLC患者中，一線應用EGFR-TKIs 聯(lián)合化療方案可能更為優(yōu)選。

【壁報號P16.06】

Comparison of clinical outcomes of patients with advanced NSCLC in clinical trials and in the real world received PD-1/PD-L1 inhibitor

盡管PD-1/PD-L1抑制劑已經成為晚期NSCLC患者的標準治療藥物，但是來自臨床試驗的數(shù)據(jù)很難在真實世界中得到驗證。本研究的目的就是比較晚期NSCLC患者真實世界（RWS）與參加臨床研究（RCT）的PD-1/PD-L1抑制劑用藥人群特征、治療模式及臨床結局的差異。

在河南省腫瘤醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）和零氪數(shù)據(jù)庫對接的結構化電子病歷中篩選2016.1-2019.9期間臨床或病理診斷為晚期NSCLC并接受過至少1次PD-1/PD-L1抑制劑治療患者的人口學資料、臨床疾病特征、治療模式，按照參加臨床試驗（RCT）或真實世界（RWS）用藥分成兩組，對兩組患者進行配對分析比較。共篩選出符合條件患者305例，其中RCT組155例，RWS組150例，臨床RCT組中男性（79.4%）和鱗癌（41.3%）患者比例更高，RWS組中腦轉移（28%）和聯(lián)合治療（50.7%）患者比例更高。

患者接受的PD-1/PD-L1抑制劑包括：帕博利珠、信迪利單抗、納武利尤單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗、度伐魯單抗和阿特珠單抗。RCT和RWS組患者一線接受包含PD-1/PD-L1抑制劑治療的ORR分別為42.4%和20.6%，差值有統(tǒng)計學差異，二線接受包含PD-1/PD-L1抑制劑治療的ORR分別為15.5% 和9.6%，差值無統(tǒng)計學差異。RCT和RWS組患者接受含PD-1/PD-L1抑制劑治療后的PFS分別為15.5個月和13.5個月（P=0.91），中位OS分別為25.4個月和33.8個月（P=0.24），差值均無統(tǒng)計學差異。對兩組患者基線特征進行傾向性匹配后，RCT和RWS組均為108例患者，這些患者接受含PD-1/PD-L1抑制劑治療后的PFS分別為13.3個月和13.3（P=0.47），中位OS分別為21.1個月和23.2個月（P=0.58），差值均無統(tǒng)計學差異。

研究結果顯示：盡管在真實世界中接受PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期NSCLC患者腦轉移、肺鱗癌和女性患者更多，但是患者接受治療后的獲益和參加臨床試驗患者一致。對患者基線特征進行傾向性匹配后的分析結果支持這一結論。

【口頭報告MA13.05】

Prognostic impact of immune related adverse events in advanced non-small cell lung cancer patients with ICIs treatment

隨著免疫治療逐漸成為晚期肺癌治療的主要方式，免疫相關不良事件(irAE)也成為大家關注的焦點，已有研究報道irAE與免疫治療的療效有關，然而，研究的結論并不一致。

本研究的目的是進一步探討晚期NSCLC患者免疫檢查點抑制劑（ICI）治療后irAE的出現(xiàn)是否與生存獲益相關。這是一項單中心回顧性隊列研究，研究對象為2015年3月至2019年8月期間在河南省腫瘤醫(yī)院接受ICI治療的復發(fā)或轉移性NSCLC患者。接受1劑ICIs和2次臨床訪問的患者符合納入條件。從患者的電子病歷(LinkDoc數(shù)據(jù)庫)中提取患者特征、irAE發(fā)生情況和生存結果等臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)醫(yī)生的日常臨床實踐對irAE進行分級。277例患者以男性（72.2%）和吸煙者（73.3%）居多?；颊咧形荒挲g為60歲。大多數(shù)腫瘤（83.4%）是IV期，腺癌（61.7%）是最常見的亞型。

研究結果顯示：共有248例（89.5%）患者出現(xiàn)AE（22.7%為3級），51例（18.4%）患者出現(xiàn)raes（5.8%為3級），最常見的raes包括甲狀腺功能減退(3.4%)、貧血（2.7%）、白細胞減少（1.7%）、中性粒細胞減少（1.6%）、疲勞（1.6%）、血小板減少（1.2%）和胃腸道功能障礙（1.0%）?；颊咧形籔FS為6.8個月，OS為21.5個月。在治療線方面，一線患者中位OS為21.5個月，二線及以上組中位OS為18.2個月。同時，相應的中位PFS分別為12.1和6.0個月。然而，對于患者的OS 或PFS ，沒有觀察到irAE發(fā)生率和患者的預后相關。在ICI治療期間，irAE的發(fā)展發(fā)生似乎與晚期NSCLC患者更好的生存無關。未來的研究仍需進一步闡明。

韓國首爾成均館大學Keunchil Park教授點評：我們的研究是和一項來自英國倫敦大學醫(yī)院的研究進行對比的，兩項研究都聚焦irAE和免疫治療獲益的關系，結論并不一致?？赡艿脑虬ㄈ朔N、入選人群、免疫治療的方案及回顧性研究相關，需要進一步探索。

【壁報P17.03】

 Sintilimab with two cycles nab-paclitaxel / platinum as first line therapy for advanced squamous non–small-cell lung cancer

肺鱗癌是肺癌中的第二大亞型，約占肺癌的30%。鱗癌患者多為老年人，吸煙男性居多。這些患者由于缺乏驅動基因，預后較差。以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療顯著提高了晚期鱗癌患者的生存時間，但是化療的副作用仍然是患者不愿意面對的問題。

臨床機制研究顯示，化療聯(lián)合PD-1抑制劑最重要的作用是都能通過誘導腫瘤細胞凋亡后釋放新抗原，增加免疫原性來增加PD-1抑制劑的療效。但是化療是一把“雙刃劍”，長期應用可能會無差別殺傷激活的淋巴細胞，進而影響免疫治療的療效。在免疫治療時代，既往的晚期肺癌化療模式是否是最佳聯(lián)合治療模式？免疫聯(lián)合化療中的化療是否可以減量或者減少療程？這些都是目前的Ⅲ期臨床研究不能回答的問題。我們假設化療在聯(lián)合免疫治療的初期已經可以發(fā)揮增加免疫原性的作用，減少化療的周期數(shù)可能不會影響聯(lián)合免疫治療的療效。

研究方案為多中心單臂Ⅱ期臨床研究，選擇晚期非鱗癌的患者給予一線信迪利單抗聯(lián)合2個周期短程化療（白蛋白紫杉醇/卡鉑），疾病未進展患者予以信迪利單抗維持治療最長至2年，并于2020年1月進行了倫理修訂，正式啟動了單臂研究的入組。

該研究的中期分析結果顯示：從2020年5月~2021年7月，共計入組26例晚期肺鱗癌患者，入組患者以男性居多，高齡患者和PS評分1分的患者也較多，其中還有部分腦轉移患者。在入組患者人群的整體狀況較差的條件下，目前觀察到的客觀反應率（ORR）仍然達到68%，25例可評估患者中，17例達到部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）達到100%，目前隨訪的中位無進展生存期（PFS）是8.2個月。并且臨床觀察到信迪利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇/卡鉑方案起效快，多數(shù)患者在2周期聯(lián)合治療結束后首次評估即達良好的緩解和癥狀的改善。

該研究的安全性結果也是我們預料之中的，既往臨床治療中白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療肺鱗癌雖然近期療效好，但是患者進行到第3~4個周期治療時，神經毒性會非常顯著，嚴重的會導致減量或停藥。我們的研究只給患者進行2周期化療，化療相關的毒性明顯下降，首先骨髓抑制發(fā)生率非常低，所有患者中僅1例患者在第一周期治療后出現(xiàn)了4度骨髓抑制，參照研究方案，對該例患者第2周期進行減量，療效未受影響；另外，神經毒性的發(fā)生率和嚴重程度都有減輕，使患者能夠順利完成后續(xù)治療，患者的依從性的較好。本研究并未排除腫瘤負荷大的患者，雖然這類患者在2周期聯(lián)合治療后并未達到完全緩解，但是后續(xù)的免疫維持治療中觀察到了腫瘤負荷的持續(xù)減少。該方案在混合型肺鱗癌尤其是合并部分預后較差的神經內分泌腫瘤患者中也觀察到了一致的療效，這些案例再次增加了我們進行研究的信心。