2021年8月23日，韓國一個研究團隊宣布，其開發(fā)的全球首款單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療嚴重骨關(guān)節(jié)炎的自體干細胞藥物正式提出新藥申請（NDA），該藥以“Jointstem”命名。申請若順利，有望明2022年在韓國獲批上市。

目前骨關(guān)節(jié)炎的治療手段主要有非藥物、藥物、手術(shù)等方法，但由于軟骨退化的不可逆性，骨關(guān)節(jié)炎難以治愈，一直是困擾醫(yī)生和患者的難題。近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的突破性進展，干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎成為研究新熱點和新選擇。 

2021年5月17日，全球首個使用自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療嚴重膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的干細胞3期臨床試驗在韓國取得成功。該藥物的3期臨床研究表明，它可改善膝關(guān)節(jié)功能、減輕疼痛，并再生膝關(guān)節(jié)軟骨。

據(jù)悉，JointStem的研發(fā)周期長達16年，從2005年開始，自然細胞公司已投資數(shù)千萬美元用于研發(fā)。目前該藥物已經(jīng)進行了1、2期（2008年獲批）、2b期（2014年獲批）和3期臨床試驗，并添加了對之前2b期臨床試驗的跟蹤研究。

該研究的第3階段于2019年1月獲得韓國批準，包括江東慶熙大學(xué)醫(yī)院在內(nèi)的所有13家醫(yī)院和總共252名患者參加了3期臨床試驗。在美國，2期臨床試驗已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準并成功實施。

3期臨床試驗，主要針對Kellgren-Lawrence (KL) 3級重癥患者進行。臨床試驗的主要目的是確認自體干細胞注射液用于減輕骨關(guān)節(jié)炎疼痛和改善膝關(guān)節(jié)軟骨功能的安全性和有效性。安慰劑藥物是穩(wěn)定劑自體血清和來自 JointStem 的懸浮生理鹽水的混合物，不包括自體脂肪間充質(zhì)干細胞。

WOMAC（骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)）和 VAS（疼痛指數(shù)）被用作主要評估變量。這兩項指數(shù)從注射前的基線評分，到注射24周后的較高評分。干細胞組與安慰劑組相比，該評分變化較大，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

其他次要評估變量是 WOMAC 亞組（疼痛、僵硬和日常生活評估困難）、KOOS 評估（膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)果評分）和 SF-36（生活質(zhì)量評估）、X 射線、MRI 和還評估了使用鎮(zhèn)痛藥的劑量和天數(shù)。WOMAC亞組的所有評價評分（疼痛、僵硬、日常生活困難）均降至有統(tǒng)計學(xué)意義的較低評分。

對于評估生活質(zhì)量的SF-36，干細胞注射組的身體健康評分和心理健康評分均顯著增加，治療效果也顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善（每個p值=0.0084、0.0038）。用于評估膝關(guān)節(jié)功能和活動評估的 IKDC 評分在 JointStem 注射組中也更高，治療效果顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著改善（p<0.0001）。

從 X 線評估來看，干細胞注射組的3名患者從 KL3 級改善到2級（2 名患者）或從 KL4級改善到3級（1 名患者），104名患者保持與干細胞注射前相同的等級。然而，安慰劑注射組中沒有患者出現(xiàn)改善。

MRI分析顯示干細胞注射組，脛骨內(nèi)側(cè)和WB股骨內(nèi)側(cè)軟骨缺損深度、軟骨缺損表面大小、骨髓病灶大小、軟骨下磨損和軟骨下囊腫大小和軟骨囊腫的數(shù)量和比例得到改善或保持。

經(jīng)證實，干細胞注射組患者服用相同鎮(zhèn)痛藥物的天數(shù)和藥物總劑量均少于安慰劑注射組。兩組之間的比較顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異（每個p值=0.0338、0.0008），因此研究證實干細胞注射劑減少了患者服用鎮(zhèn)痛藥的天數(shù)和藥物的總劑量。

對于安全性分析，沒有與干細胞相關(guān)的重大不良事件。自2008年開始臨床試驗以來，未出現(xiàn)與服用干細胞相關(guān)的腫瘤病例。

此外，之前2期臨床試驗的長期追蹤MRI分析指出，兩三年后軟骨缺損比六個月后減少更多，膝關(guān)節(jié)軟骨顯示出更多改善。

隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細胞憑借其直接分化，免疫調(diào)節(jié)，抗炎等特性在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中占據(jù)重要地位。干細胞作為一種具備高度分化能力的細胞，能夠修復(fù)人體的各種組織，特別是對膝骨關(guān)節(jié)修復(fù)、軟骨愈合及創(chuàng)傷后炎癥等方面，它能在體內(nèi)微環(huán)境作用下主動遷移至受損部位進行修復(fù)重建，促進受損的軟骨重生。與此同時，它可以分泌多種具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用的細胞因子，來緩解骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，為從根本上治愈骨關(guān)節(jié)炎提供了可能。

眾多的國際國內(nèi)臨床試驗表明，干細胞療法治療骨關(guān)節(jié)炎安全有效。干細胞已經(jīng)成為治療骨關(guān)節(jié)炎最有希望、最有效的藥物之一。

目前，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)顯示，共有3款針對膝骨關(guān)節(jié)炎的干細胞新藥獲得臨床批件。此再次展示了干細胞在骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的臨床應(yīng)用前景。