目前許多研究表明胃腸道因素是CFS發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，皰疹病毒感染和嚴(yán)重的腸道寄生蟲感染后出現(xiàn)CFS的案例屢見不鮮。Du Preez等認(rèn)為許多CFS患者發(fā)病于腸道細(xì)菌、病毒或者寄生蟲感染之后。這表明胃腸道微生態(tài)的病理性改變可以誘發(fā)CFS。

除此之外，在對(duì)CFS患者胃腸道菌群的大量回顧性分析中我們也發(fā)現(xiàn)了微生態(tài)改變與CFS的相關(guān)性。Giloteaux等報(bào)道，在CFS患者的糞便細(xì)菌培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)CFS患者腸道細(xì)菌種類減少，在幾乎所有病例樣本中都存在柔嫩梭菌、瘤胃球菌和雙歧桿菌的缺失。柔嫩梭菌和瘤胃球菌可以產(chǎn)生短鏈脂肪酸（其中的丁酸具有多種保護(hù)作用，可以保護(hù)黏膜屏障，并通過影響基因表達(dá)發(fā)揮免疫抑制作用），調(diào)節(jié)腸道免疫細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)瘦素和IL-10分泌。而雙歧桿菌和乳桿菌等益生菌可以增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，刺激上皮細(xì)胞增生，刺激腸道sIgA的產(chǎn)生，維持腸道微生態(tài)平衡。一些益生菌已經(jīng)被證明可以誘導(dǎo)血漿中色氨酸水平的升高，而色氨酸是5-羥色胺的前體，5-羥色胺與情緒、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)功能和疼痛有關(guān)，也與神經(jīng)內(nèi)分泌功能有關(guān)，如食物攝入、晝夜節(jié)律和生殖活動(dòng)。有研究發(fā)現(xiàn)CFS患者的糞便細(xì)菌培養(yǎng)中厚壁菌門和變形菌門細(xì)菌異常升高。CFS患者腸道中除了細(xì)菌種類和數(shù)量發(fā)生改變外，病毒也發(fā)生變化，CFS患者腸道內(nèi)通常有更多的有尾噬菌體，但缺少微小噬菌體。而腸道微生態(tài)多樣性的破壞也與CFS患者疲勞癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。同時(shí)CFS患者對(duì)腸道微生態(tài)改變的敏感性增加。因此，腸道菌群可以通過代謝、內(nèi)分泌和免疫等多種途徑對(duì)CFS的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸起作用。腸道菌群與CFS關(guān)系不僅是相關(guān)或者潛在因果關(guān)系，在疾病進(jìn)程中更是一種共變關(guān)系，腸道菌群改變可以影響疾病的進(jìn)程，而CFS引起的生理改變也使得患者更容易受到菌群改變的影響。

從CFS的發(fā)病機(jī)制來看，腸道菌群改變導(dǎo)致腸道功能失調(diào)，進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)和代謝功能異常是CFS發(fā)生和發(fā)展的原因。腸道菌群的改變是多因素作用的結(jié)果，并導(dǎo)致了不同的功能改變：

這些改變是腸道菌群與機(jī)體和環(huán)境間相互適應(yīng)的結(jié)果，正常狀態(tài)下腸道菌群與機(jī)體的共生關(guān)系是對(duì)人體有益的，而CFS患者腸道菌群的病理性改變卻導(dǎo)致了CFS的癥狀的產(chǎn)生和發(fā)展。

腸道菌群改變會(huì)導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞的改變，腸上皮細(xì)胞的主要能量來源是短鏈脂肪酸。正常情況下腸道益生菌可以為其提供充足的能量供應(yīng)，而在腸道微生態(tài)失衡時(shí)，這種能量供需不匹配，導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞發(fā)生微滲漏，使得腸道細(xì)菌、內(nèi)毒素及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液循環(huán)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IL-1和TNF-α等炎癥介質(zhì)；細(xì)菌分泌NO抑制三羧酸循環(huán)，分泌H2S抑制電子傳遞鏈，導(dǎo)致活性氧產(chǎn)生增加。這些炎癥介質(zhì)和氧化應(yīng)激會(huì)損傷下丘腦—垂體—腎上腺軸，并且通過NF-κB通路引發(fā)一系列免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)。CFS代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一系列疾病特征，包括氧化應(yīng)激增加、氨基酸減少、脂質(zhì)減少、三羧酸循環(huán)和嘌呤代謝產(chǎn)物減少、葉酸循環(huán)減少和血糖含量增加。研究提示CFS可能是一種低代謝綜合征，具體體現(xiàn)在線粒體功能在生理壓力后提升受限，從而產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)后疲勞持續(xù)不緩解的癥狀。同時(shí)長期的慢性炎癥反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生“類冬眠”現(xiàn)象，以此犧牲其他功能保持免疫系統(tǒng)的功能，如肌組織線粒體功能受損，而出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不耐受癥狀。慢性神經(jīng)炎癥也可以激活腦區(qū)的“疲勞核”（可能定位于下丘腦的室旁核，其功能可能與緩解壓力和恢復(fù)體力有關(guān)），導(dǎo)致睡眠增加和活動(dòng)減少。

而Bj?rklund等的報(bào)道更加深入地解釋了炎癥、腸道菌群和CSF間的關(guān)系。由于長期感染，CFS患者血液中蛋白激酶R、RNA酶、2-5A合酶和彈性蛋白酶增多，但蛋白激酶R和彈性蛋白酶功能下降，相應(yīng)的炎癥抑制物水平降低。RNA酶和2-5A合酶增多是彈性蛋白酶和鈣蛋白酶水解RNA酶的能力下降的繼發(fā)性表現(xiàn)。而蛋白激酶R功能異常會(huì)導(dǎo)致NK細(xì)胞活性降低，免疫細(xì)胞功能降低可能使得腸道細(xì)菌持續(xù)存在于外周血液，加強(qiáng)機(jī)體氧化應(yīng)激過程，形成感染—應(yīng)激—感染的惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。如果同時(shí)缺乏微量元素硒會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)PGE2生成過多，抑制白細(xì)胞功能，加重患者的免疫功能紊亂。慢性激活的免疫炎癥反應(yīng)以及CFS患者的亞硝化和氧化應(yīng)激可導(dǎo)致腦功能紊亂，產(chǎn)生腦低灌注、神經(jīng)炎癥、DNA損傷、線粒體功能障礙、繼發(fā)性自身免疫反應(yīng)（針對(duì)蛋白質(zhì)和脂質(zhì)膜）以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路功能障礙等。

還有一種學(xué)說認(rèn)為，胃腸道的細(xì)菌可以通過迷走神經(jīng)逆行到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，直接影響中樞神經(jīng)的功能，導(dǎo)致CFS患者焦慮和抑郁的高發(fā)生率。因此，CFS的疲勞癥狀是機(jī)體炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的涉及免疫、代謝和中樞神經(jīng)等的多系統(tǒng)功能抑制所導(dǎo)致的。

生化結(jié)果改變  生化結(jié)果改變主要體現(xiàn)在無氧代謝產(chǎn)物增多，核苷酸和氨基酸合成改變以及炎性因子增多。

雖然鏈球菌屬是正常人腸道內(nèi)產(chǎn)生D-乳酸最主要的細(xì)菌，但有許多其他腸道厭氧菌也可以產(chǎn)生D-乳酸。Wallis等報(bào)道，腸道中增多的D-乳酸可能通過微滲漏進(jìn)入到血漿，導(dǎo)致CFS患者血液中D-乳酸含量明顯增高，但由于產(chǎn)生D-乳酸的菌種極多，所以無法預(yù)測(cè)是何種菌的數(shù)量和分布發(fā)生變化。CFS患者血液中乳酸總濃度升高可能是線粒體氧化呼吸鏈功能失調(diào)，為了滿足能量供應(yīng)，細(xì)胞加強(qiáng)無氧呼吸所致。

也有報(bào)道指出CFS患者體內(nèi)維生素合成亢進(jìn)，同時(shí)嘧啶核苷酸合成在不合并IBS的患者體內(nèi)亢進(jìn)，但在合并IBS的患者體內(nèi)減退，其他合成過程如精氨酸和5-羥色胺的生物合成也會(huì)受到影響。除此之外，由于CFS患者體內(nèi)不正常的氧化應(yīng)激產(chǎn)生了許多異前列腺素，異前列腺素水平的變化也可以在一定程度上支持CFS的診斷。Giloteaux等發(fā)現(xiàn)細(xì)菌外移還會(huì)導(dǎo)致內(nèi)毒素、內(nèi)毒素結(jié)合蛋白以及可溶性CD14的水平上升。

同時(shí)腸道微滲漏會(huì)在心肺高負(fù)荷運(yùn)動(dòng)后更加明顯，心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)前后結(jié)果對(duì)比可以使得生化結(jié)果和血漿細(xì)菌分析更加靈敏。通過比較雙胞胎（正常對(duì)照與CFS患者）兩天的心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)前后的生化結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)患者的C反應(yīng)蛋白、抵抗素、sCD40L、sFasL水平顯著性升高。因此，在運(yùn)動(dòng)負(fù)荷前后測(cè)定并比較血液中乳酸含量尤其是D-乳酸含量，異前列腺素，內(nèi)毒素結(jié)合蛋白、可溶性CD14、C反應(yīng)蛋白、抵抗素、sCD40L和sFasL等炎性標(biāo)志物的變化有助于臨床工作中了解機(jī)體內(nèi)免疫和代謝過程的紊亂，為CFS的診斷提供參考。

細(xì)胞學(xué)改變  腸道菌群的外移也會(huì)導(dǎo)致一系列細(xì)胞學(xué)改變。Abbasi等研究顯示，可以通過改變滲透壓觀察淋巴細(xì)胞的電阻抗變化，體現(xiàn)細(xì)胞的適應(yīng)力，以此鑒別正常對(duì)照和CFS患者。免疫系統(tǒng)受損還會(huì)導(dǎo)致CD19⁺ IgM⁺ B細(xì)胞和CD5⁺ CD20⁺ B細(xì)胞增多，而CD8⁺T細(xì)胞上的CD38和HLA-DR增多。因此采用細(xì)胞學(xué)技術(shù)如流式細(xì)胞儀等檢測(cè)細(xì)胞的數(shù)量及物理性質(zhì)的改變，有助于對(duì)腸道菌群外移做出更客觀的評(píng)價(jià)。

菌群檢測(cè)  同時(shí)直接檢測(cè)糞便內(nèi)細(xì)菌的含量和種類也有助于CFS的診斷，如檢測(cè)柔嫩梭菌、瘤胃球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、糞球菌和糞芽胞菌等的變化。

 目前CFS缺乏有效和特異性的治療手段，這是CFS患者高殘疾率和低生活質(zhì)量的原因之一。近幾年來，因?yàn)閷?duì)腸道微生態(tài)的深入研究，人們開始嘗試通過補(bǔ)充益生菌來改善腸道功能，以此緩解患者的癥狀。Roman等報(bào)道補(bǔ)充益生菌可以降低CFS患者焦慮評(píng)分。然而益生菌治療腸道菌群失調(diào)的安全性問題需要進(jìn)一步研究。

目前也有研究報(bào)道飲食療法對(duì)CFS患者的癥狀緩解有效。Bj?rklund等報(bào)道補(bǔ)充維生素B₁₂、葉酸、NADP、輔酶Q10和D型核糖等對(duì)緩解癥狀也有一定療效，而針對(duì)其氧化損傷機(jī)制，糖化磷脂、維生素和抗氧化劑組成的聯(lián)合治療方案對(duì)緩解疲勞癥狀有效。因此注重合理膳食對(duì)于CFS患者來說非常重要。