Minjuvi將向市面2款CAR-T細(xì)胞療法發(fā)起挑戰(zhàn)，該藥用于治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL成人患者。  DLBCL（圖片來源：meddic.jp） 2021年08月28日訊 /生物谷BIOON/ --MorphoSys和Incyte近日聯(lián)合宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已附條件批準(zhǔn)Minjuvi（tafasitamab），與那度胺（lenalidomide）聯(lián)合治療、然后是Minjuvi單藥治療，用于治療不符合自體干細(xì)胞移植（ASCT）條件的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。 對(duì)歐洲復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者來說，Minjuvi的批準(zhǔn)是一個(gè)重要的里程碑。DLBCL是成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，Minjuvi將解決30-40%在初始治療后無應(yīng)答或復(fù)發(fā)患者的緊急醫(yī)療需求。在歐洲，每年約有1.6萬名患者被診斷為復(fù)發(fā)或難治性DLBCL。隨著這項(xiàng)批準(zhǔn)，Minjuvi將為歐盟符合資格的DLBCL患者提供一個(gè)新的、急需的治療選擇。 Minjuvi的活性藥物成分tafasitamab是一種新型人源化Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的溶細(xì)胞性CD19靶向性免疫增強(qiáng)單克隆抗體，CD19是多種B細(xì)胞惡性腫瘤的一個(gè)明確生物標(biāo)志物。目前，tafasitamab正處于臨床開發(fā)，用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。tafasitamab由Incyte與MorphoSys共同進(jìn)行全球開發(fā)，Incyte擁有tafasitamab在美國以外地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。在美國，雙方共同商業(yè)化tafasitamab，以品牌名Monjuvi銷售。在歐盟，tafasitamab由Incyte以品牌名Minjuvi銷售。 在美國，tafasitamab（Monjuvi）于2020年7月底獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，聯(lián)合來那度胺，用于治療不符合ASCT條件的r/r DLBCL成人患者，包括源于低級(jí)別淋巴瘤的DLBCL。值得一提的是，Monjuvi是第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療期間或治療后病情進(jìn)展的r/r DLBCL成人患者的二線療法。此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道資格、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。  此次歐盟批準(zhǔn)，基于2期L-MIND研究的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單臂II期研究，評(píng)估了Minjuvi聯(lián)合來那度胺治療不符合ASCT條件的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者的安全性和有效性。 結(jié)果顯示，經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估，最佳總緩解率（ORR）為56.8%（主要終點(diǎn)），完全緩解率（CR）為39.5%、部分緩解率（PR）為17.3%。緩解具有持久性，最小隨訪35個(gè)月后，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為43.9個(gè)月（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）。Minjuvi聯(lián)合來那度胺被證明具有臨床意義，副作用可控。Minjuvi的警告和預(yù)防措施包括輸液相關(guān)反應(yīng)、骨髓抑制（包括中性粒細(xì)胞減少和血小板減少）、感染和腫瘤溶解綜合征。  B細(xì)胞各發(fā)育階段CD19表達(dá)及tafasitamab作用機(jī)制 tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc增強(qiáng)單克隆抗體，其Fc結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了修飾（包含2個(gè)氨基酸取代S239D和I332E），通過提高對(duì)效應(yīng)細(xì)胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP），從而改善腫瘤細(xì)胞殺傷的關(guān)鍵機(jī)制。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實(shí)通過結(jié)合CD19可誘導(dǎo)癌細(xì)胞直接凋亡。 目前，tafasitamab正被開發(fā)用于2種B細(xì)胞惡性腫瘤，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范圍內(nèi)，CLL是成人中最常見的白血病類型，DLBCL是成人中最常見類型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一種影響免疫系統(tǒng)B細(xì)胞的侵襲性疾病，其特征是淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中的惡性B細(xì)胞迅速生長。DLBCL是一種侵襲性疾病，約30%-40%的患者對(duì)初始治療無應(yīng)答或之后復(fù)發(fā)，對(duì)有效的治療方法存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求。 2010年，MorphoSys從Xencor公司授權(quán)獲得了tafasitamab在全球范圍內(nèi)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2020年1月，MorphoSys與Incyte簽訂一項(xiàng)價(jià)值20億美元的全球合作及許可協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化tafasitamab。根據(jù)協(xié)議，MorphoSys與Incyte將在美國共同商業(yè)化tafasitamab，Incyte擁有tafasitamab美國以外（包括歐洲）的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。（生物谷Bioon.com）
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