|
▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 間歇性禁食，另一個(gè)更為大家熟悉的名字是“輕斷食”。近年來(lái)，這種飲食模式不僅風(fēng)靡減肥圈，在癌癥防治領(lǐng)域的潛在作用也獲得了科學(xué)界的關(guān)注。超重和肥胖與至少13種癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，確診癌癥時(shí)肥胖也與預(yù)后較差有關(guān)；另一方面，人類(lèi)研究支持熱量限制能帶來(lái)抗癌適應(yīng)相關(guān)的生理機(jī)制變化。那么，風(fēng)潮之下，間歇性禁食的抗癌作用究竟有多少科學(xué)證據(jù)？美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ASC）旗下、最新影響因子高達(dá)508.7分的“神刊”CA: A Cancer Journal for Clinicians近期發(fā)表綜述，全面回顧了動(dòng)物和人類(lèi)研究中的禁食數(shù)據(jù)，關(guān)注禁食對(duì)癌癥發(fā)病率和癌癥結(jié)局的影響，綜述還強(qiáng)調(diào)了禁食作為癌癥患者潛在療法的新興科學(xué)趨勢(shì)。
截圖來(lái)源：CA: A Cancer Journal for Clinicians 間歇性禁食是指在特定的間歇期不攝入或攝入極少的卡路里。方案有多種，常見(jiàn)的有隔日禁食（簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是飽一天餓一天）、6:1禁食、5:2禁食（每周有1天/2天只吃一頓中等熱量的餐食）、每日限時(shí)飲食（進(jìn)食時(shí)間窗集中在4-12小時(shí)內(nèi)）等。綜述指出，間歇性禁食對(duì)癌癥發(fā)生和發(fā)展的影響，已在癌癥小鼠模型中得到廣泛研究，但結(jié)論并不一致。綜述表示，在某些癌癥動(dòng)物模型中觀(guān)察到禁食的陰性結(jié)果甚至潛在有害影響，可能是由于禁食時(shí)間表的不同或其他未知因素，還需要更多臨床前研究來(lái)更好了解間歇性禁食的機(jī)制和結(jié)果差異。人類(lèi)試驗(yàn)：可能改善代謝和癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素 由于在超重和肥胖人群中具有可行性和減肥效果，已有臨床試驗(yàn)測(cè)試了間歇性禁食對(duì)癌癥相關(guān)代謝和激素指標(biāo)的影響。這些試驗(yàn)大多在未患癌癥的人群中開(kāi)展。
幾項(xiàng)短期（2-6個(gè)月）的隨機(jī)化臨床試驗(yàn)顯示，隔日禁食或5:2禁食有助改善一些癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素，包括降低空腹血糖，胰島素和瘦素（leptin）水平，增加脂聯(lián)素水平。然而，也有幾項(xiàng)長(zhǎng)期試驗(yàn)未能證明間歇性飲食在第6個(gè)月或第12個(gè)月時(shí)顯著改善胰島素敏感性或C反應(yīng)蛋白。一項(xiàng)針對(duì)116名超重/肥胖男性和女性的限時(shí)飲食大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，盡管高度遵守8小時(shí)進(jìn)食窗口，但試驗(yàn)組的體重、空腹胰島素或空腹血糖水平都沒(méi)有顯著變化。此外，越來(lái)越多的數(shù)據(jù)表明，不同于嚙齒類(lèi)動(dòng)物中間歇性飲食的代謝適應(yīng)與體重變化無(wú)關(guān)，在人類(lèi)中，需要減輕體重來(lái)改善代謝健康。一項(xiàng)針對(duì)23名乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)女性的小型非隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)，1個(gè)月的間歇性飲食（每周2天，65%的能量限制）導(dǎo)致體重減少4.8%，體脂減少8.0%，以及胰島素抵抗的改善，研究觀(guān)察到干預(yù)前后活檢乳腺組織基因表達(dá)的變化，但癌癥通路沒(méi)有明顯變化。在乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、白血病等癌癥患者中的間歇性飲食試驗(yàn)正在進(jìn)行中，結(jié)果如何還需拭目以待。不過(guò)，大多研究的指標(biāo)設(shè)定集中在可行性、代謝參數(shù)或復(fù)發(fā)生物標(biāo)志物，而非生存結(jié)果。綜述提醒，間歇性飲食在癌癥預(yù)防中的證據(jù)，目前主要來(lái)自細(xì)胞系和動(dòng)物模型的臨床前數(shù)據(jù)，而且結(jié)論缺乏一致性。此外，考慮到嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)對(duì)禁食的生物學(xué)適應(yīng)性有顯著差異，這些證據(jù)不能完全外推到人類(lèi)。
IGF-1：接受間歇性飲食的嚙齒動(dòng)物模型中，已經(jīng)注意到IGF-1（胰島素樣生長(zhǎng)因子1）水平或生物利用度的降低。IGF-1通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡促進(jìn)癌癥發(fā)展，同時(shí)增加細(xì)胞增殖和基因組不穩(wěn)定性，較高水平的IGF-1與乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌有關(guān)。酮體：在禁食條件下，肝臟會(huì)由脂肪酸產(chǎn)生酮體，作為大腦能量的主要來(lái)源。酮體可能減少腫瘤生長(zhǎng)、防止氧化應(yīng)激。自噬：自噬是一種溶酶體降解途徑，通過(guò)回收分子和清除受損的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)態(tài)。自噬與致癌和抗癌過(guò)程有關(guān)，對(duì)致癌基因和抑癌基因都有調(diào)節(jié)作用。哺乳動(dòng)物的禁食已被證明會(huì)誘導(dǎo)自噬，這種饑餓誘導(dǎo)的自噬可以保護(hù)正常細(xì)胞免受惡性轉(zhuǎn)化。此外，禁食相關(guān)的自噬可能會(huì)影響癌癥治療，自噬已被證明可以使癌細(xì)胞對(duì)化療更敏感，然而，自噬增強(qiáng)也可能會(huì)帶來(lái)對(duì)某些癌癥療法的耐藥。進(jìn)食是否會(huì)增加人類(lèi)的自噬過(guò)程尚不清楚。一些小型初步臨床研究已經(jīng)表明，在化療前和化療期間顯著減少熱量和/或蛋白質(zhì)攝入量，可能會(huì)減少化療的急性和慢性有害影響并提高生活質(zhì)量。與正常細(xì)胞不同，由于致癌基因突變，癌細(xì)胞往往能夠不受控制地生長(zhǎng)。這可以解釋為什么禁食可以保護(hù)健康細(xì)胞免受化療的毒性作用，同時(shí)提高對(duì)癌細(xì)胞的治療效果。此外，癌細(xì)胞在代謝上也有所不同，葡萄糖攝取增加。因此禁食帶來(lái)的葡萄糖缺乏可能使癌細(xì)胞對(duì)化療更敏感并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
在13名HER2陰性II/III期乳腺癌患者中的研究發(fā)現(xiàn)，接受標(biāo)準(zhǔn)化療前后禁食24小時(shí)是安全的，可降低接受化療的女性的血液學(xué)毒性，對(duì)照組的患者在化療后DNA損傷的標(biāo)志物增加。一項(xiàng)對(duì)30名婦科癌癥患者的研究顯示，在一半化療周期中接受96小時(shí)的改良短期禁食，體重僅輕度減輕（<5%），但患者頭痛、虛弱和口腔炎更少，禁食期間的總毒性評(píng)分顯著降低，化療延遲明顯減少。盡管多項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)禁食對(duì)癌癥患者是安全可耐受的，禁食模擬飲食（FMD）由于食物攝入限制更少，可能更適合癌癥患者。禁食模擬飲食指低熱量飲食，低蛋白、低碳水、不飽和脂肪含量高，提供正常攝入10%-50%的熱量。在131名HER2陰性、II/III期乳腺癌患者的試驗(yàn)中，在新輔助化療前3天和期間進(jìn)行禁食模擬飲食，化療引起的T淋巴細(xì)胞DNA損傷顯著減少。此外，在女性健康飲食和生活研究（Women's Healthy Eating and Living Study），超過(guò)2400名有乳腺癌病史但沒(méi)有糖尿病病史的女性數(shù)據(jù)顯示，與每晚禁食13小時(shí)以上相比，每晚禁食<13小時(shí)與乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加36%相關(guān)。目前也還有多項(xiàng)試驗(yàn)在不同癌癥患者中評(píng)估不同飲食控制對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或藥物治療反應(yīng)的影響。論文總結(jié)指出，由于缺乏高質(zhì)量的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，間歇性禁食對(duì)人類(lèi)癌癥發(fā)病率和預(yù)后尤其是生存的影響仍然不夠清晰。初步研究表明，某些癌癥患者長(zhǎng)期禁食是安全的，并且有可能降低化療相關(guān)毒性、減緩腫瘤生長(zhǎng)。但仍需要更多試驗(yàn)來(lái)闡明禁食對(duì)癌癥患者的風(fēng)險(xiǎn)和益處。因此，對(duì)于接受積極治療的癌癥患者，目前不建議在臨床試驗(yàn)之外進(jìn)行間歇性禁食；對(duì)于希望通過(guò)體重管理來(lái)預(yù)防癌癥的成人，也許可以考慮間歇性禁食，但間歇性禁食本身（而非減重）是否影響癌癥發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚不確定。
|
