有朋友給華子留言，問在治療痛風的藥物中，別嘌醇與非布司他的作用一樣，都是抑制尿酸的生成，那么在具體使用的時候有什么區(qū)別呢？華子說，兩者都可以抑制尿酸的生成，其中非布司他的效果更強，在不良反應上兩者各有特點。

高尿酸血癥是導致痛風的原因，而引起血尿酸水平升高有兩個原因，一個原因是尿酸生成增多，另一個原因是尿酸排泄減少。別嘌醇與非布司他，都是減少尿酸生成的藥物。

一、減少尿酸生成要依靠藥物

高尿酸血癥會在關(guān)節(jié)、軟組織等部位析出結(jié)晶，形成痛風石，導致痛風性關(guān)節(jié)炎。人體內(nèi)的尿酸有兩種來源，一種來源于食物中的含嘌呤食物，約占20%~30%；一種來源于人體自身的代謝，約占70%~80%。

也就是說，通過飲食控制，只能影響小部分的尿酸水平。經(jīng)常有患者跟華子抱怨，“都把自己當成兔子喂了，天天吃草，但尿酸還是降不下來?！?strong>想大幅減少尿酸的生成，僅依靠飲食控制是做不到的，要使用藥物才可以。

二、別嘌醇與非布司他的機理

人體尿酸的生成，是在還原型黃嘌呤氧化酶與氧化型黃嘌呤氧化酶的作用下，以次黃嘌呤與黃嘌呤為原料，合成尿酸。

別嘌醇及其代謝物，與“尿酸原料”中的次黃嘌呤、黃嘌呤的結(jié)構(gòu)類似，可以對還原型黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生抑制，減少尿酸的合成。

非布司他不是黃嘌呤類似物，不僅可以抑制還原型黃嘌呤氧化酶，還可以抑制氧化型黃嘌呤氧化酶。所以與別嘌醇相比，非布司他抑制尿酸的作用要更強。

三、使用方法與安全性的區(qū)別

使用方法：

別嘌醇的作用，相當于用“虛假的原料”與尿酸合成酶結(jié)合來減少尿酸的生成，因此與“正常的原料”之間存在競爭關(guān)系，通常需要使用較大劑量才能發(fā)揮較好的作用。但半衰期較短，一次大量服藥容易出現(xiàn)不良反應，所以當別嘌醇的每日劑量超過200mg時，需要采用每日2~3次的方法服藥，以減輕不良反應。

非布司他可以直接抑制尿酸合成酶，減少尿酸的合成，而且半衰期較長，所以非布司他每日1次服藥就可以有效抑制尿酸的生成。

安全性：

別嘌醇有可能引起超敏反應，導致有生命危險的剝脫性皮炎。發(fā)生此種反應與HLA-B-5801基因陽性相關(guān)，白種人此基因陽性率約為2%，而中國人的基因陽性率在6%~8%。所以在使用別嘌醇之前，建議做基因檢測，如果有HLA-B-5801基因陽性，禁止使用別嘌醇。

非布司他不會引起超敏反應，但美國FDA的研究中，非布司他對心血管的風險性要大于別嘌醇。對肝臟的損傷、常見不良反應的發(fā)生率，非布司他也略高于別嘌醇。所以兩者需要在醫(yī)生指導下，權(quán)衡使用。

兩者都有可能造成肝功能異常，所以在用藥期間如果出現(xiàn)乏力、食欲下降、厭油膩、尿液顏色變深等癥狀時要及時就醫(yī)檢查。兩藥不會增加尿中的尿酸排泄，但會增加尿中黃嘌呤排泄，為了避免形成黃嘌呤結(jié)石，在用藥期間需要大量飲水維持尿量（每日3000ml以上），并且堿化尿液。

別嘌醇在發(fā)生超敏反應之前可能會出現(xiàn)皮疹，所以在出現(xiàn)皮疹時要停藥并及時就醫(yī)。在服用非布司他時，如果出現(xiàn)胸痛、胸悶、頭痛等癥狀，要警惕發(fā)生心腦血管疾病，需要及時就醫(yī)。