具有光學(xué)活性的仲醇，在天然產(chǎn)物、藥物和精細(xì)化學(xué)品中，是常見的結(jié)構(gòu)：

手性仲醇通過進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，可以制備多種有用的化合物，包括藥物、手性配體等。

近年來，通過不對稱方法構(gòu)建手性仲醇化合物，是研究的熱點。過渡金屬催化不對稱加成，或者有機(jī)金屬試劑對醛的不對稱加成，可以有效地構(gòu)建C-C鍵，同時獲得手性醇。

常用的有機(jī)試劑有：有機(jī)鎂，有機(jī)鋅，有機(jī)鋰，有機(jī)硅，有機(jī)硼等等。其中，有機(jī)硼化合物具有空氣、水氣穩(wěn)定特性，容易制備，無毒，成本低，并且多官能團(tuán)兼容。

1998年，Miyaura等人報道了首例Rh催化不對稱芳基硼酸對醛的1,2加成：

此后，Zhou，Hayashi，Amii，Hu等人設(shè)計了多種手性配體與金屬Rh配合，進(jìn)行該類型反應(yīng)的研究

鑒于這些研究通常使用到貴金屬Rh，并且底物適用范圍局限于簡單芳基和簡單醛。作者期望開發(fā)一個便宜高效的方法，實現(xiàn)雜芳基、烯基硼酸于醛的高對映選擇性合成：

該研究，主要的困難與挑戰(zhàn)有：

醛可能發(fā)生自身還原加成

產(chǎn)物醇可能在Ni/NHC催化下脫氫生成酮，進(jìn)一步發(fā)生芳基化

此外，還可能進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)副反應(yīng)

結(jié)果可知，該研究的苦難不在于反應(yīng)轉(zhuǎn)化率，萘醛1和苯基硼酸酯2在Ni/NHC催化下，基本上都是可以接近定量轉(zhuǎn)化。但是，反應(yīng)后，主要產(chǎn)物有期望的1,2-加成產(chǎn)物醇3a，直接偶聯(lián)化合物B，醛被還原成相應(yīng)的伯醇C，以及進(jìn)一步的酯化產(chǎn)物D

開始，先篩選不同的NHC配體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，四個配體均以期望的仲醇3a為主產(chǎn)物。配體L4獲得最好的對映體過量，為94%，并且選擇性也最佳

隨后，篩選了多種常用的溶劑。發(fā)現(xiàn)仍是環(huán)己烷為溶劑時候，反應(yīng)產(chǎn)物選擇性最佳

接著，又對反應(yīng)所用堿進(jìn)行嘗試?？梢钥吹?，不同堿條件下，反應(yīng)產(chǎn)物的選擇性差別很大，這表明堿對該反應(yīng)影響重大。

隨后，仍然以CsF為堿，反應(yīng)中不再加入叔丁醇鈉，反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率達(dá)到99%，分離收率為95%，目標(biāo)仲醇3a在產(chǎn)物中占比達(dá)到97%，對映選擇性為94% ee

接下來，作者進(jìn)行了條件控制試驗，更換了苯基硼酸或苯基頻哪醇硼酸酯，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)轉(zhuǎn)化率下降明顯，并且產(chǎn)物選擇性差

使用NiCl2代替Ni(0)時，反應(yīng)幾乎不發(fā)生