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膿毒癥中,血乳酸的幾個(gè)問(wèn)題

 草木蟲(chóng)魚(yú)喵 2021-08-09

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大咖話重癥

王小亭教授說(shuō)過(guò),膿毒癥作為“重癥之王”或“經(jīng)典重癥”在重癥中具有最強(qiáng)的代表性,而乳酸作為膿毒癥微循環(huán)及細(xì)胞線粒體代謝的“最后一公里”的重要指標(biāo),弄清楚二者的之間關(guān)系對(duì)膿毒癥的發(fā)生發(fā)展及臨床干預(yù)具有重要的意義,盡管目前人們對(duì)膿毒癥與乳酸的關(guān)系有了一些的認(rèn)識(shí),但真實(shí)世界中仍然有許多問(wèn)題及困惑需要開(kāi)展更加深入的研究來(lái)解答。

目的
乳酸是危重癥患者常用指標(biāo),具有重要的預(yù)后價(jià)值。本文闡述膿毒癥中乳酸的一些問(wèn)題。
新進(jìn)展
乳酸在臨床實(shí)踐中很有意義,但我們?nèi)孕柚笇?dǎo)乳酸的一些弊端。乳酸代謝需要時(shí)間,時(shí)效性方面有所欠缺,不能將其當(dāng)作唯一復(fù)蘇指標(biāo)。連續(xù)的乳酸監(jiān)測(cè)能幫助臨床醫(yī)生了解患者的疾病動(dòng)態(tài)。高乳酸血癥是患者細(xì)胞代謝功能障礙的一個(gè)體現(xiàn)。
要點(diǎn)
  • 乳酸在休克患者中濃度增加,且其濃度增加和病死率相關(guān)

  • 乳酸濃度取決于乳酸的產(chǎn)生與清除

  • 高乳酸血癥是細(xì)胞功能改變的預(yù)警信號(hào)

  • 感染性休克中隨著液體復(fù)蘇乳酸水平下降可提示臨床改善,但患者的治療永遠(yuǎn)不能依賴單一指標(biāo)

  • 乳酸代謝需要時(shí)間,有時(shí)候不能準(zhǔn)時(shí)反應(yīng)患者對(duì)治療的反應(yīng),但其濃度變化有助于評(píng)估治療方向。

01
問(wèn)題1:乳酸血癥能反映膿毒癥的無(wú)氧代謝嗎?
回答:不能

在生理?xiàng)l件下,乳酸是葡萄糖代謝的正常最終產(chǎn)物,其主要途徑是糖酵解和氧化磷酸化。糖酵解是一種產(chǎn)生少量ATP的過(guò)程,但由于它產(chǎn)生的速度快,所以糖酵解短時(shí)間可以提供大量的能量。由于氧化磷酸化涉及三羧酸循環(huán),因此比糖酵解慢。在休克中,有效循環(huán)血容量不足,組織缺血缺氧,從而影響了有氧代謝,此時(shí),丙酮酸生成乳酸增加。實(shí)驗(yàn)研究,包括注射內(nèi)毒素或細(xì)菌膿毒癥的模型,已經(jīng)清楚地記錄了全身氧輸送(DO2)的急劇和嚴(yán)重減少導(dǎo)致氧攝?。╒O2)的減少,并且發(fā)生這種情況的臨界DO2值也是乳酸濃度開(kāi)始急劇增加的時(shí)刻。

膿毒癥時(shí)由于微循環(huán)改變,血流不均一性增加,從而進(jìn)一步限制了組織氧合。在心臟手術(shù)患者中,微循環(huán)變化與膿毒癥患者相似,微循環(huán)損傷越嚴(yán)重,血乳酸濃度越高。另外,膿毒癥患者肝功能障礙可能會(huì)降低乳酸清除能力,從而引起血乳酸濃度升高。然而,單獨(dú)的肝功能衰竭并不導(dǎo)致高乳酸血癥。腎臟也會(huì)代謝乳酸,但程度要小得多,因此腎功能衰竭對(duì)血乳酸濃度沒(méi)有太大影響。

此外,膿毒癥時(shí),代謝的改變可能也會(huì)導(dǎo)致乳酸濃度增加,比如抑制丙酮酸脫氫酶活性和增加Na/K泵活性。膿毒癥中乳酸增加的另一個(gè)可能原因是糖酵解的增加,該過(guò)程可能受到β-腎上腺素能物質(zhì)和堿血癥等原因的刺激。其他引起高乳酸血癥的原因,與我們討論膿毒癥的情況相關(guān)性不大。例如,使用二甲雙胍可以通過(guò)干擾氧化磷酸化而引起高乳酸血癥。

如果它們引起相關(guān)的代謝改變,乳酸/丙酮酸(L/P)比值將增加到正常10/1值以上,而隨著糖酵解增加,過(guò)量的丙酮酸可能導(dǎo)致乳酸過(guò)多,L/P比值不變。試圖根據(jù)L/P比值的變化將高乳酸血癥的原因分為缺氧和非缺氧原因引起的,但由于丙酮酸測(cè)量很困難,而且容易出現(xiàn)技術(shù)問(wèn)題。此外,這兩種類(lèi)型(缺氧和非缺氧)引起的乳酸升高通常共存。目前研究表明,丙酮酸濃度和L/P比值的臨床價(jià)值有限。

下表:高乳酸血癥的幾個(gè)原因

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02
問(wèn)題2:血管活性藥物能增加乳酸水平嗎?
回答:不一定
兒茶酚胺具有強(qiáng)烈的β腎上腺素能活性,可以刺激細(xì)胞代謝,從而增加乳酸濃度。尤其在使用腎上腺素時(shí)更明顯,現(xiàn)在這種情況相對(duì)少見(jiàn)。然而,任何與血管活性藥物有關(guān)的血乳酸濃度變化只會(huì)放大預(yù)警信號(hào),因?yàn)榛颊卟∏樵轿V?,?duì)血管活性藥物的需求越大,乳酸濃度越高。高估血管活性藥物造成的乳酸增加,并忽視組織灌注的減少,這將是一個(gè)臨床錯(cuò)誤。
03
問(wèn)題3:乳酸水平可視為膿毒癥的標(biāo)志物嗎?
回答:不能

乳酸水平在所有類(lèi)型的休克中都會(huì)增加,無(wú)論潛在的主要病理生理改變是否為低血容量、心源性、梗阻性或分布性因素。高乳酸血癥并不能提供任何關(guān)于休克的原因或分類(lèi)的信息。

04
問(wèn)題4:乳酸水平能預(yù)測(cè)預(yù)后嗎?
回答:可以
許多研究表明,乳酸水平與成人和兒童膿毒癥的患者存活率和/或器官衰竭相關(guān)。更重要的是,即使是早期的測(cè)量也能判斷預(yù)后。
05

問(wèn)題5:乳酸水平與 SvO2(混合靜脈血氧飽和度)聯(lián)用如何?

回答:不一定,無(wú)法明確

患者管理不應(yīng)該單獨(dú)基于一個(gè)變量,混合(SvO2)或中心(ScvO2)靜脈氧飽和度,可以作為氧輸送不足的標(biāo)志,結(jié)合乳酸水平,有助于識(shí)別組織灌注不足,并可能導(dǎo)向有益的臨床干預(yù)。然而,我們不能簡(jiǎn)單認(rèn)為乳酸和S(c)vO2是相關(guān)的。在復(fù)蘇過(guò)程中,在DO2的增加期間(例如,使用液體或多巴酚丁胺),S(c)vO2比乳酸的變化要快得多,兩者之間的關(guān)系很難解釋?zhuān)灰虼?,不能?jiǎn)單的結(jié)合這兩個(gè)變量使用。

06
問(wèn)題6:連續(xù)監(jiān)測(cè)乳酸水平價(jià)值如何?
回答:值得肯定

乳酸水平隨著時(shí)間推移而變化,可以提供有價(jià)值的信息,尤其是在病人病情變化不確定時(shí)。有些人使用“乳酸清除”術(shù)語(yǔ)來(lái)描述乳酸隨時(shí)間的降低,但這是不合適的,因?yàn)楦呷樗嵫Y更多的是由于生成增加而不是清除減少?zèng)Q定的。最近的一項(xiàng)研究表明,在瘧疾中,乳酸生成增加和清除減少可以共存。當(dāng)患者正在接受腎臟替代治療時(shí),使用乳酸清除率也會(huì)引起混淆。此外,乳酸隨時(shí)間的增加將代表“負(fù)清除”。要想將乳酸清除減少與生成增加區(qū)分開(kāi),需要注入高濃度的乳酸溶液或使用放射性標(biāo)記的乳酸,雖然可能對(duì)研究乳酸動(dòng)力學(xué)的機(jī)制有幫助,但在日常的患者管理中幾乎沒(méi)有實(shí)際價(jià)值。

乳酸濃度變化相對(duì)較緩慢,因?yàn)槿樗岬拇x需要時(shí)間。1993年第一個(gè)對(duì)乳酸濃度連續(xù)變化的研究表明,在對(duì)液體治療快速反應(yīng)的最佳情況下,乳酸濃度在一小時(shí)內(nèi)下降了10%;因此,不太可能有更高的下降速度。因此,建議每一或兩小時(shí)測(cè)量一次乳酸。一些監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可能允許更頻繁地評(píng)估血乳酸濃度,但尚不清楚是否比每小時(shí)測(cè)量更有優(yōu)勢(shì)。另外,由于大多數(shù)乳酸是在肝臟中代謝,評(píng)估晚期肝功能障礙患者的乳酸的時(shí)間過(guò)程更為復(fù)雜。

07
問(wèn)題7:連續(xù)監(jiān)測(cè)乳酸水平能用于指導(dǎo)治療嗎?
回答:不一定

Jansen等人的研究表明,隨著時(shí)間推移評(píng)估乳酸動(dòng)力學(xué)可以影響治療,但是,如前所述,人們不應(yīng)該只關(guān)注一個(gè)單一的指標(biāo)來(lái)指導(dǎo)治療,這也適用于乳酸和其他指標(biāo)。由于乳酸濃度隨時(shí)間的推移緩慢且可變,因此它們很少單獨(dú)用于指導(dǎo)危重患者的治療,因?yàn)殡S著血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的快速改變,往往需要快速的治療決定。

下表:乳酸指導(dǎo)的治療流程

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08
問(wèn)題8:乳酸有毒性嗎?
回答:沒(méi)有
乳酸本身并不是一種有毒分子,它對(duì)機(jī)體可能具有重要的有益調(diào)節(jié)特性。當(dāng)血液中乳酸濃度增加時(shí),細(xì)胞中乳酸的水平也會(huì)增加,從而影響細(xì)胞功能。乳酸增加T1輔助細(xì)胞的分化和干擾素γ的產(chǎn)生并修飾巨噬細(xì)胞的功能。
通過(guò)改善乳酸代謝是否可以改善治療結(jié)局?目前仍不明確。使用二氯乙酸鹽可以降低乳酸水平,但與改善血流動(dòng)力學(xué)或生存率無(wú)關(guān)。在一項(xiàng)針對(duì)膿毒癥休克患者的小型試驗(yàn)研究中,有氧代謝的輔助因子硫胺素與乳酸濃度以及硫胺素的補(bǔ)充與結(jié)局的改善之間沒(méi)有相關(guān)性。
最近的研究對(duì)使用高滲乳酸有一些興趣。在膿毒癥實(shí)驗(yàn)中提示輸注高滲乳酸可以改善微循環(huán),但Su等人在一個(gè)更大的高動(dòng)力性膿毒癥動(dòng)物研究中,觀察到了有害的影響。
治療的目的不應(yīng)該是降低乳酸濃度,而是干預(yù)引起乳酸升高的對(duì)患者有害的過(guò)程,比如組織缺氧。
結(jié)論
測(cè)量膿毒癥乳酸水平為評(píng)估患者預(yù)后和對(duì)治療的反應(yīng)提供了重要且有用的信息。連續(xù)的乳酸監(jiān)測(cè)雖然無(wú)助于直接指導(dǎo)治療的快速調(diào)整,但可能有助于指導(dǎo)整體的治療策略。高乳酸血癥本身不應(yīng)被視為一個(gè)問(wèn)題,而是作為細(xì)胞功能改變的反映,采取臨床行動(dòng)干預(yù)引起這種改變的原因與改善患者病情和預(yù)后相關(guān)。
整理自:急危重癥規(guī)培。

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