HER2-ADC藥物研發(fā)驗證了發(fā)展趨勢：

模仿：我國藥企最開始主要是對Kadcyla進行me-too模仿，例如BAT8001（百奧泰）、TAA013（東曜藥業(yè)）等，從靶點到技術(shù)路徑幾乎一致，均是使用曲妥珠單抗、不可裂解的MCC連接子、美登素類似物的毒素和賴氨酸隨機偶聯(lián)方式。

超越：隨后，我國部分企業(yè)開始在Kadcyla基礎(chǔ)上對部分組成要素進行改善，例如維迪西妥單抗（RC48，榮昌生物）。在抗體端，維迪西妥采用了篩選優(yōu)化后的新型HER2單抗，相比曲妥珠單抗具有更高親和力。在連接子端，采用了酶裂解連接子，基于“旁殺效應(yīng)”提高對腫瘤組織的整體殺滅效果，并具有更好的穩(wěn)定性。在偶聯(lián)方式上采用了胱氨酸隨機偶聯(lián)，相比賴氨酸具有更好均一性，毒素也從美登素類似物改為MMAE。

創(chuàng)新：伴隨我國技術(shù)進步，現(xiàn)在國內(nèi)部分企業(yè)在新型毒素和定點偶聯(lián)方式上發(fā)力，進一步改善藥物的均一性和安全性。例如MRG002（樂普生物）和A166（科倫藥業(yè)）等，使用了定點偶聯(lián)技術(shù)，提高整體均一性和有效性，有望能夠?qū)adcyla耐藥或無效的人群產(chǎn)生療效。

臨床數(shù)據(jù)驗證ADC分子創(chuàng)新的重要性。從目前HER2-ADC效果來看，第三代創(chuàng)新型ADC藥物，例如第一三共研發(fā)的Enhertu、浙江醫(yī)藥的ARX788和科倫藥業(yè)的A166，憑借其較強的分子創(chuàng)新設(shè)計，目前已在臨床中取得了較為顯著的療效結(jié)果，驗證了第三代ADC藥物的相對優(yōu)勢。同樣，相比Kadcyla分子進行改良的ADC藥物，例如維迪西妥，也在后線治療中取得了較為不錯的臨床結(jié)果。

ADC平臺是企業(yè)管線擴張的關(guān)鍵。ADC作為一種組合型藥物，任何一個組成部分都可以進行替換更改，不僅是抗體+毒素的模式，還可以是抗體+抗生素、抗體+趨化因子、抗體+TLR激動劑等模式。

因此，ADC組合技術(shù)平臺具有較大的外延價值，可以組合迭代出豐富的產(chǎn)品，有望賦能企業(yè)產(chǎn)品管線開發(fā)，擁有自主研發(fā)平臺的企業(yè)有較大的發(fā)展?jié)摿?。參考國際領(lǐng)先ADC企業(yè)的發(fā)展歷程，例如第一三共和Seattle，均是先有優(yōu)勢平臺立身，通過拓展多種盈利模式壯大。

國際ADC領(lǐng)頭羊案例

第一三共集團是一家具有百余年歷史的跨國制藥企業(yè)，總部位于日本東京，全球約有1.5萬名員工。是在全球范圍內(nèi)專業(yè)從事各類醫(yī)藥產(chǎn)品的研究、開發(fā)、生產(chǎn)和經(jīng)營的多元化制藥集團。公司的ADC技術(shù)平臺稱為DXd ADC，在ADC的有效載荷和連接子上作出了多項技術(shù)創(chuàng)新，包括：

使用的創(chuàng)新DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑（DXd）具有獨特作用機制，與常用的化療藥物伊立替康（SN-38）相比，活性提高10倍 ，具有更強的殺傷作用，并且相比Kadcyla耐藥性更少。此外，DXd具有很強滲透細胞膜的能力，能夠產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)；

在連接子方面，公司使用的連接子有著非常高的穩(wěn)定性，能夠特異性被腫瘤中高度表達的溶酶體蛋白酶（cathepsins）切割，讓非腫瘤組織不會受到毒性藥物的影響；

公司使用的偶聯(lián)技術(shù)可以在一個抗體上穩(wěn)定偶聯(lián)多個有效載荷，開發(fā)了能夠在將DAR控制為4的富集技術(shù)，幫助獲得療效和安全性之間的平衡。

利用專有的技術(shù)平臺，公司目前已經(jīng)開發(fā)了7款A(yù)DC藥物，其中Enhertu（DS8201）已經(jīng)完成上市，其他幾款仍然處于研發(fā)階段。

Enhertu （DS8201）

Enhertu（DS-8201）是公司開發(fā)的HER2-ADC藥物，由人源化曲妥珠IgG1單抗、拓撲異構(gòu)酶I抑制劑和酶促裂解四肽連接子（GGFG）組成，采用的偶聯(lián)方式是半胱氨酸殘基的定點偶聯(lián)。

Enhertu和相比目前已批準的ADC具有更高的DAR，達到8，這是常規(guī)鏈間半胱氨酸偶聯(lián)的最大載藥量。較大的DAR使得Enhertu能夠?qū)Φ?HER2 表達水平的腫瘤產(chǎn)生抗腫瘤作用，適應(yīng)癥相比Kadcyla得到進一步拓展。然而，DAR為8的ADC藥物具有較高構(gòu)建難度，主要是由于DAR大于4會使得ADC藥物出現(xiàn)聚合，第一三共通過降低連接子疏水性從而使得藥物在DAR為8的情況下保持穩(wěn)定，從而降低血漿清除率。

目前Enhertu已經(jīng)在美國和歐洲獲批上市，適應(yīng)癥分別為3線治療HER2陽性胃癌和3線治療HER2陽性乳腺癌。此外，還在開展多項臨床試驗，拓展適應(yīng)癥，包括HER2低表達的腫瘤和HER2陽性非小細胞肺癌等。Enhertu已經(jīng)在臨床上展現(xiàn)顯著的療效，成為HER2陽性腫瘤的重磅新藥。

二線HER2陽性胃癌（DESTINY- Gastric01）

這是一項II期、開放的臨床試驗，共招募187名此前接受過治療的HER2高表達胃癌患者?；颊弑环譃閮山M，分別接受Enhertu和化療治療。Enhertu入組125名患者，治療方案為6.4mg/kg Q3W，化療組入組62名患者，接受伊利替康/紫杉醇治療。從臨床結(jié)果來看，化療組患者的ORR和mOS分別為14.3%和8.4個月，而Enhertu組患者的ORR和mOS分別為51.3%和12.5個月，療效提升顯著。

HER2陽性乳腺癌（DESTINY-Breast01）

這是一項II期、開放的臨床試驗，共招募253名此前接受過Kadcyla治療的復(fù)發(fā)/難治性HER2陽性乳腺癌患者?；颊弑环譃?組，分別接受5.4mg/kg Q3W （184名）、6.4mg/kg Q3W（48名）和7.4mg/kg Q3W（21名）的治療方案。治療結(jié)果顯示，184名接受了5.4mg/kg Q3W治療方案的患者中，ORR達到61.4%，DCR達到97.3%，mPFS為16.4個月，響應(yīng)時間的中位數(shù)為20.8個月，目前一線治療（曲妥珠+帕妥珠+化療）的整體響應(yīng)時間為20.2個月。該臨床結(jié)果展現(xiàn)出Enhertu在對Kadcyla無響應(yīng)群體中的治療潛力。

HER2陽性轉(zhuǎn)移性腸癌（CRC01）

這是一項II期、開放的臨床試驗，共招募86名既往接受過兩線及以上標準治療的HER2陽性、不可切除和/或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，其中包括53名HER高表達患者，15名HER2中表達患者和18名HER2低表達患者，接受6.4mg/kg Q3W的治療方案。在53名HER高表達的患者群體中，ORR達到45.3%，DCR為83.0%，mPFS為6.9個月，OS為15.5個月，療效顯著。而在其他兩個患者群組中，ORR為0。

HER2突變肺癌（DESTINY- Lung01）

這是一項II期、開放的臨床試驗，共招募42名HER2突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者，接受6.4mg/kg Q3W的治療方案。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，患者ORR達到61.9%，DCR為90.5%，mPFS達到14.0個月。由于療效較為顯著，Enhertu基于該結(jié)果被美國FDA授予用于治療HER2突變轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的突破性療法認定。

三陰乳腺癌（BEGONIA）

這是一項Ib/II期、開放的臨床試驗，預(yù)計招募200名轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者，接受Enhertu（5.4mg/kg Q3W）和Durvalumab（1120 mg Q3W）的聯(lián)合治療方案。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，患者的ORR達到66.7%，反應(yīng)具有持續(xù)性。

和Opdivo聯(lián)合治療HER2高表達乳腺癌

這是一項Ib期臨床試驗，共入組48名HER2乳腺癌患者，其中包括32名接受過Kadcyla治療的HER高表達患者和16名接受過標準治療的低表達患者，接受Enhertu（5.4mg/kg Q3W）+Nivolumab（360mg Q3W）的聯(lián)合治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，高表達患者和低表達患者的ORR分別為59%和38%，DCR分別為91%和75%。

安全性研究

雖然Enhertu療效較好，但在臨床中出現(xiàn)較嚴重副作用，主要是會造成間質(zhì)性肺炎，并且在CRC01臨床實驗中導(dǎo)致了3例和治療相關(guān)的死亡案例，這是其他HER2-ADC中所沒有觀測到的。公司整理了自臨床試驗開展至2020年11月，所有III期單藥臨床試驗發(fā)生的間質(zhì)性肺炎情況。數(shù)據(jù)顯示，與治療相關(guān)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率約為總?cè)虢M患者人數(shù)的5%，主要集中在一級和二級，但也有部分患者達到五級程度，安全性相對可控。

DS-1062

DS-1062是公司自主開發(fā)的TROP2 ADC藥物，由人源化抗TROP2的IgG1單抗、拓撲異構(gòu)酶I抑制劑和酶促裂解四肽連接子（GGFG）組成，采用的偶聯(lián)方式是半胱氨酸殘基的定點偶聯(lián)，DAR為4。

DS-1062目前正在進行臨床III期關(guān)鍵性注冊臨床，適應(yīng)癥為經(jīng)I/O和化療治療后難治或復(fù)發(fā)性的轉(zhuǎn)移性晚期非小細胞肺癌。公司此前在WCLC19上公布了DS-1062的臨床數(shù)據(jù)。在這項臨床試驗中，共入組40個晚期NSCLC患者都經(jīng)過包括EGFR、ALK抑制劑和免疫檢查點抑制劑在內(nèi)的反復(fù)治療，所有患者平均經(jīng)過 3.5種方案的治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，已有12名患者出現(xiàn)部分緩解（PR為30%，給患者帶來了更多治療選擇。此外，DS-1062還在開展三陰乳腺癌適應(yīng)癥。

U3-1402

U3-1402是公司自主開發(fā)的HER3 ADC藥物，由人源化帕妥珠單抗的IgG1單抗、拓撲異構(gòu)酶I抑制劑和酶促裂解四肽連接子（GGFG）組成，采用的偶聯(lián)方式是半胱氨酸殘基的定點偶聯(lián)，DAR為8。適應(yīng)癥主要是EGFR突變的非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌。公司在2020 ESMO 會議上報道，根據(jù)I期臨床試驗數(shù)據(jù)表明，U3-1402在49例經(jīng)EGFR TKI和鉑類化療后進展的非小細胞肺癌患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性和安全性，整體ORR為25％，為耐藥患者提供新的治療選擇。

Seagen成立于1998年，總部位于西雅圖，于2001年在納斯達克上市。公司是專家門診就ADC藥物開發(fā)的領(lǐng)先企業(yè)之一，開發(fā)出全球首個上市的二代ADC藥物Adcetris。隨后在2019年，公司開發(fā)的首個三代ADC藥物之一的Padcev也獲得FDA批準上市，進一步增厚公司業(yè)績表現(xiàn)。目前公司管線中共有7個ADC藥物，并與GeneTech、Abbvie、Astellas、Bayer、GSK與Genmab合作，或授權(quán)或合作開發(fā)了14款A(yù)DC藥物。

公司擁有ADC技術(shù)和糖工程技術(shù)平臺，其中糖工程技術(shù)能夠進一步增強抗體的ADCC效應(yīng)，提高腫瘤殺傷效果，而ADC平臺中，公司在毒素、連接物、抗體、抗體改造技術(shù)研發(fā)及新靶點上均開展了創(chuàng)新嘗試：

在毒素上，公司嘗試多種新auristatin及其他類別的藥物；

在連接物上，公司的方向為開發(fā)在血中更穩(wěn)定在細胞中釋放毒素更有效的系統(tǒng)；

在抗體開發(fā)及新靶點嘗試上，公司開發(fā)針對新靶點的藥物并從學(xué)術(shù)團體及生物醫(yī)藥公司引進技術(shù)目前正與Agensys及OxfordBiotherapeutics合作；

在抗體修飾技術(shù)研究方面，公司進行抗體人源化、抗體去巖藻糖基化（增強ADCC）及改變抗體連接linker的位點的類型及數(shù)目（THIOMAB），能夠改善偶聯(lián)ADC時的效率及繁瑣程度。

Adcetris

Adcetris是一款靶向CD30的ADC藥物，由靶向CD30的嵌合IgG1抗體本妥昔單抗、微管抑制劑MMAE和可由蛋白酶剪切的二肽連接子組成，采用的偶聯(lián)方式是隨機偶聯(lián)，平均DAR為4，分子量為153kDa。

目前臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)出Adcetris較好的治療潛力：

在一項涉及102例霍奇金淋巴瘤患者的臨床試驗中，臨床試驗結(jié)果表明，73%患者達到或完全或部分緩解，這些患者平均時間達到6.7個月； 

在一項涉及58例全身間變性大細胞淋巴瘤患者的臨床試驗中，臨床試驗結(jié)果表明，86%患者達到或完全或部分緩解，這些患者平均緩解時間達到12.6個月；

在一項III期臨床試驗中，共招募131名已經(jīng)接受過治療的CD30陽性皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL患者），試驗結(jié)果表明，接受Adcetris治療的患者中客觀緩解持續(xù)超過4個月的比率為56.3%，顯著超過對照組的12.5%。

Padcev

Padcev是一款靶向Nectin-4的ADC藥物，由Nectin-4抗體AGS-22C3、微管抑制劑MMAE和可由蛋白酶剪切的二肽連接子組成，采用的偶聯(lián)方式是半胱氨酸殘基定點偶聯(lián)，平均DAR為3.8，分子量為152kDa。

局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（EV-201）

這是一項II期、關(guān)鍵性臨床試驗，隊列1入組曾接受PD-1/L1抑制劑治療和含鉑化療的患者共125名，隊列2入組未接受鉑類化療且不符合順鉑治療條件的患者共91名，所有患者接受1.25mg/kg的Padcev治療。臨床結(jié)果顯示，隊列1和隊列2患者的ORR分別達到52%和44%，平均緩解時間分別達到10.9和7.6個月，展現(xiàn)出作為后PD-1時代治療藥物的潛力。

聯(lián)合PD-1（Keyturuda）一線治療轉(zhuǎn)移性UC（EV-103）

這是一項Ib/II期、開發(fā)臨床試驗，共入組45名局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，接受Keytruda和Padcev的聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，患者ORR達到73.3%，CR達到15.6%，mPFS為12.3個月。此外，組合療法組中83.9%的患者緩解持續(xù)時間超過半年，有53.7%的緩解的持續(xù)時間超過了1年。為尿路上皮癌患者帶來無需化療的新治療選擇。

毒素為MMAE的ADC和PD-1藥物具有協(xié)同效應(yīng)。MMAE主要干擾微管蛋白，會導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和免疫原性細胞死亡。而免疫原性細胞死亡會進一步導(dǎo)致免疫激活分子的釋放，例如DAMP、毒素為MMAE的ADC和PD-1藥物具有協(xié)同效應(yīng)。MMAE主要干擾微管蛋白，會導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和免疫原性細胞死亡。而免疫原性細胞死亡會進一步導(dǎo)致免疫激活分子的釋放，例如DAMP、HMDB1等，從而激活天然免疫細胞殺傷腫瘤。而免疫抑制劑可以使免疫細胞能夠更好的識別并清除腫瘤細胞，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

國內(nèi)ADC領(lǐng)頭羊案例

榮昌生物是一家創(chuàng)新生物制藥企業(yè)，成立于2008年，公司專注于ADC、抗體融合蛋白、單抗及雙抗等治療性抗體藥物領(lǐng)域。公司目前已開發(fā)了10余款候選生物藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床研究或IND準備階段，其中4款產(chǎn)品處于臨床試驗階段，2產(chǎn)品進入商業(yè)化階段，分別為泰他西普和維迪西妥。維迪西妥單抗（RC48）是我國自主研發(fā)并且首個獲得FDA授予突破性療法認定的國產(chǎn)ADC產(chǎn)品，于2021年6月在中國獲附條件批準上市。

維迪西妥單抗（RC48）

維迪西妥單抗（RC48）是公司自主研發(fā)的HER2-ADC產(chǎn)品，由靶向 HER2的人源化 IgG1單克隆抗體、可裂解多肽Mc-VC-PAB連接子和微管抑制劑MMAE組合而成，偶聯(lián)方式為半胱氨酸隨機偶聯(lián)，平均DAR為4。維迪西妥單抗雖然與Kadcyla均靶向HER2靶點，但具體靶向的HER2受體上的表位存在不同，具有更強的親和力和內(nèi)吞性。

目前維迪西妥用于治療包括胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等多種實體瘤處于商業(yè)化或臨床試驗階段，并已經(jīng)初步展現(xiàn)出較好的療效，進一步驗證公司的ADC技術(shù)平臺能力。憑借較好的臨床療效，維迪西妥目前已經(jīng)獲得藥監(jiān)局兩項突破性療法認定和優(yōu)先審評資格，以及FDA批準的快速通道資格和突破性療法認定，具有較大潛力。

多種HER2過表達實體瘤（I期）

這是一項I期、開放標簽、劑量遞增的臨床試驗，數(shù)據(jù)顯示，在接受過該項試驗治療且數(shù)據(jù)可供分析的患者累計57名（包括47名胃癌患者及4名尿路上皮癌患者）中，患者的ORR為17.5%，DCR為49.1%。在胃癌患者的亞組分析中，2.0mg/kg和2.5mg/kg治療組的ORR分別為20.7%和18.2%。在尿路上皮癌患者的亞組分析中，ORR為50%，展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性。在此基礎(chǔ)上，公司進一步開展了維迪西妥單抗在胃癌及尿路上皮癌的II期臨床研究。

HER2過表達胃癌（II期）

這是一項開放、單臂II期注冊性臨床試驗，共招募了127名曾接受過至少兩次化療治療的 HER2過表達胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，接受2.5mg/kg Q2W維迪西妥單抗治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，患者ORR為24.4%，mPFS為4.1個月，mOS為7.6個，延長患者生存期。憑借該臨床試驗數(shù)據(jù)，維迪西妥單抗于2021年6月獲得國家藥監(jiān)局附條件批準上市，用于接受過至少兩種系統(tǒng)化療的HER2過表達（IHC2+或IHC3+）局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療。

尿路上皮癌（II期）

這是一項開放、單臂的II期臨床試驗，共招募43名曾經(jīng)接受過全身化療的HER2過表達轉(zhuǎn)移性或不可切除尿路上皮癌患者，其中，32.6%的患者曾接受過至少兩種化療，20.9%曾接受過免疫治療?；颊呙?周接受1次2mg/kg劑量的維迪西妥單藥治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，患者ORR為51.2%，DCR為90.7%，mPFS為6.9個月，mOS為13.9個月。其中，有肝轉(zhuǎn)移的患者的ORR達到65%。

根據(jù)此項臨床數(shù)據(jù)，公司開展了第二線單臂II期注冊性臨床試驗，此臨床試驗共招募64名曾經(jīng)接受過全身化療（包括鉑類、吉西他濱、紫杉類）的HER2過表達局部晚期轉(zhuǎn)移性或不可切除的尿路上皮癌患者，接受維迪西妥2mg/kg Q2W的單藥治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，患者ORR為50.0%，DCR為76.6%，其中，對于IHC3+或IHC2+/FISH+的25例患者，ORR為64%；對于既往僅接受過一線化療的9例患者，ORR為55.6%；對于既往接受過2線化療的42例患者，ORR為54.8%。所有患者的mPFS為5.1個月，mOS為14.2個月。

聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（Ib/II）

試驗共入組19例不限制 HER2表達狀態(tài)、 無法耐受或拒絕一線含鉑化療的局部晚期轉(zhuǎn)移性或不可切除的尿路上皮癌患者，接受維迪西妥1.5mg/kg+特瑞普利 3mg/kg、維迪西妥 2.0mg/kg+特瑞普利 3mg/kg治療方案。臨床數(shù)據(jù)顯示，患者ORR達到94.1%，其中CR達到17.6%。

乳腺癌（I、Ib期）

I、Ib期臨床試驗分別招募了70名HER2陽性乳腺癌患者和48名HER2低表達乳腺癌患者，其中，大部分（90.7%）患者發(fā)生過內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 ，70名HER2陽性患者中，70.0%曾接受過曲妥珠單抗等抗 HER2治療，48名 HER2低表達患者中，80.4%曾接受過內(nèi)分泌治療。在70例HER2陽性患者中，接受1.5mg/kg、2.0mg/kg及2.5mg/kg劑量的患者亞組，ORR分別達到22.2%、42.9%和40%，mPFS分別為4.0個月、5.7個月及6.3個月。在HER2低表達患者中也看到了較好的應(yīng)答。

樂普生物是一家聚焦于腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，成立于2018年。公司的生物藥研發(fā)能力包括三個針對不同生物療法的專門平臺，包括ADC技術(shù)平臺、抗體發(fā)現(xiàn)平臺、具備先進工藝的分析開發(fā)平臺。

公司的ADC平臺使用的偶聯(lián)技術(shù)是從Synaffix引進的GlycoConnect?（酶重塑定點偶聯(lián)），主要是利用天然糖基化位點實現(xiàn)定點偶聯(lián)，用于構(gòu)建新一代ADC藥物。憑借豐富的技術(shù)平臺，公司目前共擁有8款進入臨床階段的候選藥物，其中包括5款A(yù)DC療法、2款免疫節(jié)點藥物和1款溶瘤病毒，是目前國內(nèi)擁有較豐富ADC管線的領(lǐng)軍企業(yè)之一。

MRG003

MRG003是公司自主研發(fā)的EGFR-ADC產(chǎn)品，由抗EGFR的IgG1單克隆抗體、可裂解肽鍵vc-PABC連接子和微管抑制劑MMAE組合而成。公司使用的EGFR單抗相比西妥昔單抗的結(jié)合親和力提高約6-7倍，具有更好的內(nèi)吞性。

HNSCC、NPC及CRC

這是一項開放標簽的I期臨床試驗，Ia期共招募22名晚期HNSCC、NPC及CRC患者，Ib期共招募39名EGFR表達陽性的HNSCC、NPC及CRC患者。從臨床結(jié)果來看，Ia期未檢測EGFR表達情況的患者中，整體ORR僅為5.6%，DCR為33.3%。而在Ib期EGFR表達陽性的患者中，整體ORR達到30.3%，DCR為63.0%，其中，HNSCC、NPC和CRC患者的ORR分別為40.0%、44.0%和25.0%。

MRG002

MRG002是公司自主研發(fā)的HER2-ADC產(chǎn)品，由嵌合利妥昔單抗、可裂解肽鍵vc-PABC連接子和微管抑制劑MMAE組合而成。公司使用的改良版曲妥珠單抗相比曲妥珠單抗在Fc區(qū)域具有選擇性的較高巖藻糖基化水平，進一步降低了抗體對于CD16a免疫細胞的潛在殺傷性，減少患者不良反應(yīng)。

HER2陽性實體瘤

這是一項開放標簽的I期臨床試驗，Ia期共招募25名晚期HER2陽性實體瘤患者。臨床結(jié)果顯示，在21名可評估療效的患者中，整體ORR達到42.9%，DCR為81.0%。其中，16名HER2陽性乳腺癌患者亞組中，ORR達到50.0%，DCR達到81.3%。

MRG001

MRG001是公司自主研發(fā)的CD20-ADC產(chǎn)品，由利妥昔單抗生物類似藥、可裂解肽鍵vc-PABC連接子和微管抑制劑MMAE組合而成。

HER2陽性實體瘤這是一項開放性I期臨床試驗，共招募18名CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者。目前，一名FL患者在0.15mg/kg劑量下達到PR，一名DLBCL患者在1.8mg/kg劑量下達到CR，一名FL患者在2.5mg/kg劑量下達到PR。

ADC是高壁壘創(chuàng)新賽道之一，擁有較深護城河以及較大發(fā)展?jié)摿?。隨著ADC技術(shù)的不斷迭代和成熟，ADC藥物治療效果和作用力持續(xù)提升，目前已在臨床試驗中取得優(yōu)異的療效，展現(xiàn)出其在后線治療中的優(yōu)勢，填補仍然空白的適應(yīng)癥，同時有望推進前線，取代部分現(xiàn)有療法，具有較大市場潛力。

此外，目前仍有較多ADC藥物處在臨床階段，伴隨藥物研發(fā)推進，未來幾年ADC行業(yè)即將迎來收獲期，步入全面商業(yè)化時代，市場容量將持續(xù)擴大。

ADC作為人為組合藥物，每一個組成部分都可以變化替換，具有豐富的可能性。但在構(gòu)建過程中也存在較多需要解決的問題，包括均質(zhì)性、穩(wěn)定性以及安全性等。我國ADC行業(yè)正在逐步從fast-follow轉(zhuǎn)型，因此目前處于臨床后期階段的產(chǎn)品存在同質(zhì)性，差異化產(chǎn)品有望開拓全球市場。