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特約撰稿 | 張自然博士

PD-1醫(yī)保談判競(jìng)爭(zhēng)更加激烈

昨天，第5款國(guó)產(chǎn)PD-1獲批上市，即由康方生物與正大天晴共同申報(bào)的派安普利單抗（商品名：安尼可），這將促使即將進(jìn)行的PD-1醫(yī)保談判競(jìng)爭(zhēng)更加激烈。

截至目前，連同5個(gè)進(jìn)口的，我國(guó)市場(chǎng)上共有9款PD/L-1。

2020年，4家國(guó)產(chǎn)PD-1共實(shí)現(xiàn)銷售92.33億元，能有這個(gè)成績(jī)與4家PD-1悉數(shù)進(jìn)入醫(yī)保是不可分的，價(jià)格大幅下降又能報(bào)銷，所以大大提高了患者的可及性。

同時(shí)，企業(yè)間差距也已經(jīng)拉開，2020年，恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)神州和君實(shí)分別實(shí)現(xiàn)銷售48.9億元、22.9億元、10.5億元和10.03億元，分別占了53%、25%、11%和11%。在都進(jìn)了醫(yī)保的情況下，除各家獲批的適應(yīng)癥大小和數(shù)量不同外，主要還是營(yíng)銷能力的差異，截至2020年底，上述4家的銷售團(tuán)隊(duì)分別為17138人、1284人、2200人和912人（圖一），盡管同時(shí)還在銷售很多其他產(chǎn)品，但恒瑞的營(yíng)銷能力是其他幾家所不能比的，信達(dá)和君實(shí)分別借力禮來(lái)和阿斯利康，百濟(jì)神州正加速擴(kuò)建自身隊(duì)伍，新上市的第5款PD-1直接嫁接正大天晴的力量，PD-1的競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈。

PD-1的競(jìng)爭(zhēng)已成為“醫(yī)保+適應(yīng)癥+銷售力”的競(jìng)爭(zhēng)。

除已上市的外，全球的PD-1研發(fā)賽道也已很擁擠，中國(guó)市場(chǎng)尤甚。

1、全球在研：中國(guó)占55%

截至今年一季度，全球共有154個(gè)PD-1單抗在研，其中已上市8個(gè)，處于申請(qǐng)上市階段5個(gè)，處于Ⅲ期臨床階段7個(gè)。預(yù)計(jì)未來(lái)2-3年，全球上市PD-1產(chǎn)品將可能超過(guò)20個(gè)。

中國(guó)是PD-1研發(fā)最為火熱的地區(qū)，在全球在研的154個(gè)PD-1中，85個(gè)由中國(guó)企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比高達(dá)55%。其中，獲批上市6個(gè)，申請(qǐng)上市3個(gè)，處于Ⅲ期臨床階段7個(gè)，預(yù)計(jì)未來(lái)2-3年國(guó)內(nèi)上市的PD-1單抗將達(dá)到15個(gè)。（圖二）

2、中國(guó)在研：轉(zhuǎn)向聯(lián)合用藥

各家PD-1的療效差距并不顯著，而聯(lián)合用藥的臨床效果遠(yuǎn)優(yōu)于單藥和對(duì)照組，所以聯(lián)合用藥已是PD-1單抗的主流用藥方式，2016年后這種趨勢(shì)就更加明顯，在研的PD/L-1項(xiàng)目中，聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)數(shù)量占比已由2016年的31%迅速提升到了2019年的75%，2019年在研的81個(gè)PD/L-1臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合治療的就占了61個(gè)，是單藥臨床試驗(yàn)數(shù)量的3倍。（圖三）

1、全球市場(chǎng)格局

2020年，全球共有10個(gè)PD/L-1上市，共實(shí)現(xiàn)銷售近300億美元，其中，K藥和O藥貢獻(xiàn)最大，二者合計(jì)銷售232億美元，占了全球的79%，我國(guó)恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)神州和君實(shí)的4款PD-1合計(jì)銷售約14億美元，占比近5%，比2019年的占比高出2倍多。（圖四）

據(jù)Research and Markets的預(yù)測(cè)，隨著適應(yīng)癥的不斷獲批和新藥上市的持續(xù)加速，未來(lái)全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復(fù)合增長(zhǎng)率，至2025年有望達(dá)500億美元。

2、K藥、O藥

K藥和O藥仍是PD-1市場(chǎng)的絕對(duì)龍頭，今年上半年，K藥和O藥分別實(shí)現(xiàn)了80.78億美元和36.3億美元的銷售，增速分別達(dá)23%和6%，O藥和K藥間的差距正在不斷拉大。（圖五）

3、出海

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈之際，4家國(guó)產(chǎn)PD-1均已拓展了海外市場(chǎng)。

2020年4月20日，恒瑞將其PD-1授權(quán)給韓國(guó)CrystalGenomics（CG）公司，獲得8775萬(wàn)美元。

2020年8月18日，信達(dá)將其PD-1在中國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家許可授予禮來(lái)，并將獲得累計(jì)超10億美元款項(xiàng)。另外，信達(dá)生物還將收到兩位數(shù)比例的凈銷售額提成。

今年1月，百濟(jì)神州以總額最高達(dá)22億美元的價(jià)格將旗下PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗與諾華達(dá)成授權(quán)合作。

今年2月1日，君實(shí)生物將其PD-1在美國(guó)和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)給Coherus BioSciences，并獲得11.1億美元的里程碑付款。

1、適應(yīng)癥比拼

2019年醫(yī)保談判，只有1個(gè)PD-1成功，即信達(dá)的達(dá)伯舒（信迪利單抗）,降幅達(dá)64.37%，談判后的價(jià)格為2843元（10ml：100mg/瓶）。

2020年醫(yī)保談判，恒瑞、君實(shí)、百濟(jì)神州等3家PD-1以78%的平均降幅系數(shù)進(jìn)入醫(yī)保，以平均5萬(wàn)元左右的年均費(fèi)用大幅增加了患者對(duì)PD-1的可負(fù)擔(dān)性，外企的則全部落選。

2021年醫(yī)保談判，是國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口4：4的格局，到目前為止，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)獲批適應(yīng)癥最多的是默沙東的K藥，共獲批了7個(gè)適應(yīng)癥，但4家外企會(huì)否真心參與競(jìng)爭(zhēng)尚不得而知。

而恒瑞、百濟(jì)神州、信達(dá)和君實(shí)除此前已納入醫(yī)保的各4個(gè)、2個(gè)、1個(gè)、1個(gè)適應(yīng)癥外，今年各又新增加了2個(gè)、3個(gè)、3個(gè)和2個(gè)適應(yīng)癥（圖六），4家本土藥企將就各自新增的適應(yīng)癥在醫(yī)保談判時(shí)展開激烈競(jìng)爭(zhēng)。

2020年醫(yī)保談判結(jié)束后接受采訪時(shí)，國(guó)家醫(yī)保局熊司長(zhǎng)表示，“因此我們?cè)跍y(cè)算時(shí)把握，2020年7個(gè)PD-（L）1產(chǎn)品年度治療費(fèi)用不得超過(guò)信迪利單抗”、“藥品的年治療費(fèi)用肯定不能超過(guò)信迪利單抗，否則會(huì)影響基金安全”、“此次國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品準(zhǔn)入也為下一步擴(kuò)大適應(yīng)證奠定了基礎(chǔ)，我們會(huì)根據(jù)這一兩年內(nèi)談判進(jìn)入品種具體的銷量擴(kuò)張情況，在下次續(xù)約時(shí)，參照適應(yīng)癥的擴(kuò)展情況，確定適宜的支付標(biāo)準(zhǔn)”，可見(jiàn)今年新納入醫(yī)保的PD-1的價(jià)格只能在去年醫(yī)保支付價(jià)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降。

2020年，肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌和肝癌等在我國(guó)癌癥新發(fā)病例數(shù)居首，新發(fā)病例數(shù)分別為82萬(wàn)例、56萬(wàn)例、48萬(wàn)例、42萬(wàn)例和41萬(wàn)例，我國(guó)市場(chǎng)上現(xiàn)有的PD-1產(chǎn)品，已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)了對(duì)這些高發(fā)病癌癥種類的全覆蓋。如已由14家企業(yè)的PD-1涉及了肺癌（圖七），給后來(lái)者剩下的市場(chǎng)已不多。

2、“雙通道”激勵(lì)

“新藥進(jìn)得了醫(yī)保卻進(jìn)不了醫(yī)院”成為影響醫(yī)保談判成果發(fā)揮的重要障礙。

中國(guó)藥學(xué)會(huì)對(duì)1420家樣本醫(yī)院（僅計(jì)算化藥和生物制品，不含中藥）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，3個(gè)PD-1特瑞普利單抗（君實(shí)）、卡瑞利珠單抗（恒瑞）、信迪利單抗（信達(dá)），2019年在醫(yī)院的銷售分別只占10%、6%和5%，而在DTP藥房的占比則分別高達(dá)90%、94%和95%（圖八），但目前我國(guó)DTP藥房數(shù)量還很有限，而國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布的《關(guān)于建立完善國(guó)家醫(yī)保談判藥品“雙通道”管理機(jī)制的指導(dǎo)意見(jiàn)》為醫(yī)保品種的上量打通了渠道，使患者能在與醫(yī)院相同的報(bào)銷標(biāo)準(zhǔn)在更多的藥店（即定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)之外的第二通道）購(gòu)買到醫(yī)保藥品。

這也將激勵(lì)包括PD-1在內(nèi)的創(chuàng)新藥更加積極的參與2021年的醫(yī)保談判。

PD-1市場(chǎng)已是紅海，眾多的后來(lái)者意味著將來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈，昨天獲批的第5款PD-1安尼可無(wú)疑又給業(yè)內(nèi)提了個(gè)醒，并將促使各PD-1在2021年醫(yī)保談判時(shí)進(jìn)行更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)也會(huì)促進(jìn)海外拓展加速。